丁苯酞聯合尤瑞克林治療急性缺血性腦卒中的臨床效果

許艷

徐州醫科大學附屬醫院神經內科，江蘇徐州 221000

腦卒中又稱中風，是一種急性腦血管疾病，包括出血性腦卒中和缺血性腦卒中，即腦出血和腦梗死。腦卒中發病前的常見預兆有突然感到眩暈、肢體活動不靈活、意識短暫喪失、血壓有明顯波動、惡心嘔吐等，發病時的常見癥狀為面部的麻木或口角歪斜、偏側肢體活動障礙、言語不清、飲水嗆咳、突發意識障礙，還會出現劇烈頭痛、眩暈、視物模糊、平衡障礙等[1-2]。腦卒中發病突然，對搶救的時效性有很高的要求，但臨床中只有較少部分的患者可以在時間窗內到達醫院行溶栓、取栓治療，大部分患者是超時間窗的，通常采用常規的保守治療。據相關研究，丁苯酞聯合尤瑞克林治療腦卒中患者，可彌補常規療法遠期治療效果不佳的缺點[3]。選取徐州醫科大學附屬醫院2019年10月—2021年3月收治的急性缺血性腦卒中患者80例作為研究對象，探討單一用藥與聯合用藥的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的缺血性腦卒中患者80例為研究對象，隨機分為兩組，研究組和對照組，各40例。研 究 組 男29例，女11例；年 齡52～79歲，平 均（68.22±5.82）歲；病程2～21 h，平均（7.14±3.71）h；病變部位：小腦3例，腦葉6例，腦干10例，基底節區21例；糖尿病7例，高血脂10例，高血壓23例。對照組男27例，女13例；年齡54～78歲，平均（67.25±5.53）歲；病程3～20 h，平均（6.91±3.59）h；病變部位：小腦5例，腦葉7例，腦干9例，基底節區19例；糖尿病8例，高血脂12例，高血壓20例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經本院醫學倫理委員會批準開展執行。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合急性缺血性腦卒中診斷標準（偏側面部的麻木或口角歪斜、偏側肢體活動障礙、言語不清、飲水嗆咳、突發意識障礙等），并通過腦部影像學檢查確診；②美國國立衛生研究院卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS)評分4～25分；③患者發病＜24 h，且為首次發病；④患者及家屬已知情并同意參與本次研究。

排除標準：①過往有腦腫瘤、腦出血、腦外傷等腦部疾病者；②對本次研究所用藥物或成分過敏者；③精神、心理障礙者；④嚴重高血壓者，凝血功能異常者；⑤合并其他重要器官功能障礙者，血液疾病者。

1.3 方法

兩組首先均進行對癥治療，包括控糖、降壓、調脂、抗血小板聚集等治療。

對照組在常規對癥治療基礎上采用尤瑞克林注射液（國藥準字H20052065）0.15 PNA進行治療，溶于100 mL氯化鈉注射液中，緩慢靜脈滴注，1次/d。

研究組在對照組基礎上聯合丁苯酞氯化鈉注射液（國藥準字H20100041）治療，靜脈滴注，100 mL/次，2次/d。

兩組患者均持續治療2周。

1.4 觀察指標

①兩組神經功能及認知狀態比較。分別于治療前后采用進行神經功能評估，NIHSS量表內容包括凝視、意識狀態、上下肢運動等，得分0～42分，得分越高表示神經功能缺損越嚴重。分別于治療前后采用簡易認知狀態評價量表(Mini-mental State Examintion,MMSE)評估患者認知狀態，MMSE量表內容包括地點/時間定向力、即刻/延遲記憶、語言等，得分0～30分，認知狀態與得分呈正相關。

②治療后抽取患者空腹靜脈血5 mL，應用全自動生化分析儀測定其血清超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平，同時計算靜脈血白細胞與淋巴細胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio,NLR)、血小板和淋巴細胞比值(plateletlymphocytes ratio,PLR)。

③治療總有效率比較。分別于治療前后使用腦卒中神經功能缺損程度量表(Neurological Deficit Score，NDS)評估兩組患者得分情況，顯效：NDS評分降低＞45%，患者臨床癥狀消失或明顯改善；有效；NDS評分降低18%～45%，患者臨床癥狀有所改善；無效：NDS評分降低＜18%，患者臨床癥狀無變化或加重。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據，計量資料符合正態分布，以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組NIHSS評分和MMSE評分比較

研究組治療2周后NIHSS評分（5.36±1.44）分低于對照組的（7.15±1.55）分，MMSE評分（24.92±2.62）分高于對照組（21.63±2.16）分，差異有統計學意義（t=5.351、6.128，P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者NIHSS評分和MMSE評分比較[(±s),分]

表1 兩組患者NIHSS評分和MMSE評分比較[(±s),分]

組別研究組(n=40)對照組(n=40)t值P值NIHSS治療前11.23±2.35 10.87±2.39 0.679 0.499治療后5.36±1.44 7.15±1.55 5.351＜0.001 MMSE治療前18.55±3.85 18.73±3.69 0.214 0.832治療后24.92±2.62 21.63±2.16 6.128＜0.001

2.2 兩組血清hs-CRP水平及NLR、PLR比值對比

治療2周后，研究組血清hs-CRP水平（6.52±2.45）mg/L、NLR（1.35±0.36）、PLR（109.34±18.19）均低于對照組，差異有統計學意義（t=5.605、7.193、5.082，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清hs-CRP水平及NLR、PLR比值比較(±s)

表2 兩組患者血清hs-CRP水平及NLR、PLR比值比較(±s)

組別對照組(n=40)研究組(n=40)t值P值hs-CRP(mg/L)9.48±2.27 6.52±2.45 5.605＜0.001 NLR 2.06±0.51 1.35±0.36 7.193＜0.001 PLR 130.14±18.42 109.34±18.19 5.082＜0.001

2.3 兩組治療總有效率比較

研究組治療2周后總有效率90.00%，高于對照組72.50%，差異有統計學意義（χ2=4.021，P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療總有效率比較[n(%)]

3 討論

急性缺血性腦卒中是一種危害極大的常見病，大約占腦卒中的60%～70%，是由于腦部血管的閉塞導致血液不能流入大腦而引起腦組織的梗死，還有一些是心源性及其他原因所致缺血性腦卒中，好發于40歲以上男性，嚴重時危及生命[4-5]。緩解腦部損傷、盡快恢復腦缺血組織的血流灌注、改善腦部供血供氧是急性缺血性腦卒中的治療原則[6]。根據治療原則，本次究選擇了丁苯酞聯合尤瑞克林進行治療。其中，尤瑞克林是一種蛋白水解酶，提取自男性尿液，可將激肽原轉化為血管舒張素和激肽，增血液中的血紅蛋白含量、擴張血管、減輕炎性反應等[7-8]；丁苯酞可促進腦梗死區域微血管的再生，促進側支循環建立，延緩動脈粥樣硬化，降低神經系統的損傷[9]。

本次研究中，研究組治療2周后NIHSS評分（5.36±1.44）分低于對照組的（7.15±1.55）分，MMSE評分（24.92±2.62）分高于對照組的（21.63±2.16）分（P＜0.05），說明聯合用藥可以減少神經功能的缺損，改善患者的神經功能和認知狀態。患者發病后，由于腦組織缺血、缺氧，腦細胞迅速凋亡，對患者的神經功能與認知狀態造成嚴重影響。服藥后，尤瑞克林將激肽原水解為激肽，使之與相應受體結合，進而靶向性擴張血管并控制腦組織的局部循環，從而促進血管再生，增加血流灌注[10]；而丁苯酞可對缺血后的腦細胞進行保護，同時維護線粒體結構及功能，減緩腦細胞凋亡進程，并對缺血后損傷的神經功能進行修復，降低患者腦神經功能的缺損，增加血清循環內皮組織細胞數量，促進新生血管的生成，對梗死灶內的血管收縮起有效抑制作用，進而縮小梗死面積[11]。兩者聯合使用可改善患者神經缺損程度及認知狀態。

本次研究中，治療2周后，研究組血清hs-CRP水 平（6.52±2.45）mg/L、NLR（1.35±0.36）、PLR（109.34±18.19）均低于對照組（P＜0.05），表明聯合用藥可減輕患者的炎癥反應，這是因為丁苯酞可顯著抑制血小板聚集，減少血栓的形成，促進微血管的再生，改善缺血區腦循環，還可抑制細胞炎癥反應，提升淋巴細胞水平，有效保護神經組織，減輕患者腦損傷程度[12]。患者腦內血管狹窄或閉塞，使得血流速度減慢，血流量減少，促使局部形成血栓，從而發生缺血性腦卒中，并產生一系列炎癥反應[13]。hs-CRP是急性反應蛋白，參與體內的炎癥反應，在患者機體受到損傷或感染時，其水平會顯著升高；NLR值升高時代表淋巴細胞計數下降、白細胞計數上升，可作為反映全身系統性炎癥情況的指標；PLR作為簡單易行的炎癥指標，可對缺血性腦血管疾病進行判斷[14]。應用丁苯酞與尤瑞克林后，患者炎癥指標水平降低，因為尤瑞克林中激肽原水解的血管舒張素可以舒張腦血管，并使腦血液中的血紅蛋白含量增加，促進腦血管再生并減輕患者的炎癥反應，聯合用藥后可抑制炎性細胞激活，阻滯炎性因子釋放，進而減輕機體炎癥反應，增加腦血流量，擴張血管，改善缺血情況[15]。

本次研究中，治療2周后，研究組的治療總有效率90.00%，高于對照組的72.50%（P＜0.05），由此說明聯合用藥可以提高患者的治療總有效率。患者發病后，除了急需恢復腦部供血供氧外，還需緩解腦部損傷。對照組單用尤瑞克林，可促進腦內血液循環的恢復，抗腦細胞凋亡，并能抑制炎癥反應，但是對受損的神經功能修復不夠理想，無法有效改善患者的臨床指標、神經功能及認知能力，因而總有效率低于研究組[16]。在發生腦缺血時，患者血小板功能出現亢進，并且血液處于高凝狀態，而研究組聯合丁苯酞進行治療后，可通過抑制血小板聚集、促進微血管再生,達到減少血栓，改善血流灌注，恢復腦部血液循環，從而使得患者身體機能逐漸恢復，肢體麻木無力、頭痛、眩暈等臨床癥狀得到顯著緩解。丁苯酞還可發揮抗自由基作用，通過恢復腦缺血區血液循環及代謝功能，充分清除多余的自由基，降低神經損傷，從而提高治療效率[17]。在谷利民[18]的研究中，治療方案與本次研究一致，其治療2周后，聯合組治療總有效率91.9%高于對照組的70.3%(P＜0.05)。此外，丁苯酞還具有以下作用：①線粒體保護作用。丁苯酞能降低腦中動脈短暫阻塞再灌注，確保線粒體的正常產能功能與氧化功能，從而有效減輕因腦內缺血引發的線粒體損傷。②抑制氧化應激反應。丁苯酞可減輕低氧誘導的神經細胞多聚核糖體發生解聚，減少脂質過氧化反應，改善神經功能缺損。③改善側支循環。急性缺血性腦卒中發病后腦血管血流受阻，影響側支循環，而使用丁苯酞能增加腦血管血流速度，對軟腦膜微循環有較好改善作用，可預防內皮細胞凋亡，增加新生動脈數量，保護微血管壁。

綜上所述，對急性缺血性腦卒中患者采用丁苯酞與尤瑞克林聯合治療，可減少神經功能的缺損程度，改善患者的認知狀態，減輕炎癥反應，提高臨床治療效率。