奧氮平聯合多奈哌齊治療老年癡呆的效果分析

丘聯臻，劉億龍，馬雪嬌

（深圳市鹽田區人民醫院老年醫學科 廣東 深圳 518000）

隨著人口老齡化的加劇，老年癡呆的發病率呈逐年上升趨勢，臨床上以認知障礙、記憶減退等為主要表現，可伴妄想、幻覺及行為變化等癥狀，影響身心健康。現階段，藥物治療是臨床治療老年癡呆的常用方案，奧氮平、多奈哌齊等藥物均可改善患者認知功能，但單一藥物療效并不理想，因此應考慮聯用方案。本文選取80 例老年癡呆患者，分組觀察，探討老年癡呆治療應用奧氮平聯合多奈哌齊的臨床效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月—2021 年1 月深圳市鹽田區人民醫院收治的80 例老年癡呆患者，隨機分為對照組與研究組各40 例。

納入標準：①與《精神疾病診斷與統計手冊》中老年癡呆診斷標準相符；②年齡不低于60 歲；③無意識障礙。排除標準：①對本研究藥物過敏；②伴臟器功能障礙；③伴其他精神病癥；④伴惡性腫瘤。對照組男25 例，女15 例；年齡60 ～87 歲，平均年齡（69.03±4.15）歲；病程1～9年，平均（4.53±1.84）年；33 例阿爾茨海默病，7 例血管性癡呆。研究組男26 例，女14 例；年齡60 ～86 歲，平均年齡（68.96±4.07）歲；病程1 ～8 年，平均（4.41±1.73）年；34 例阿爾茨海默病，6 例血管性癡呆。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》要求。

1.2 方法

（1）對照組單用奧氮平：口服奧氮平（生產廠家：江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010799，規格：10 mg×7 s），初始劑量為每日口服2.5 mg，根據病情變化逐漸增大用藥劑量，最大劑量每日口服10 mg以內，1 個療程為1 個月，共1 個療程。研究組在對照組基礎上聯用多奈哌齊：口服多奈哌齊（生產廠家：陜西方舟制藥有限公司，國藥準字H20030583，規格：5 mg×7 s），初始劑量為每日口服5 mg，根據病情變化逐漸增大用藥劑量，最大劑量每日口服20 mg 以內，1 個療程為1 個月，共1 個療程。

1.3 觀察指標

（1）認知功能：采用癡呆病理行為評定量表（Behavior Rating Scale of Dementia, BEHAVE-AD）評估兩組患者認知功能障礙，包括晝夜節律紊亂、焦慮恐懼、共計行為、行為紊亂、幻覺、妄想6 個維度，總分75 分，得分越高即障礙越重。（2）日常生活能力：采用日常生活活動能力量表（Activity of Daily Living Scale, ADL）評估兩組患者日常生活能力，總分100 分，得分越高即能力越強。（3）癡呆程度：采用簡易智力狀態檢查量表（Mini-Mental State Examination, MMSE）評估兩組患者癡呆程度，總分30 分，21 ～30 分為輕度癡呆，11 ～20 分為中度癡呆，0 ～10 分為重度癡呆。（4）精神障礙：采用簡明精神病評定量表（Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS）評估兩組患者精神障礙，包括敵對猜疑、激活性、思維障礙、缺乏活力、焦慮憂郁5 個維度，根據不同程度計為1 ～7 分，1 分代表無癥狀，2 分代表很輕，3 分代表輕度，4 分代表中度，5 分代表偏重，6 分代表重度，7 分代表極重，得分越低即癥狀越輕。（5）并發癥：包括頭暈、失眠、便秘、食欲不振、惡心嘔吐。（6）氧化應激指標：兩組均采集3 mL 空腹靜脈血，予以離心處理，留取并存儲血清樣本，采取比色法測定皮質醇、超氧化物歧化酶水平，試劑盒由北京康肽生物提供。（7）療效評價：①基本治愈。治療后，BPRS 評分下降＞75%。②顯效。治療后，BPRS 評分下降＞50%，但＜75%。③有效。BPRS 評分下降＞25%，但＜50%。④無效。BPRS 評分下降＜25%。總有效率=（基本治愈+顯效+有效）例數/本組總例數×100%。

1.4 統計學方法

2.結果

2.1 兩組BEHAVEˉAD 評分比較

治療前，兩組BEHAVEˉAD 評分比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組治療后BEHAVEˉAD 評分均降低，且研究組BEHAVEˉAD 評分低于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組BEHAVEˉAD 評分比較（±s，分）

2.2 兩組ADL 評分比較

治療前，兩組ADL 評分比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組ADL 評分均提高，且研究組ADL 評分高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表2。

表2 兩組ADL 評分比較（±s，分）

2.3 兩組MMSE 評分比較

治療前，兩組MMSE 評分比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組MMSE 評分提高，且研究組MMSE 評分高于對照組，差異有統計學意義（＜0.05），見表3。

表3 兩組MMSE 評分比較（±s，分）

2.4 兩組BPRS 評分比較

治療前，兩組BPRS 評分比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組BPRS 評分均降低，且研究組BPRS 評分低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表4。

表4 兩組BPRS 評分比較（±s，分）

2.5 兩組氧化應激指標水平比較

治療前，兩組氧化應激指標水平比較，差異無統計學意義（＞0.05）；治療后，兩組氧化應激指標水平均升高，且研究組超氧化物歧化酶水平高于對照組，皮質醇水平低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05），見表5。

表5 兩組氧化應激指標水平比較（±s）

2.6 兩組療效比較

治療后，研究組總有效率（97.50%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（＜0.05），見表6。

表6 兩組療效比較[n（%）]

2.7 兩組不良反應比較

治療后，研究組不良反應發生率為15.00%，稍高于對照組的12.50%，但組間比較，差異無統計學意義（＞0.05），見表7。

表7 兩組不良反應比較[n（%）]

3.討論

隨著人口老齡化的加劇，老年癡呆發病率逐年上升，老年癡呆包括血管性癡呆、阿爾茨海默病及混合型癡呆等多種類型，當前老年癡呆發生機理尚未明確，多與炎性反應、神經遞質、腦器質性損傷及自由基等系列因素有關，臨床上以記憶力低下、認知功能障礙為典型癥狀，還可伴發其他精神癥狀，嚴重影響身心健康。

藥物治療是治療老年癡呆的主要治療方法，常用藥物包括奧氮平、多奈哌齊等，不同藥物的療效不盡相同，且單一用藥療效欠佳，因此需探索合理有效的藥物聯用方案。本文結果顯示，治療后，兩組治療后BEHAVEˉAD 評分、BPRS 評分均降低，ADL 評分、MMSE 評分均升高，且研究組各項指標評分顯著優于對照組；研究組總有效率（97.50%）顯著高于對照組（80.00%），差異均有統計學意義（＜0.05）。提示老年癡呆治療中奧氮平聯合多奈哌齊的應用效果顯著。分析原因：（1）奧氮平作為一種非典型抗精神病藥物，通過有機結合多巴胺受體及5ˉ羥色胺，可對多巴胺釋放產生抑制，選擇性提升腦相關區域中乙酰膽堿濃度，減輕患者沖動行為、坐立難安、焦慮激越、情緒低落等多種精神行為癥狀，有效改善患者認知功能與精神狀態。（2）多奈哌齊作為一種膽堿酯酶抑制劑，可使乙酰膽堿水解延緩，保持突觸間歇乙酰膽堿處于正常水平，提升記憶腦區記憶功能、神經傳導功能，兩種藥物聯用具有增效效應與協同效應，且各通過不同路徑對老年癡呆患者進行干預，互不干擾。

老年癡呆的發生及發展與患者體內自由基水平密切相關，隨著自由基水平的升高，不飽和脂肪酸及兒茶酚胺水平也會不斷上升，致使細胞膜脂質氧化加快，增大鈣離子流失率，引起線粒體、細胞膜受到損傷，造成神經元凋亡；超氧化物歧化酶可清除氧自由基，而皮質醇作為一種氧化應激標志物，可反映氧化應激改善情況，皮質醇分泌減少說明人體抗氧化能力增強。本文結果顯示，治療后，研究組超氧化物歧化酶水平高于對照組，皮質醇水平低于對照組，差異均有統計學意義（＜0.05）。提示老年癡呆治療中奧氮平聯合多奈哌齊可有效減輕患者氧化應激反應，為神經元提供保護。此外，治療后，兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（＞0.05）。提示老年癡呆治療中奧氮平聯合多奈哌齊不會增大不良反應發生風險，具有較高的安全性。

綜上所述，給予老年癡呆患者奧氮平與多奈哌齊聯合治療效果顯著，可減輕患者癡呆癥狀，提升患者的認知功能與日常生活能力，改善氧化應激水平，且安全性較好，值得臨床應用。