乳桿菌活菌膠囊與克霉唑陰道片序貫及聯(lián)合治療重度外陰陰道假絲酵母菌病的臨床觀察

葉藝燕，周佳麗，陳仙明

[莆田學(xué)院附屬醫(yī)院醫(yī)療集團(tuán)(莆田市婦幼保健院)，福建 莆田 351100]

外陰陰道假絲酵母菌病(vulvovaginal candidiasis，VVC)為育齡期女性常見及多發(fā)病，病情較為復(fù)雜且易復(fù)發(fā)[1]。外陰灼痛、性交痛、外陰瘙癢等為VVC的主要臨床癥狀，患者若不及時(shí)接受規(guī)范治療，隨著病情進(jìn)展可發(fā)展為重度外陰陰道假絲酵母菌病(severe vulvovaginal candidiasis，SVVC)，SVVC患者臨床癥狀較重，陰道或外陰皮膚黏膜受損，身心及生殖健康受到嚴(yán)重影響[2-3]。目前，臨床多以抗菌類藥物治療假絲酵母菌病，可能引起陰道菌群失衡，導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)而誘發(fā)二次感染。乳桿菌活菌膠囊可快速提供乳桿菌，有助于陰道微生態(tài)恢復(fù)，聯(lián)合抗菌類藥物治療時(shí)可獲得良好的治療效果。但對(duì)于乳桿菌活菌膠囊與抗菌藥物序貫或聯(lián)合治療哪種治療方案效果較佳，目前尚無統(tǒng)一定論。本研究分析乳桿菌活菌膠囊與克霉唑陰道片序貫及聯(lián)合治療SVVC的效果，以期為臨床治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2019年3月至2020年8月在莆田市婦幼保健院婚檢科就診的SVVC患者90例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、序貫組、聯(lián)合組，每組30例。對(duì)照組年齡21～44歲，平均(32.15±2.75)歲;病程最短兩周，最長7個(gè)月，平均(3.79±0.75)個(gè)月。序貫組年齡22～46歲，平均(33.52±3.15)歲;病程最短兩周，最長7.5個(gè)月，平均(3.66±1.02)個(gè)月。聯(lián)合組年齡23～48歲，平均(34.35±3.89)歲;病程最短兩周，最長9個(gè)月，平均(3.98±0.89)個(gè)月。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過[審批號(hào):2019年審(13)號(hào)]。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《外陰陰道假絲酵母菌病(VVC)診治規(guī)范修訂稿》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn):外陰灼痛、瘙癢，可伴性交痛及尿痛，白帶增多;外陰可見潮紅、皸裂、抓痕、水腫，陰道黏膜、小陰唇內(nèi)側(cè)有白色膜狀物附著，且內(nèi)分泌物增多或呈白色豆腐渣樣，可呈凝乳狀;VVC評(píng)分≥7分;實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果為菌絲陽性[3]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡＞18歲;未放置宮內(nèi)節(jié)育器;簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)本研究藥物過敏者;妊娠及哺乳期者;合并心腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病者;合并精神及認(rèn)知障礙者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 采用克霉唑陰道片治療。清潔外陰后，戴上指套，將克霉唑陰道片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130174，0.5 g/粒)放入陰道深部，第1、4日睡前給藥，每次1粒，共兩次。

2.2 序貫組 采用克霉唑陰道片序貫陰道用乳桿菌活菌膠囊治療。克霉唑陰道片用法、用量同對(duì)照組，第7日開始給予陰道用乳桿菌活菌膠囊(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20030005，0.25 g/粒)，陰道給藥，每晚1粒，連續(xù)治療10 d。

2.3 聯(lián)合組 采用克霉唑陰道片聯(lián)合陰道用乳桿菌活菌膠囊治療。克霉唑陰道片用法、用量同對(duì)照組，同時(shí)給予陰道用乳桿菌活菌膠囊，每晚1粒，連續(xù)治療10 d。

3組患者用藥時(shí)禁止性生活，且避開月經(jīng)期。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) ①乳桿菌分級(jí)。顯微鏡濕片檢查陰道分泌物，結(jié)果顯示存在大量乳桿菌，無其他細(xì)菌為Ⅰ級(jí);混合菌群，但以乳桿菌為主為Ⅱa級(jí);混合菌群，乳桿菌比例減少，且少于其他菌群為Ⅱb級(jí);乳桿菌嚴(yán)重缺失或減少，其他菌群明顯增長為Ⅲ級(jí)。②復(fù)發(fā)率:3個(gè)月內(nèi)患者再次出現(xiàn)外陰灼痛、瘙癢等癥狀，外陰陰道分泌物鏡檢呈陽性，即可判斷為復(fù)發(fā)。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:臨床體征及癥狀(外陰灼痛、瘙癢等)基本消失，陰道假絲酵母菌培養(yǎng)、鏡檢結(jié)果呈陰性;有效:癥狀明顯減輕，陰道假絲酵母菌培養(yǎng)、鏡檢結(jié)果呈陰性;無效:癥狀加重或未改善，陰道假絲酵母菌培養(yǎng)、鏡檢結(jié)果呈陽性。總有效＝顯效＋有效。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示，用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)乳桿菌分級(jí)比較 治療前，3組患者乳桿菌分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，序貫組和聯(lián)合組乳桿菌分級(jí)均優(yōu)于對(duì)照組(Z序貫組＝2.399，P序貫組＝0.016;Z聯(lián)合組＝2.319，P聯(lián)合組＝0.020)，序貫組和聯(lián)合組乳桿菌分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z＝0.109，P＝0.913＞0.05)。見表1。

表1 3組外陰陰道假絲酵母菌病患者治療前后乳桿菌分級(jí)比較[例(%)]

(2)臨床療效比較 序貫組和聯(lián)合組總有效率均高于對(duì)照組(P＜0.05)，序貫組和聯(lián)合組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 3組外陰陰道假絲酵母菌病患者臨床療效比較[例(%)]

(3)復(fù)發(fā)率比較 序貫組復(fù)發(fā)率為6.67%(2/30)，低于聯(lián)合組的26.67%(8/30)、對(duì)照組的30.00%(9/30)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);聯(lián)合組與對(duì)照組復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

4 討論

VVC的病原菌是以白假絲酵母菌為主的酵母菌，一般情況下假絲酵母菌與陰道內(nèi)其他優(yōu)勢菌群處于相對(duì)平衡狀態(tài)，當(dāng)陰道微生態(tài)發(fā)生改變、機(jī)體免疫功能紊亂時(shí)，假絲酵母菌會(huì)迅速繁殖而誘發(fā)該病[4-5]。克霉唑作為廣譜抗真菌藥物，對(duì)假絲酵母菌等多種致病菌具有較好的抑制和殺滅作用，同時(shí)可通過影響細(xì)胞膜通透性而快速抑制真菌，且安全性較高，常用于SVVC的治療[6]。單一藥物治療雖能緩解患者病情，但無法徹底改善陰道局部環(huán)境，復(fù)發(fā)率較高[7]。

陰道內(nèi)乳桿菌減少與SVVC的發(fā)生密切相關(guān)，乳桿菌是女性陰道內(nèi)的優(yōu)勢菌群，可通過產(chǎn)生拮抗細(xì)菌、降低陰道內(nèi)p H值的過氧化氫而保護(hù)陰道[8]。本研究結(jié)果顯示，序貫組和聯(lián)合組總有效率均高于對(duì)照組，乳桿菌分級(jí)均優(yōu)于對(duì)照組，而序貫組和聯(lián)合組總有效率、乳桿菌分級(jí)無明顯差異，與陳曦等[9]應(yīng)用乳桿菌制劑與氟康唑治療SVVC的結(jié)果一致，由此可見聯(lián)合乳桿菌治療可更好地改善SVVC患者病情。分析原因在于，乳桿菌活菌膠囊能增加陰道內(nèi)乳桿菌數(shù)量，從而調(diào)節(jié)陰道微生態(tài)環(huán)境，與克霉唑等抗真菌藥物協(xié)同應(yīng)用可增加抗菌效果，獲得滿意的治療效果。克霉唑和乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合應(yīng)用還能增加假絲酵母菌對(duì)克霉唑的敏感性，促進(jìn)陰道微生態(tài)環(huán)境的恢復(fù)，避免假絲酵母菌生長、繁殖，從而降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[10-11]。本研究結(jié)果顯示，序貫組復(fù)發(fā)率低于聯(lián)合組、對(duì)照組，聯(lián)合組與對(duì)照組復(fù)發(fā)率相似，提示乳桿菌活菌膠囊與克霉唑序貫治療效果較佳。分析原因在于，乳桿菌對(duì)多種抗菌藥物敏感，若與克霉唑同時(shí)應(yīng)用，其活性可能會(huì)受到影響，使乳桿菌療效降低，影響治療效果。而序貫應(yīng)用克霉唑和乳桿菌活菌膠囊，能在消滅假絲酵母菌等多種致病菌后，產(chǎn)生大量乳酸和過氧化氫，從而抑制非嗜酸性微生物，改善陰道內(nèi)微生態(tài)平衡，避免感染，抑制病情復(fù)發(fā)[12]。本研究納入樣本量較小，隨訪時(shí)間較短，今后臨床仍需擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時(shí)間，進(jìn)一步驗(yàn)證研究結(jié)果的可靠性。

綜上所述，乳桿菌活菌膠囊與克霉唑序貫與聯(lián)合治療均可有效改善SVVC患者病情，但序貫治療可更好地降低復(fù)發(fā)率，臨床可廣泛推廣應(yīng)用。