腹腔鏡手術聯合化療對宮頸癌患者生存狀態和HPV載量的影響

鄒萍萍 林雪娥 傅超穎

宮頸癌作為僅次于乳腺癌常見的惡性腫瘤之一，在女性生殖系統的惡性腫瘤發病率排首位，其死亡率和發病率在所有惡性腫瘤中排7位[1]。近年來，宮頸癌發病率逐漸上升且呈低齡化趨勢，對廣大女性的生命健康造成嚴重影響[2]。由于宮頸癌患者早期臨床表現不明顯，造成大多數患者就診時已發展成晚期，使患者生存率下降[3]。根據世界衛生組織公布數據得知，每年全球宮頸癌新增確切患者約50萬，在所有新發癌癥中占5%，每年宮頸癌的死亡病例超26萬，且我國發病率約占全球1/3[4]。腹腔鏡手術作為腹腔、盆腔疾病治療中常用手術方式，具有創口小、創口恢復快及術后并發癥發生率較低等特點，在宮頸癌治療中得到廣泛應用[5]。但該方法對患者自身有一定要求，單純依靠手術治療難以達到患者病情需求。近年來，臨床通常對已發展為中晚期患者給予化學療法，常用化療藥物為紫杉醇、順鉑、卡鉑等。有研究指出，將化療藥物用于宮頸癌患者治療，可提高手術切除率，有利于延長患者生存周期[6]。本文探討腹腔鏡手術聯合化療對宮頸癌患者生存狀態和HPV載量的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年2月-2018年2月在莆田學院附屬醫院確診為宮頸癌并進行診治的患者134例。納入標準：（1）符合文獻[7]宮頸癌診斷標準；（2）符合文獻[8]國際婦產科聯盟（FIGO）子宮頸癌分期標準；（3）初次進行診療；（4）對研究中所需的藥物無應用禁忌；（5）無明顯腹腔鏡手術禁忌；（6）無理解交流障礙；（7）術后預計生存時長達6個月以上。排除標準：（1）屬于易過敏體質；（2）在研究過程中中途退出；（3）化療禁忌證。根據隨機抽樣法，分為觀察組和對照組，每組67例。觀察組年齡28～60歲，平均（44.61±4.23）歲；腺癌18例，鱗癌49例；FIGO分期：Ⅰa期16例，Ⅱb期37例，Ⅱa期14例。對照組年齡為27～62歲，平均（45.16±4.55）歲；腺癌17例，鱗癌50例；FIGO分期：Ⅰa期19例，Ⅱb期35例，Ⅱa期13例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本次研究經倫理學會同意批準，且家屬及患者均了解研究目的與方法，均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組行腹腔鏡手術治療。（1）術前：遵醫囑對患者進行腸道準備，術前禁食飲水，術前1 d進行陰道灌洗，對患者會陰部及手術部位剔除毛發，清潔臍部，做好備皮工作。囑咐患者在術前以臀高頭低截石位進行手術，告知患者術后注意事項。（2）術中：麻醉方式采用全身麻醉，在患者臍部切開約1 cm切口，將套管針置入腹腔，其中一頭連接氣腹裝置，向腹腔注入二氧化碳，使腹部充氣，建立人工氣腹，置入腹腔鏡，在右下腹部位切開約0.5 cm切口，左下腹作兩個切口分別約1.0、0.5 cm，均置入套管針，同時置入舉宮杯。根據患者需求是否保留卵巢功能，若無需求，則對卵巢動脈進行結扎，有需求者，將卵巢轉移至骨盆外髂窩處。注意辨別輸尿管并進行游離，對盆腔進行淋巴結清掃術，切除髂總、髂內外、腹股溝深、閉口淋巴結等處的淋巴組織及脂肪組織，進行廣泛子宮全切。（3）術后：解剖子宮并進行探視，測量病灶大小觀察周圍組織浸潤情況，測量并記錄陰道切除長度及宮旁組織。使用10%甲醛固定標本，送檢病理科。

觀察組行腹腔鏡手術聯合化療：手術方法同對照組，化療方案選擇紫杉醇加卡鉑，術前1 d對患者進行化療，選用紫杉醇（生產廠家：北京協和藥廠，批準文號：國藥準字H10980068）135 mg/m2進行靜脈滴注，在滴注前30 min給予西咪替?。ㄉa廠家：廣東恒健制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44020623）30 mg口服，同時肌肉注射苯海拉明（生產廠家：廣州白云山明興制藥有限公司，批準文號：國藥準字H44022387）40 mg，在化療后每8～12小時給予昂丹司瓊片（生產廠家：寧波天衡藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H10960146）8 mg口服，同時在化療前6、12 h給予地塞米松（生產廠家：廣東華南藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H44024469）3.75 mg口服，給予患者卡鉑（生產廠家：浙江省醫學科學院制藥廠，批準文號：國藥準字H10940134）靜脈注射，劑量（mg）為藥時曲線下面積×（肌酐清除率+25），3～4周為1個療程，連續治療1～2個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）對比兩組臨床資料，包括手術時間、出血量、排氣時間、住院時間；（2）術后隨訪3年，統計3年內無進展生存率及3年總生存率；（3）HPV病毒載量的比較，在兩組治療前和術后2個月進行測量，采用21種（HPV）分析檢測試劑盒（生產廠家：廣東凱普生物科技股份有限公司）對HPV含量進行測定，可檢測15種高危型HPV-DNA和6種低危型HPV-DNA，單位為RLU/CO，當比值≥0.01則為陽性，<0.01則為陰性，按病毒載量高低進行比較；（4）生存狀態：術后2個月對患者采用癌癥患者生命質量量表（QLQ-C30），包括軀體、角色、情感、認知、社會功能5個維度進行測評，每個維度計為100分，得分與患者的生存狀態成正比[9]。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0軟件對本次研究所有數據進行分析處理。兩組術后臨床資料、生存狀態評分及HPV病毒載量數據均以（±s）表示，通過t檢驗計算，兩組生存情況以率（%）表示，進行χ2檢驗，當P<0.05時，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較

觀察組手術時間、術中出血量、住院時間及排氣時間均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床資料比較（±s）

表1 兩組臨床資料比較（±s）

組別 手術時間（min） 術中出血量（ml） 住院時間（d） 排氣時間（h）觀察組（n=67） 237.58±36.56 143.27±54.24 15.74±4.90 33.45±10.51對照組（n=67） 257.22±29.76 176.45±46.84 19.76±5.70 38.42±10.34 t值 3.462 3.789 4.377 2.759 P值 <0.001 <0.001 <0.001 0.006

2.2 兩組3年無進展生存、3年總生存率比較

觀察組3年無進展生存率（64.18%）較對照組（31.34%）高，且觀察組3年總生存率（95.52%）高于對照組（83.58%），差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組3年無進展生存、3年總生存率比較[例（%）]

2.3 兩組HPV病毒載量比較

治療前，兩組HPV病毒載量比較，差異無統計學意義（P>0.05）；術后2個月，兩組HPV病毒載量均低于治療前，觀察組HPV病毒載量明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組HPV病毒載量比較[RLU/CO，（±s）]

表3 兩組HPV病毒載量比較[RLU/CO，（±s）]

組別 治療前 術后2個月 t值 P值觀察組（n=67） 83.26±4.25 18.86±4.32 86.980 <0.001對照組（n=67） 83.10±4.17 43.54±4.26 54.319 <0.001 t值 0.220 33.296 P值 0.826 <0.001

2.4 兩組術后2個月生存狀態比較

對照組術后2個月軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能及社會功能評分均低于觀察組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組術后2個月生存狀態比較[分，（±s）]

表4 兩組術后2個月生存狀態比較[分，（±s）]

組別 軀體功能 角色功能 情感功能 認知功能 社會功能對照組（n=67） 65.02±2.27 68.37±2.44 65.28±2.15 64.71±2.62 66.35±2.74觀察組（n=67） 84.81±2.54 83.71±2.71 85.84±2.63 88.29±3.24 86.71±2.35 t值 47.552 34.657 49.541 46.321 46.168 P值 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001 <0.001

3 討論

由于宮頸癌的發病率與死亡率較高，做到早發現、診斷、治療是防治宮頸癌的關鍵[10]。目前臨床多采用腹腔鏡手術方式治療宮頸癌，腹腔鏡的手術視野切換能完美地展現出手術部位的解學結構，對各個精細組織均有放大的作用，減少手術誤差，加大手術成功率，雖然該手術方式取得了一定的臨床效果，但疾病的進展還未得到控制，存在較高的復發率[11]。據研究報道，宮頸發生癌變與人體感染HPV感染，目前發現宮頸癌變的腫瘤分期、分化程度與HPV載量的多少有著密切關系[12]。HPV全稱為人乳頭瘤病毒，其病毒分型眾多，研究發現宮頸發生癌變主要是因HPV16及HPV18病毒感染所致，且HPV載量在不同分型及分期的宮頸癌中的也各不相同。因此減少HPV載量對宮頸癌患者的疾病預后有著關鍵意義。有文獻指出，在宮頸癌患者術前術后加入化學藥物治療，可有效控制HPV載量，獲得更好的臨床效果，提高患者遠期存活率[13]。

研究結果表明，觀察組手術時間、術中出血量、住院時間及排氣時間都優于對照組（P<0.05），可見觀察組在術前術后進行化療可以控制癌細胞向四周組織浸潤，使腫瘤體積縮小及腫瘤細胞活力降低，利于分辨腫瘤周圍浸潤病灶，提高腫瘤完整切除的成功率，從而降低手術所造成的創傷，同時有助于手術醫師分辨腫瘤周圍的亞臨床病灶，提高手術成功率[14]。且有利于縮短手術時間及減少出血量，降低手術難度，同時經過腹腔鏡在手術，術后創面較小，利于術后腸胃功能的恢復，減少患者術后創面愈合時間及住院時長。且觀察組3年無進展生存率（64.18%）較對照組（31.34%）高，觀察組3年總生存率（95.52%）較對照組（83.58%）高（P<0.05），因紫杉醇可促進微管聚合，當進入腫瘤細胞后，引起腫瘤細胞功能障礙，阻止腫瘤細胞增殖，增強臨床治療效果?？ㄣK可破壞腫瘤的DNA分子，使腫瘤細胞停止生長[15]，因此提高患者的遠期生存率，降低其術后復發率。觀察組術后2個月HPV病毒載量明顯低于對照組（P<0.05），可見經過腹腔鏡聯合化療的患者其治療效果較單純經手術治療明顯，因HPV感染是造成宮頸癌前病變和宮頸癌的主要因素，且高HPV病毒載量對宮頸癌的發生及宮頸病變的進展有重要促進作用[16]。通過手術將腫瘤及周圍亞病變組織切除，聯合化療破壞腫瘤DNA分子控制癌變進展從而減少患者HPV載量，延緩宮頸癌疾病進展，使得臨床治療效果更加理想。通過兩組生存狀態評分對比，對照組軀體功能、角色功能、情感功能、認知功能及社會功能評分均低于觀察組（P<0.05），提示通過腹腔鏡手術聯合化療對宮頸癌患者進行治療，其術后存活率較高，且可改善患者的生存質量，進一步證明該治療方法對治療宮頸癌的有效性。

綜上所述，經過腹腔鏡手術聯合化療應用于宮頸癌患者，可縮短患者住院、手術時間，加快術后胃腸道功能的恢復，提高3年總生存率，降低HPV載量水平，提高患者的生存質量。