α-硫辛酸聯合甲鈷胺在糖尿病周圍神經病變治療中的療效及患者氧化應激、神經傳導功能的影響

姚楠

徐州市賈汪區人民醫院內分泌科，江蘇徐州 221000

糖尿病周圍神經病變的病理機制復雜，起病緩慢，發病率高，約80%左右的糖尿病患者會出現周圍神經病變[1]。如果患者得不到及時的治療，將會導致嚴重感染、糖尿病足等嚴重疾病，難以痊愈，增加臨床治療難度[2]。臨床中藥物治療常用于幫助患者改善周圍神經病變，緩解異常癥狀。甲鈷胺是治療周圍神經系統疾病的常用藥物，發揮營養神經的功能，用于治療周圍神經病變并發癥[3]。α-硫辛酸作為一種強效抗氧化劑，可保護糖尿病患者的神經組織，被臨床用于糖尿病的治療[4]。因此本次研究研究以徐州市賈汪區人民醫院2020年1月—2021年12月接受治療的104例糖尿病周圍神經病變患者為對象展開研究，探討α-硫辛酸聯合甲鈷胺在糖尿病周圍神經病變治療中的療效及患者氧化應激、神經傳導功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于本院接受治療的104例糖尿病周圍神經病變患者為研究對象，采取隨機數表法分為兩組，各52例。對照組男32例，女20例；年齡27～78歲，平均（51.25±5.16）歲；病程1～8年，平均（4.95±1.13）年；其中1型糖尿病13例，2型糖尿病39例。觀察組男31例，女21例；年齡24～77歲，平均（51.51±5.37）歲；病程1～7年，平均（5.03±1.15）年；1型糖尿病15例，2型糖尿病37例。兩組患者病歷資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。具有可比性。本次研究經院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①符合《糖尿病周圍神經病變病證結合診療指南》[5]中的相關診斷標準；②患者均自愿參與并簽署知情同意書，均可配合相關檢查和治療。排除標準：①患有惡性腫瘤者；②合并心、肝、腎臟等臟器嚴重病變者；③肢體功能嚴重障礙、免疫系統異常者。

1.3 方法

兩組患者治療期間均做好血糖和飲食控制、適量運動及其他對癥治療。

對照組采用甲鈷胺膠囊（國藥準字H20052315，規格：0.5 mg）治療，口服，0.5 mg/次，3次/d，持續治療4周。

觀察組采用甲鈷胺聯合α-硫辛酸治療，甲鈷胺治療方法及劑量同對照組，α-硫辛酸（國藥準字H20066706，規格：6 mL∶0.15 g]0.6 g+250 mL0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，1次/d，持續治療4周。

1.4 觀察指標

①神經傳導功能。使用采用肌電圖儀，對兩組患者治療前后正中、腓總神經的運動神經傳導速度(motor nerve conduction velocity,MNCV)和感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity,SNCV)進行檢測。

②氧化應激指標。對兩組患者治療前后氧化應激指標水平進行檢測，使用分光光度法檢測血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)水平。

③比較兩組患者臨床有效率。顯效：臨床癥狀完全消失，深淺感覺及腱反射明顯改善或恢復，肌電圖結果基本正常；有效：臨床癥狀有所改善，深淺感覺及腱反射稍好轉，肌電圖神經傳導速度稍有增加；無效：癥狀無改善或較之前嚴重。有效率=顯效率+有效率。

④不良反應發生情況。記錄兩組治療期間出現食欲不振、腹痛腹瀉、惡心、嘔吐及皮疹等發生情況。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料經檢驗符合正態分布，采用均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數資料采用[n(%)]表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組神經傳導功能對比

治療前兩組正中神經MNCV、SNCV和腓總神經的MNCV、SNCV比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者的正中神經MNCV、SNCV和腓總神經的MNCV、SNCV均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者神經傳導功能比較［(±s)，m/s］

表1 兩組患者神經傳導功能比較［(±s)，m/s］

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）t值P值正中神經MNCV治療前39.68±3.24 40.13±3.41 0.690 0.492治療后52.63±3.62 46.35±3.53 8.956＜0.001 SNCV治療前35.17±3.26 34.86±3.14 0.494 0.623治療后46.95±3.87 41.41±3.36 7.795＜0.001腓總神經MNCV治療前37.26±3.09 36.87±3.05 0.648 0.519治療后48.50±3.64 43.26±3.54 7.442＜0.001 SNCV治療前33.17±2.57 33.49±2.62 0.629 0.531治療后45.48±2.93 40.69±2.88 8.407＜0.001

2.2 兩組氧化應激指標對比

治療前兩組患者的SOD水平、GSH-Px水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的SOD水平、GSH-Px水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者氧化應激指標比較［(±s)，U/mL］

表2 兩組患者氧化應激指標比較［(±s)，U/mL］

組別觀察組（n=52）對照組（n=52）t值P值SOD治療前24.18±2.31 23.86±2.44 0.687 0.494治療后38.59±3.76 30.35±3.28 11.909＜0.001 GSH-Px治療前62.87±5.74 63.42±5.85 0.484 0.630治療后94.13±7.65 80.26±6.52 9.951＜0.001

2.3 兩組患者臨床有效率對比

治療后觀察組患者顯效21例，有效29例，無效2例，總有效率為96.15%（50/52），對照組顯效15例，有效26例，無效11例，總有效率為78.85%（41/52），觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=7.121，P=0.008）。

2.4 兩組患者治療期間不良反應發生情況對比

治療期間，兩組患者出現食欲不振、腹痛腹瀉、惡心、嘔吐及皮疹的總發生率分別為7.69%和11.54%，對比 差 異無統計學意義（χ2=0.443，P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應發生情況比較［n（%）］

3 討論

糖尿病周圍神經病變患者主要表現為下肢麻木、觸電感及蟻走感等，嚴重時會引起刺痛、灼痛等[6]，導致患者的神經反射、位置覺、震動覺、深感覺等減弱或消失，對患者的生命健康構成嚴重威脅。糖尿病周圍神經病變的發病機制尚不完全清楚。既往研究表明，糖尿病周圍神經病變與糖、脂質、蛋白質代謝紊亂，微血管病變和神經營養因子缺乏等因素有關[7-8]。近年來研究指出，氧化應激、線粒體中超氧化物的過度產生是導致糖尿病慢性并發癥的常見機制[9]。及時有效的治療對于提高糖尿病周圍神經病變患者的生活質量非常重要，除了控制好血糖、血脂等代謝指標外，抗氧化應激療法在糖尿病神經病變中得到廣泛認可[10-11]。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者的正中神經MNCV、SNCV和腓總神經的MNCV、SNCV均高于對照組（P＜0.05），可見α-硫辛酸聯合甲鈷胺可有效提高患者神經傳導速度。甲鈷胺作為一種蛋氨酸合成酶的輔酶，參與人體的一碳單位循環，在同型半胱氨酸的甲硫氨酸轉甲基化中起到重要作用[12]。可通過甲基化基團參與體內甲基化轉移，促進神經元軸突蛋白和髓磷脂卵磷脂的合成，從而促進髓鞘形成和軸突再生，促進軸突生長、核酸和蛋白質合成，改善神經細胞的新陳代謝，提高神經傳導速度，改善糖尿病周圍神經病變患者的MNCV和SNCV[13-14]。α-硫辛酸還原能力強，可以清除多余氧自由基，并與其他抗氧化劑相互作用，形成獨特的生物抗氧化再生循環網絡，減少細胞凋亡；α-硫辛酸對細胞的長期氧化損傷具有較強的抵抗和修復作用，提高細胞存活率、能量供應和神經傳導速度[15]；還可提高神經肽Y、神經營養因子和P物質的含量，促進神經纖維再生；α-硫辛酸還可以改善內皮源性超極化因子和N0異常，調節N0介導的內皮依賴性血管舒張，增加神經內膜的能量供應和血流量，有助于快速修復受損的神經，從而有效提高患者的神經傳導功能[16]。本研究中，治療后，觀察組患者的SOD水平、GSH-Px水平均高于對照組（P＜0.05），說明α-硫辛酸與甲鈷胺合用可有效提高SOD等抗氧化酶的活性，去除線粒體產生的過量氧自由基，降低神經組的被氧化造成的損傷，從而改善患者局部微循環的代謝平衡[17]。本研究結果顯示，治療后觀察組總有效率96.15%高于對照組的78.85%（P＜0.05），進一步證明α-硫辛酸與甲鈷胺聯合治療糖尿病周圍神經病變的效果更為顯著。在楊勇[18]的研究中，對糖尿病周圍神經病變患者采用α-硫辛酸與甲鈷胺聯合治療的有效率為94.44%，高于單一使用甲鈷胺治療有效率的83.33%（P＜0.05），與本研究結果一致。在糖尿病周圍神經病變中，氧化應激與組織和血管的缺血缺氧相互作用，形成了糖尿病周圍神經病變病理變化的惡性循環，引發一系列并發癥的發生。治療期間，兩組患者出現食欲不振、腹痛腹瀉、惡心、嘔吐以及皮疹的總發生率分別為7.69%和11.54%，對比差異無統計學意義（P＞0.05），說明α-硫辛酸聯合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經病變不良反應較少，藥物安全性較高。

綜上所述，α-硫辛酸聯合甲鈷胺在糖尿病周圍神經病變治療中療效較好，可有效提高神經傳導功能，改善氧化應激水平，且治療期間不良反應較少，值得推廣應用。