延靈丹聯(lián)合坤泰膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征的臨床有效性研究

柳娜，孫冬梅

盱眙縣人民醫(yī)院婦科，江蘇淮安 211700

圍絕經(jīng)期綜合征（menopausal syndrome,MPS）是指婦女在圍絕經(jīng)期出現(xiàn)的由于卵巢功能衰減和雌激素水平下調(diào)而導(dǎo)致的以潮熱煩躁、心悸、月經(jīng)紊亂等為主要表現(xiàn)的一種綜合征，本病對于圍絕經(jīng)期女性的生活及身心健康均會造成一定影響[1]。中醫(yī)認(rèn)為肝腎衰弱、精血虧虛、陰虛火旺等是導(dǎo)致MPS的主要病機(jī)[2]，坤泰膠囊能滋陰清熱、安神除煩，對于血清激素水平也有一定改善作用，而中藥延靈丹在調(diào)治生殖內(nèi)分泌紊亂方面也顯示出良好的功效，但關(guān)于兩種藥物聯(lián)合改善MPS患者癥狀、生活質(zhì)量、心理健康的報(bào)道尚不多見[3-4]。為進(jìn)一步提高療效，選取2019年6月—2021年6月盱眙縣人民醫(yī)院婦科收治的82例MPS患者為研究對象，旨在觀察延靈丹聯(lián)合坤泰膠囊治療MPS的臨床有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的82例MPS患者，并按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各41例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。

表1 兩組患者一般資料對比(±s)

表1 兩組患者一般資料對比(±s)

指標(biāo)年齡（歲）病程（年）體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）FSH（U/L）LH（U/L）E2（ng/L）對照組（n=41）47.29±2.56 1.59±0.36 21.52±1.44 62.73±7.19 47.24±7.81 41.86±7.58觀察組（n=41）46.74±2.18 1.53±0.24 22.03±1.61 63.05±8.33 48.06±7.65 42.07±7.83 t值1.047 0.888 1.512 0.186 0.480 0.123 P值0.298 0.377 0.135 0.853 0.632 0.902

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均已確診為圍絕經(jīng)期綜合征[5]；無肝腎功能障礙、無生殖系統(tǒng)手術(shù)史；所有患者簽字確認(rèn)自愿參與本項(xiàng)研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并內(nèi)分泌疾病、生殖系統(tǒng)感染、腫瘤者；不配合治療等患者。

1.3 方法

對照組口服坤泰膠囊（國藥準(zhǔn)字Z20000083，規(guī)格：0.5 g/粒），4粒/次，3次/d，連服4周為1個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上服用延靈丹治療，藥方：生地黃15 g、山萸肉15 g、山藥15 g、丹皮15 g、白芍15 g、川續(xù)斷20 g、桑寄生20 g、阿膠15 g、杜仲20 g、海螵蛸20 g、煅牡蠣20 g、龜版15 g、懷牛膝20 g、黨參15 g、黃芪15 g、浮小麥15 g、枸杞15 g。，以上藥物水煎服，1劑/d，分早晚兩次溫服。

1.4 觀察指標(biāo)

改良kupperman評分：治療兩個月后及治療前使用改良kupperman評分法以評估圍絕經(jīng)期綜合征患者的12項(xiàng)癥狀表現(xiàn)，得分越低表明癥狀越輕[6]。

焦慮自評量表（Anxiety Self-rating Scale,SAS）評分：Zung氏編制的SAS量表被廣泛用于患者焦慮評定，該表采取4級評分，計(jì)分由低到高代表某項(xiàng)癥狀所出現(xiàn)的程度由輕到重，50分劃界分以上表明存在焦慮，且分值越高代表焦慮程度越重[7]。

生活質(zhì)量量表評分：《生活質(zhì)量量表》包括生理機(jī)能、心理狀態(tài)、活力和社會功能，各項(xiàng)得分越高代表患者生活質(zhì)量越好[8]。

性激素水平：收集患者清晨空腹外周靜脈血進(jìn)行離心后以電化學(xué)發(fā)光法檢測血清中卵泡刺激素（follicule-stimulating hormone,FSH）、促黃體生成素（luteinizing hormone,LH）、雌二醇（estradial,E2）激素水平。

臨床療效評定：改良kupperman評分總分降低≥90%、性激素恢復(fù)正常生理年齡段水平為治愈；改良kupperman評分總分降低70%～89%、性激素恢復(fù)正常生理年齡段水平為顯效；改良kupperman評分總分降低30%～69%、性激素水平有所改善為有效；不符合上述療效標(biāo)準(zhǔn)為無效[9]。臨床總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后改良kupperman評分對比

兩組治療后的改良kupperman評分均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表2。

表2 兩組治療前后改良kupperman評分對比[(±s)，分]

表2 兩組治療前后改良kupperman評分對比[(±s)，分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.01；與對照組治療后相比，#P＜0.01

癥狀煩躁潮熱失眠抑郁性欲減低泌尿系感染頭痛眩暈皮膚瘙癢骨關(guān)節(jié)痛疲乏心悸總分對照組（n=41）治療前3.32±1.14 6.75±2.91 2.45±1.43 2.78±0.68 1.34±0.75 1.36±0.67 1.76±0.46 0.87±0.43 0.79±0.65 1.42±0.76 1.83±0.52 1.34±0.70 26.01±12.58治療后（2.46±1.09）*（4.08±1.47）*（1.37±0.62）*（1.96±0.83）*（0.81±0.26）*（0.64±0.45）*（0.75±0.41）*（0.66±0.31）*（0.54±0.36）*（1.03±0.81）*（1.06±0.64）*（0.87±0.53）*（16.33±8.22）*觀察組（n=41）治療前3.34±1.10 6.83±2.76 2.46±1.51 2.74±0.83 1.38±0.82 1.28±0.60 1.78±0.42 0.89±0.46 0.75±0.71 1.46±0.78 1.87±0.61 1.31±0.67 26.25±12.04治療后（1.38±0.85）*#（2.53±1.81）*#（0.94±0.57）*#（1.12±0.87）*#（0.46±0.19）*#（0.32±0.20）*#（0.41±0.33）*#（0.40±0.28）*#（0.38±0.14）*#（0.85±0.56）*#（0.76±0.43）*#（0.52±0.39）*#（10.64±6.19）*#

2.2 兩組治療前后SAS評分對比

兩組治療后SAS評分明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 兩組治療前后SAS評分對比[(±s)，分]

表3 兩組治療前后SAS評分對比[(±s)，分]

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值治療前55.68±7.64 55.81±8.17 0.074 0.941治療后41.63±7.35 34.15±4.82 5.449＜0.001

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分對比

除心理狀態(tài)外兩組治療后的生活質(zhì)量評分均明顯高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表4。

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分對比[(±s)，分]

表4 兩組治療前后生活質(zhì)量評分對比[(±s)，分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.01；與對照組治療后相比，#P＜0.01

項(xiàng)目生理機(jī)能心理狀態(tài)活力社會功能對照組（n=41）治療前18.08±3.23 19.45±3.67 18.14±3.25 17.39±3.07治療后（20.42±3.46）*19.78±3.51（20.13±3.15）*（19.64±3.41）*觀察組（n=41）治療前18.24±2.59 19.06±3.24 18.27±2.91 17.24±3.15治療后（22.06±3.07）*#（22.01±3.64）*#（23.34±2.75）*#（22.27±2.33）*#

2.4 兩組治療前后性激素水平對比

兩組治療后FSH、LH均明顯低于治療前，且觀察組低于對照組；E2明顯高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表5。

表5 兩組治療前后性激素水平對比(±s)

表5 兩組治療前后性激素水平對比(±s)

注：與同組治療前相比，*P＜0.01；與對照組治療后相比，#P＜0.01

指標(biāo)FSH（U/L）LH（U/L）E2（ng/L）對照組（n=41）治療前62.73±7.19 47.24±7.81 41.86±7.58治療后（48.54±5.65）*（34.26±6.13）*（54.35±8.06）*觀察組（n=41）治療前63.05±8.33 48.06±7.65 42.07±7.83治療后（36.58±5.61）*#（27.74±5.72）*#（63.58±7.36）*#

2.5 兩組臨床療效對比

觀察組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表6。

表6 兩組臨床療效對比[n(%)]

3 討論

婦女發(fā)生MPS的主要原因在于卵巢功能衰減和雌激素水平下調(diào)，下丘腦-垂體軸反饋抑制效應(yīng)降低，促性腺激素分泌增加。這一系列生殖內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂造成自主神經(jīng)中樞和所支配的臟器功能受到影響。雖然MPS的癥狀與雌激素分泌量的降低有關(guān)，但是單純補(bǔ)充雌激素往往也不能完全消除癥狀，而且采取雌激素替代療法的禁忌和不良反應(yīng)較多，對于患者而言，長期應(yīng)用雌激素可能還存在潛在的致癌風(fēng)險(xiǎn)，致使患者對雌激素替代療法顧慮重重[10-11]。而中醫(yī)中藥注重對機(jī)體整體的調(diào)理，而且臨床長期應(yīng)用中未見致癌風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)道，因此在圍絕經(jīng)期綜合征治療中顯示較大的優(yōu)越性。

中醫(yī)認(rèn)為肝腎衰弱、精血虧虛、陰虛火旺等是導(dǎo)致MPS的主要病機(jī)，中成藥坤泰膠囊成分為熟地黃、黃連、白芍、黃芩、阿膠、茯苓，能滋陰清熱、安神除煩，對于血清激素水平也有一定的改善作用。田穎等[12]研究顯示，研究對象是2016年6月—2018年6月陜西省中醫(yī)醫(yī)院收治的146例MPS患者，隨機(jī)分為觀察組（n=73例，西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)合坤泰膠囊輔助治療）和對照組（n=73例，西醫(yī)常規(guī)治療）。結(jié)果顯示：觀察組改良kupperman評分（8.3±2.6）分明顯低于對照組（12.7±3.8）分（P＜0.05）；觀察組FSH[（109.1±19.7）vs（164.1±20.9）]、LH[（55.8±6.8）vs（83.6±5.7）]、E2[（62.3±5.5）ng/L vs（53.5±7.3）ng/L]改善效果顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率89.04%顯著高于對照組71.23%（P＜0.05）。本研究中觀察組治療后改良kupperman評分（10.64±6.19）分明顯低于對照組（16.33±8.22）分（P＜0.05）；觀察組FSH[（36.58±5.61）U/L vs（48.54±5.65）U/L]、LH[（27.74±5.72）U/L vs（34.26±6.13）U/L]、E2[（63.58±7.36）ng/L vs（54.35±8.06）ng/L]改善效果顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組總有效率95.1%顯著高于對照組80.5%（P＜0.05），與上述研究基本相符，證明坤泰膠囊對于MPS患者臨床癥狀、生活質(zhì)量、心理健康等均有一定的改善作用。

延靈丹方中生地黃據(jù)《本草》記載能治療諸經(jīng)血熱，滋陰退陽，《本經(jīng)逢原》載其能“治心熱，手心熱，益腎水，涼心血”；黃芪經(jīng)現(xiàn)代藥理研究證明含有黃酮、皂甙、多糖等多種活性物質(zhì)，具有提高體液中環(huán)磷酸腺苷含量、降低血壓、促進(jìn)抗體合成、增強(qiáng)免疫力、抗氧化應(yīng)激等作用[13-14]；山萸肉、枸杞、山藥、川續(xù)斷、桑寄生、杜仲、懷牛膝能補(bǔ)益肝腎，補(bǔ)虛、安神養(yǎng)血、強(qiáng)腰膝；浮小麥有益氣、除熱、生津、止汗之功效；龜板、海螵蛸可滋陰潛陽、補(bǔ)腎健骨；黨參具有增強(qiáng)免疫力、改善微循環(huán)等作用；丹皮據(jù)現(xiàn)代藥理研究證明，其中所含的牡丹酚有鎮(zhèn)靜、降溫、解熱等功效[15-16]；阿膠對于熱病傷陰、心煩失眠有較好的調(diào)治效果；白芍能補(bǔ)體虛、健脾胃，《日華子本草》稱其能“通月水，退熱除煩，益氣”；煅牡蠣中富含碳酸鈣、磷酸鈣成分，有收斂固澀作用。全方共奏滋補(bǔ)肝腎、生津止汗之功效，現(xiàn)代研究證明該藥方具有興奮性腺、促進(jìn)雌激素分泌作用[17-18]。

綜上所述，圍絕經(jīng)期綜合征采用延靈丹聯(lián)合坤泰膠囊治療，更能顯著改善患者卵巢功能、激素水平和生活質(zhì)量，改善臨床癥狀，其臨床有效性值得肯定。