干擾素α-2b栓聯(lián)合環(huán)形電切術(shù)或微波治療慢性宮頸炎伴高危型HPV感染的療效分析

趙麗路

陽谷縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，山東聊城 252300

人乳頭瘤病毒（human papillomavirus,HPV）是誘發(fā)宮頸炎的主要病原體，常表現(xiàn)出痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、白帶增多等癥狀，若治療不及時可演變?yōu)閷m頸癌，嚴重威脅患者的生命安全[1-2]。目前治療方案包括藥物、物理治療。其中藥物以干擾素最為常用，其屬于廣譜抗病毒藥物，具有調(diào)節(jié)免疫、抗腫瘤、抗病毒功效，利于修復(fù)糜爛面，改善局部環(huán)境，但單方面使用效果欠佳[3]。物理技術(shù)中常用的兩類為激光、宮頸環(huán)形電切術(shù)（loop electrosurgical excisional procedure,LEEP），其中激光能夠產(chǎn)生高速運動的水分子，相互摩擦熱量，促使組織中蛋白質(zhì)變性、凝固、壞死，達到治療目的，但本項技術(shù)無法徹底根除病灶，且容易導致宮頸變硬，無法完成病理檢查[4]。LEEP能夠利用超聲波穿透性，定位病變組織，利用高頻電波產(chǎn)生的高熱，完成切割、止血目的，有效修復(fù)組織、改善微循環(huán)，且不會對患者生育功能造成影響[5]，但有學者認為本項方法相比于其他物理療法，治療時間更長、出血量更高[6]，因此在推廣時出現(xiàn)爭議。基于此，本文前瞻性選取2018年1月—2020年11月陽谷縣人民醫(yī)院收治的210例慢性宮頸炎伴高危型HPV感染患者為研究對象，并分別進行干擾素α-2b栓聯(lián)合環(huán)形電切術(shù)治療、干擾素α-2b栓聯(lián)合微波治療，并比較兩種方法的臨床優(yōu)勢。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取本院收治的210例慢性宮頸炎伴高危型HPV感染患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經(jīng)宮頸脫落細胞學檢查，HPV為陽性，且為高危型。排除標準：宮頸癌患者；肉眼可見尖銳濕疣患者。

1.3 方法

對照組采用干擾素α-2b栓聯(lián)合微波治療。在月經(jīng)干凈后第5天進行微波治療，連續(xù)輸出功率30～50 W，微波頻率2 500 MHz，電灼片狀破壞病灶。同時在治療后第2天睡前陰道內(nèi)放置1枚干擾素α-2b栓（國藥準字S20020103），隔日1次，月經(jīng)期間停用。

觀察組采用干擾素α-2b栓聯(lián)合環(huán)形電切術(shù)治療。月經(jīng)干凈后5 d進行手術(shù)治療，取膀胱截石位，常規(guī)消毒后，暴露宮頸，在宮頸涂抹冰醋酸液（5%），再涂抹盧戈氏碘溶液，充分暴露病變部位，使用高頻電波刀將轉(zhuǎn)化區(qū)組織和病變區(qū)域組織完整切除，電凝止血。術(shù)后給予常規(guī)抗生素預(yù)防感染，連續(xù)使用3～5 d。術(shù)后第15天，每晚使用1枚干擾素α-2b，月經(jīng)期間停用。注意在術(shù)后1個月禁止陰道沖洗、坐浴、同房。

治療3個月為1個療程，兩組均連續(xù)治療1～2個療程。

1.4 觀察指標

抽取3 mL肘靜脈血進行血清分離，離心5 min，離心半徑15 cm，離心速度1 200 r/min。使用賽默飛Attune NxT型號流式細胞儀檢測CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平。

HPV轉(zhuǎn)陰檢測：分別在治療后1、3、6個月進行HPV檢測，以每份標本的檢測值相對發(fā)光單位與專用實際陽性對照臨界值的比值為判定標準，結(jié)果＞1.0為陽性，≤1.0為陰性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用(±s)表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組一般資料對比

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組手術(shù)時間雖長于對照組，但觀察組出血、創(chuàng)面愈合、術(shù)后陰道排液時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較(±s)

表2 兩組治療效果比較(±s)

組別觀察組（n=106）對照組（n=104）t值P值手術(shù)時間（min）6.46±2.53 3.32±2.53 8.992＜0.001術(shù)后陰道排液時間（d）14.45±1.36 20.28±2.42 21.573＜0.001創(chuàng)面愈合時間（d）31.12±3.33 40.78±3.54 20.372＜0.001出血時間（d）11.13±1.32 17.75±2.44 24.516＜0.001

2.2 兩組免疫細胞水平比較

兩組接受治療后CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平均較同組治療前有所改善，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而兩組治療后免疫細胞因子對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組免疫細胞水平比較(±s)

表3 兩組免疫細胞水平比較(±s)

組別觀察組（n=106）對照組（n=104）t值前-后P值前-后時間治療前治療后前-后治療前治療后前-后CD8+（%）25.95±3.32 28.46±2.13 3.51±1.11 25.74±3.44 28.55±2.46 3.49±1.27 0.122 0.903 CD4+（%）33.46±3.32 41.19±4.49 8.69±1.11 33.59±3.41 41.45±4.55 8.36±1.49 1.822 0.070 CD4+/CD8+1.32±0.19 1.46±0.04 0.19±0.08 1.38±0.22 1.45±0.06 0.20±0.07 0.963 0.337

2.3 兩組HPV轉(zhuǎn)陰率比較

觀察組各時間段HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組HPV轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]

3 討論

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，宮頸炎患者可因?qū)m頸上皮變薄、分泌黏液減少、分泌功能減退，在性交時易發(fā)生上皮細胞破損，增加HPV感染[7-8]。而一旦合并HPV感染可進一步加重免疫功能失衡，增加宮頸癌發(fā)病概率，因此需及時治療慢性宮頸炎患者，防止宮頸癌發(fā)生[9]。早期常運用干擾素治療阻止病毒蛋白質(zhì)合成，發(fā)揮抗病毒作用，但由于宮頸生理結(jié)構(gòu)、位置的特殊性，單方面運用藥物治療無法到達有效部位，降低整體治療效果。故近年開始推廣物理治療，以微波、LEEP較為常用，可促使糜爛表皮細胞壞死，形成結(jié)痂脫落，生成新的上皮，從而達到治療目的[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組相較于對照組，在出血時間、愈合時間、排液時間均更短（P＜0.05），說明LEEP聯(lián)合干擾素治療效果更佳。與李寅紅等[12]的研究相似。主要是由于LEEP刀產(chǎn)生的高熱能夠迅速使組織水分汽化，膨脹切口，并由電極尖端發(fā)出高頻電波，與組織接觸后，可因阻抗產(chǎn)生大量電波，出現(xiàn)大量熱量，達到切割組織目的，對機體周圍細胞組織損傷小，有利于組織愈合，縮短愈合、出血時間[13]。但觀察組手術(shù)時間更長，是因LEEP操作步驟相對微波更為繁瑣，故需通過日后不斷完善、改進，縮短手術(shù)時間。研究表明，免疫功能低下是誘發(fā)慢性宮頸炎伴HPV感染者的主要誘因之一，對此需在治療期間評估免疫細胞因子[14]。本研究結(jié)果顯示，兩組接受治療后免疫細胞因子均較同組治療前有所改善，兩組治療后CD8+、CD4+、CD4+/CD8+水平相近（P＞0.02），說明兩組治療方式均可發(fā)揮一定作用。推測原因，兩組均聯(lián)合運用干擾素α-2b栓，本藥物有免疫調(diào)節(jié)、抗病毒之效，不僅能夠加強吞噬細胞功能，穩(wěn)定自體免疫功能，促進免疫防護，還可抑制病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，阻止病毒蛋白質(zhì)合成，增強天然殺傷細胞功能，抑制腫瘤增殖基礎(chǔ)上，有效調(diào)節(jié)免疫功能[15-16]。從整體療效角度分析，本研究中，觀察組治療后3、6個月HPV轉(zhuǎn)陰率分別為65.09%、83.96%均高于對照組（P＜0.05）。何國梅[17]研究報道中，干擾素α-2b栓聯(lián)合環(huán)形電切術(shù)治療后3、6個月轉(zhuǎn)陰率分別為62.07%、82.76%，進一步說明干擾素α-2b栓聯(lián)合環(huán)形電切術(shù)治療效果更好，可促進細胞再生修復(fù)，加速糜爛面愈合。推測原因，LEEP、干擾素兩者聯(lián)合可從不同角度治療，加強治療效果。干擾素α-2b栓作為新型抗病毒藥物，不僅利于抑制病毒復(fù)制，促進鱗狀上皮再生，還可改善陰道環(huán)境，加速糜爛面愈合，提高HPV轉(zhuǎn)陰率；而LEEP相比于微波，具有適應(yīng)證廣泛、手術(shù)效果好、損傷小優(yōu)勢，工作原理主要依靠電極尖端產(chǎn)生高頻電波，接觸抗阻性組織，從而產(chǎn)生高熱，使得細胞水分形成蒸汽波，達到切除目的[18]。

綜上所述，干擾素α-2b栓聯(lián)合環(huán)形電切術(shù)具有安全性高、療效顯著，可促使病情恢復(fù)，提高HPV轉(zhuǎn)陰率，運用于慢性宮頸炎伴高危型HPV感染患者中效果更為顯著。