馬春霞
江蘇省響水縣中醫院兒科,江蘇鹽城 224600
小兒咳嗽變異性哮喘是以咳嗽為主要癥狀的疾病,不伴喘息、胸悶、氣緊等典型哮喘癥狀,屬于慢性疾病[1],需長期治療和病情監測。咳嗽性哮喘患兒主要表現為慢性刺激性干咳,持續一個月以上,通常咳嗽比較劇烈,夜間咳嗽為其主要特征。本病的病理生理改變的特點為氣道高反應性與慢性氣道炎癥,這與哮喘的發病機制相同[2],本病表現為反復呼吸道感染,西藥吸入用復方異丙托溴銨溶液效果尚可,但不良反應較多,會增加患兒痛苦,且易于復發。近年來,中醫中藥越來越受到重視,小兒咳嗽變異性哮喘屬于中醫“咳嗽”范疇,病因有外感與內傷,外感見于風寒襲肺、風熱犯肺、燥熱犯肺證及痰熱壅肺證,內傷見于木火刑金,不咳嗽時多見肺脾氣虛證[3-4]。疏風止咳湯是中醫治療咳嗽的常用方,本研究以2018年6月—2021年5月期間江蘇省響水縣中醫院兒科門診治療的60例小兒咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象,探究本藥方的臨床效果,現報道如下。
以本院兒科門診治療的60例小兒咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象,采用抽簽法將其分為對照組和觀察組,每組30例。對照組患兒中男、女分別為16例、14例;年齡2.5~11.5歲,平均(6.43±1.59)歲;病程2~8個月,平均(4.26±1.32)個月。觀察組患兒中男、女各15例;年齡2~12歲,平均(5.83±1.60)歲;病程2~7個月,平均(4.62±1.39)個月。兩組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。
納入標準:①無明顯誘因咳嗽持續或反復發作>1個月,常在夜間和(或)清晨發作、運動后加重;②參考《呼吸內科疾病診斷標準》[5]中的相關診斷標準,檢查小兒的病情,經檢查確診為小兒咳嗽變異性哮喘;③年齡2~12歲。排除標準:①病程>1年;②不愿參與本研究;③中途使用其他藥物治療;④對本次研究所用藥物過敏。⑤伴有慢性咳嗽的其他疾病。
給予對照組患者吸入用復方異丙托溴銨溶液(國藥準字H20150173,規格:2.5 mL×10支)治療,將藥液擠入霧化器藥皿中使用。急性發作期:1瓶/次,1次/d,若癥狀不能緩解,可將劑量修改成2瓶/次,1次/d;病情穩定后,調整給藥速度,進行維持治療,1瓶/次,3~4次/d。
觀察組采用疏風止咳湯加減治療,處方:炙麻黃10 g,防風10 g,荊芥6 g,桔梗10 g,旋覆花6 g,炙紫菀10 g,炙款冬10 g,南沙參10 g,黃芪15 g,甘草6 g。若夾痰濕,加半夏、茯苓;若口干,加北沙參、麥冬。加水400 mL武火煎沸,文火熬30 min,分早晚2次溫服,1劑/d,0.5劑/次。
治療7 d為1療程,持續治療4個療程。
將兩組患者的臨床療效、嗜酸性粒細胞(eosinophilic granulocyte,EOS)計數、超敏C-反應蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CPR)、不良反應發生率、咳嗽緩解時間、病情復發率進行比較。
(1)療效標準:根據臨床癥狀及積分減少指數評估治療效果[6]。計算積分減少指數的算法為尼莫地平法,積分減少指數=(1-治療后積分/治療前積分)×100%。①治愈:臨床癥狀完全消失,積分指數≥90%;②顯效:臨床癥狀明顯改善,存在輕微咳嗽,發作時無需用藥緩解,90%>積分減少指數≥70%;③好轉:臨床癥狀有改善,偶爾咳嗽,發作時需要用藥幫助患兒緩解病情,70%>積分減少指數≥30%;④無效:患者癥狀、積分指數均未達到以上標準。治療總有效率=治愈率+顯效率+好轉率。
(2)hs-CRP、EOS計數:治療前后,指導患兒家屬讓患兒早晨空腹,采集患兒約5 mL靜脈血,經離心分離后,取出血清樣本,前者采用免疫比濁法測定,后者采用酶聯免疫吸附法檢測。
(3)不良反應:包括惡心嘔吐、眩暈、口干、腹痛。
(4)復發率:治療后3個月內,病情復發,于醫院進行檢查,確診為咳嗽變異性哮喘復發。
采用SPSS 22.0統計學軟件對本次研究數據進行統計,計量資料符合正態分布,以(±s)表示,組間差異比較采用t檢驗;計數資料以頻數和百分率(%)表示,組間差異比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。
治療后,觀察組的臨床治療總有效率為96.67%,高于對照組的73.33%,觀察組復發率(6.67%)低于對照組(26.67%),差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
治療前,兩組hs-CRP水平、EOS計數及咳嗽緩解時間比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,觀察組hs-CRP、EOS計數低于對照組,觀察組咳嗽緩解時間短于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表1 兩組患者療效、復發率對比[n(%)]
觀察組不良反應發生率為10.00%,低于對照組的33.33%,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率對比[n(%)]
哮喘是當今世界上一種嚴重危害人類健康的常見呼吸道疾病[7],由于環境等各種因素,哮喘發病率呈逐年上升趨勢。咳嗽變異性哮喘是慢性咳嗽最常見的病因之一[8],表現為反復發作的頑固性咳嗽,特點是反復或持續咳嗽1個月以上,大多為夜間、早上發作咳嗽,運動或哭鬧時咳嗽加重,季節不限,伴有胸悶。咳嗽變異性哮喘的治療原則與典型哮喘相同[9-10],治療時主要應用支氣管擴張劑及抗炎藥治療,吸入用復方異丙托溴銨溶液屬于支氣管擴張劑,本藥物與其他β受體激動劑藥物具有相似的不良反應,常見的有眩暈、惡心嘔吐等,且使用本藥時需要患兒有較強的依從性,避免霧化溶液進入患兒眼睛,出現眼部并發癥。近年來中醫中藥的治療越來越受到關注,中醫認為小兒咳嗽變異性哮喘的病因主要為“風”。風為百病之長,善性數變,易夾他邪,而小兒肺常不足,衛外不固,感受風邪則易肺衛失宣,肺氣上逆而發為咳嗽。治療時在宣肅肺氣的基礎上兼以祛風抗敏[11]。本研究探究疏風止咳湯在治療小兒咳嗽變異性哮喘中的應用。
研究結果顯示,觀察組臨床治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05),表明疏風止咳湯是治療小兒咳嗽變異性哮喘的有效方法。吸入用復方異丙托溴銨溶液主要用于解除支氣管平滑肌的痙攣和收縮,使支氣管擴張。本藥物的主要成分含有異丙托溴銨及硫酸沙丁胺醇,沙丁胺醇是短效的β2受體激動劑,可以激動支氣管平滑肌上的β2受體,達到舒張支氣管平滑肌的作用,起效時間快,但維持時間不長。異丙托溴銨是抗膽堿能的藥物,可以阻斷支氣管平滑肌表面的M受體,抑制支氣管平滑肌的收縮,達到緩解支氣管痙攣及緩解呼吸困難的目的。給患兒使用復方異丙托溴銨溶液后,可以作用于患兒支氣管平滑肌不同受體,起到舒張支氣管的作用,從而幫助患兒改善癥狀。疏風止咳湯方中炙麻黃辛散苦泄,主入肺經,外可發散風寒,使肺氣得宣,內可降上逆之肺氣以平喘,為君藥[12]。荊芥、防風助君藥疏風解表。桔梗,宣肺祛痰,旋覆花降氣消痰,兩者祛痰止咳,同時,一升一降使肺復宣發肅降以平喘,共為臣藥。炙紫菀、炙款冬助臣藥化痰,同時潤肺止咳。久咳則耗氣傷陰,故加黃芪以補肺氣、固肺衛,南沙參養肺陰、潤肺燥,同為佐藥。甘草補氣止咳,同時調和諸藥,為使藥。現代藥理研究防風、黃芪、甘草具有抗炎、抗敏、增強免疫功能等作用。諸藥合用,共奏疏風解表、宣肺平喘、止咳抗敏的作用[13-14]。因此患兒服用該藥后,可調節患兒的免疫功能,降低患兒氣道的敏感性,提高抵抗力。研究結果還顯示,觀察組患兒的癥狀緩解時間短于對照組,觀察組病情復發率低于對照組(P<0.05),提示疏風止咳湯可快速緩解患者的癥狀,減少病情復發。這是因為疏風止咳湯可有效改善患兒的免疫力,減少病情復發[15-16]。另外,中醫采用疏風止咳湯治療時,根據患兒的具體病癥,加減藥劑,調整藥方,使用藥更切合患兒的病情,有助于更快的緩解患兒的癥狀,加速患兒恢復健康。用于治療小兒哮喘的可選擇藥物范圍較為狹窄,在臨床選擇上,根據對癥治療的原則,主要針對患兒的呼吸道炎性反應進行治療,常用的藥物為支氣管擴張和抗炎藥物,只對患兒支氣管起到暫時性擴張的作用,而免疫反應才是引起過敏性哮喘的主要原因,不給予控制患兒免疫反應的藥物治療,無法達到根治疾病的效果,這是患兒病情反復發作的原因[17]。呼吸道病毒細菌感染是誘發小兒哮喘發病的主要因素,而誘發本病的強烈過敏原是小兒哮喘。小兒呼吸道受到病毒感染后,黏膜上皮的完整性被氣道感染性炎癥破壞,使氣道因為防御能力降低而更容易受到刺激,并引起炎性反應,促使免疫球蛋白(immunoglobulin,IgE)對炎性細胞的反應性和敏感性減弱。免疫病態反應是由過敏原病毒引起,可刺激免疫細胞,使其大量產生IgE抗體。IgE抗體與呼吸道過敏原病毒和細菌結合,產生抗原-抗體,該產物可起到刺激嗜酸性粒細胞等分泌出非特異性炎性介質,人體各部位的黏膜受過量的非特異性炎性介質影響,引起呼吸道分泌物增多以及氣道收縮等反應,使氣道更加狹窄,最終引發哮喘發作。患兒的炎癥物質與抗炎物質失衡可導致hs-CPR升高,hs-CPR參與了哮喘患者急性期氣道炎癥過程,加重氣道炎癥反應,促進EOS的釋放。治療后,觀察組hs-CRP、EOS計數低于對照組,進一步驗證了疏風止咳湯可減輕患兒的炎癥反應,調節患兒的免疫功能。患兒的hs-CPR水平與病情控制程度密切相關,治療后,hs-CPR水平恢復正常表明患兒的病情得到有效控制。本研究中,觀察組不良反應發生率(10.00%)低于對照組(33.33%)(P<0.05),與范娟娟[18]研究結果相符,研究中觀察組不良反應發生率(12.13%)低于對照組(35.29%)(P<0.05),表明小兒咳嗽變異性哮喘患兒采用疏風止咳湯治療可有效減少患兒的不良反應,提高治療的安全性,吸入用復方異丙托溴銨溶液常用于治療哮喘,但偶有惡心嘔吐、眩暈、腹痛等不良反應發生,增加患兒的痛苦,降低患兒用藥的依從性。
表2 兩組患者hs-CPR水平、EOS計數及咳嗽緩解時間比較(±s)

表2 兩組患者hs-CPR水平、EOS計數及咳嗽緩解時間比較(±s)
組別觀察組(n=30)對照組(n=30)t值P值hs-CPR(mg/L)治療前10.81±0.53 10.74±0.66 0.414 0.042治療后8.67±0.48 9.59±0.76 5.117 0.002 EOS計數(×109/L)治療前1.20±0.28 1.18±0.24 0.271 0.091治療后0.44±0.18 0.75±0.20 5.761 0.001咳嗽緩解時間(d)5.37±1.75 7.66±1.84 4.509 0.004
綜上所述,疏風止咳湯可有效治療小兒咳嗽變異性哮喘疾病,減輕患兒的炎癥反應,病情緩解快、不良反應少、安全性高,復發率低。