過敏性鼻炎治療中枸地氯雷他定聯合中藥方劑的臨床療效及安全性分析

周照燕

南京市江寧中醫院耳鼻咽喉科，江蘇南京 211100

現階段常見的耳鼻喉科疾病為過敏性鼻炎(Allergic rhinitis,AR)，據不完全統計[1]，此病在我國的患病率為0.5%～1.5%，好發群體為變態反應家族史、長期吸入粉塵及鼻中隔偏曲者，具體病因尚未明確，可能與遺傳、環境及吸入變應原等因素有關，患病后呈流清涕、鼻塞鼻癢、陣發性噴嚏等癥狀表現，若疾病持續進展，則引起過敏性咽喉炎、支氣管哮喘等，影響患者日常生活、學習及工作效率[2]，甚至帶來經濟負擔，因此如何盡早提供藥物治療，成為耳鼻喉科亟待解決的重難點。徐雪芬等[3]證實，目前治療AR患者以枸地氯雷他定為主，其屬二代抗組胺藥物，用藥后可減少釋放鼻部炎性介質、減緩不適癥狀，但藥效維持時間短、長期用藥易有不良反應，影響疾病轉歸、未獲得患者滿意。鑒于此，本研究選取南京市江寧中醫院2019年1月—2021年10月收治的81例AR患者為研究對象，分析AR患者行聯合治療的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的81例AR患者為研究對象，聯合組(41例)男25例、女16例；年齡19～64歲，平均(40.25±4.21)歲；病程2～9年，平均(4.25±1.14)年；疾病嚴重程度：輕度19例，中度14例，重度8例；BMI（體質指數）19～26 kg/m2，平均(23.69±0.58)kg/m2。常規組(40例)男24例，女16例；年 齡20～65歲，平 均(40.32±4.16)歲；病程3～10年，平均(4.62±1.28)年；疾病嚴重程度：輕度20例，中度15例，重度5例；BMI為18～25 kg/m2，平均(23.41±0.16)kg/m2。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性?；颊咧椤⒑炇稹爸橥鈺保狙芯拷涐t學倫理委員會審批同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①與“中醫耳鼻咽喉科學”“變應性鼻炎診斷和治療指南(2015年版)”相符[4]；②呈鼻黏膜充血水腫、鼻腔內有清水樣分泌物等體征；③入組前2周內未行抗過敏藥物治療；④呈鼻塞鼻癢、流清涕及打噴嚏等癥狀表現；⑤病程＞1年，年齡18～65歲；⑥有完整資料。

排除標準：①伴鼻竇炎、慢性鼻炎、鼻中隔偏曲及鼻息肉等其他鼻部疾病者；②患血液系統疾病及自身免疫性疾病者；③正處懷孕或者哺乳期者；④鼻腔結構解剖異常者；⑤用藥禁忌證者；⑥器質性病變或伴有惡性腫瘤者；⑦伴其他呼吸系統疾病或其他類型鼻炎者；⑧既往鼻腔手術史者；⑨精神病史或患有精神病者；⑩中途退出研究者。

1.3 方法

所有對象入院后均接受止咳化痰等基礎治療，發生感染者，提供抗菌藥治療。

常規組：患者單次口服0.80 mg枸地氯雷他定(國藥準字H20090138；規格：8.8 mg×3片)，1次/d，持續用藥2周后，根據疾病恢復程度、酌情對用藥劑量作調整；治療期間，聯合糠酸莫米松鼻噴霧劑(內舒拿，批準文號H20140100；規格：50 μg×140撳)，每側鼻孔1噴、50 μg/噴，1次/d；聯合曲安奈德鼻噴霧劑(國藥準字H20020360：規格：12 mL/240撳)，每側鼻孔2噴、110 μg/噴，1次/d。

聯合組：枸地氯雷他定的用藥劑量、方式以及常規治療同常規組，聯合中藥方劑治療，涉及中藥材有：黃芪(顆粒)10 g，黨參(顆粒)10 g，干姜(顆粒)3 g，桂枝(顆粒)6 g，麻黃(顆粒)6 g，醋五味子(顆粒)6 g，辛夷(顆粒)6 g，烏梅(顆粒)10 g，地龍(顆粒)10 g，甘草(顆粒)3 g，中藥方劑用水沖服，1劑/d。

兩組持續用藥時間均為1個月。

1.4 觀察指標

①中醫癥狀積分：參考“鼻癥狀總積分(total nasal symptom score,TNSS)[5]”，涉及鼻塞、流涕、鼻癢及噴嚏，評分范圍0～4分，0分為無癥狀，1分為輕度，2分為中度，3分為重度，4分為極重度，得分越低則癥狀更輕微。

②炎癥因子：采集2組晨間空腹＞8 h肘部靜脈血3 mL，離心待檢，ELISA(酶聯免疫吸附法)法檢測白細胞介素-4(interleukin-4，IL-4)、白細胞介素-10(interleukin-10，IL-10)、白細胞介素-17(interleukin-17，IL-17)及干擾素-γ(interferon-γ，TNF-γ)，由上海酶聯生物有限公司提供試劑盒，嚴格按照試劑盒說明書操作[6-7]。

③不良反應：統計兩組發生頭暈頭痛、乏力及視覺模糊的例數。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料用（±s）表示，進行t檢驗；計數資料用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的中醫癥狀積分對比

治療前兩組中醫癥狀積分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后TNSS評分下降，且聯合組低于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者的炎癥因子對比

治療前兩組炎癥因子比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后IL-4、IL-17指標下降，IL-10、TNF-γ指標升高，且聯合組優于常規組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者的不良反應對比

兩組不良反應比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。兩組經停藥或者對癥處理后，不良反應均消失。

表3 兩組患者不良反應比較[n(%)]

3 討論

有文獻報道，枸地氯雷他定+中藥方劑用于AR患者治療中具有可靠性[8]，分析發現：①前者屬非鎮靜性的長效組胺拮抗劑，經口服用藥可減少鼻部釋放炎性介質，減緩打噴嚏、鼻癢等癥狀，分析藥理機制為：用藥后競爭性結合組胺H1受體、充分發揮強效抗組胺效果，對趨化因子活性產生抑制，使血小板活化因子水平下降、毛細血管通透性降低，增強抗炎效果[9]。且枸地氯雷他定的活性代謝能力較強，用藥后抑制炎性細胞增長、減緩緩解不適癥狀，口服用藥后在患者機體中發揮重要作用，使其體內內皮細胞穩定性提高，達到控制疾病進展的目的，具有起效迅速、抗過敏作用良好等優勢，但藥效維持時間較短，且長期用藥易有不良反應、影響疾病轉歸，臨床應用受到限制[10-11]。

中醫學表明，AR屬于“鼻鼽”范疇，又稱鼽水、鼽嚏，《雜病源流犀燭》中明確記載“又有鼻鼽者，鼻流清涕不止，由肺經受寒而成也”，分析病因是外因、內因2種，其中外因是外感風寒、異氣之邪及肺氣宣發肅降功能失職；內因是衛表不固、正氣不足及臟腑虧損，故需以活絡通經、益氣固表、溫陽利氣及通鼻竅治療為主[12]。本文涉及中藥方劑中，黃芪有利水消腫、補氣升陽及生津養血功效；桂枝有助陽化氣、溫通經脈功效；黨參有養血生津、健脾益肺功效；干姜具有溫中散寒、回陽通脈功效；麻黃有宣肺平喘、利水消腫及發汗解表功效；醋五味子具有益氣生津、收斂固澀功效；辛夷祛風止痛、開竅化濕功效；烏梅具有斂肺生津功效[13]；地龍具有清熱熄風、通絡功效；甘草對諸藥有調和作用，諸藥聯合可充分發揮祛風通竅、益氣固表作用。現代藥理學表明，中藥方劑可減緩患者不適癥狀，明顯抑制細菌及蛋白質合成，增強抗菌效果，且麻黃屬β受體激動劑，局部用藥可減緩鼻腔充血、黏膜腫脹等情況，促進腎上腺的神經末梢有遞質釋放，起到收縮血管目的，對控制疾病進展有積極意義[14]。

表1 兩組患者中醫癥狀積分比較[(±s)，分]

表1 兩組患者中醫癥狀積分比較[(±s)，分]

組別聯合組（n=41）常規組（n=40）t值P值鼻塞治療前2.58±0.25 2.56±0.23 0.374 0.709治療后0.84±0.17 1.52±0.26 13.894＜0.05流涕治療前2.65±0.32 2.64±0.29 0.147 0.883治療后0.67±0.15 1.28±0.14 18.927＜0.05鼻癢治療前2.75±0.32 2.72±0.29 0.442 0.660治療后1.01±0.18 1.58±0.24 12.069＜0.05噴嚏治療前2.41±0.23 2.42±0.28 0.176 0.861治療后0.59±0.15 1.16±0.13 18.290＜0.05

表2 兩組患者炎癥因子比較(±s)

表2 兩組患者炎癥因子比較(±s)

注：組內比較，*P＜0.05

組別聯合組（n=41）常規組（n=40）t值P值IL-4(ng/mL)治療前25.42±6.05 25.01±6.24 0.300 0.765治療后15.23±3.02 20.39±4.21 6.325＜0.05 IL-17(pg/mL)治療前320.04±16.15 320.17±16.23 0.036 0.971治療后168.42±9.65 190.75±10.43 10.005＜0.05 IL-10(pg/mL)治療前87.45±8.06 87.41±8.02 0.022 0.982治療后160.18±10.65 131.23±9.14 13.139＜0.05 TNF-γ(ng/mL)治療前18.62±3.54 18.63±3.57 0.013 0.990治療后25.19±4.42（21.53±4.01）*3.905＜0.05

本研究結果顯示：①聯合組TNSS評分低于常規組（P＜0.05），表示聯合治療可相輔相成、發揮各自優勢，減緩不適癥狀、控制疾病進展，對改善患者預后效果有積極作用；②聯合組IL-4、IL-17指標低于常規組，IL-10、TNF-γ指標高于常規組（P＜0.05），分析發現：AR疾病發生及發展過程中，血清免疫球蛋白E(serum immunoglobulin E,IgE)介質發揮著至關重要作用，而多種細胞因子影響IgE的合成，其中介導體液免疫的Th2細胞中產生IL-4，可促進機體合成IgE；Treg細胞產生IL-10，其屬炎性反應抑制因子，患病后抑制異種蛋白引起的特異性免疫反應；IL-17為炎癥反應中的啟動因子，其表達水平對判斷過敏性疾病有積極作用；Th1細胞中產生TNF-γ，其對IgE合成有阻礙作用，因此盡早提供兩者治療可起到協同輔助作用，降低炎癥反應、減少外界因素的干擾，對促進疾病恢復有重要作用[15]；③聯合組不良反應占比4.88%與王斌等[16]研究中不良反應占比6.90%的結果相似，因此聯合治療能減少用藥不良反應。

綜上所述，AR患者行枸地氯雷他定+中藥方劑治療可改善不適癥狀，降低炎癥反應、保證用藥安全，可達到預期療效、效果顯著。