兒童免疫性血小板減少癥聯合治療對血小板數量及免疫學指標的影響

廖惠映 林敏儀 李妹清 譚改玲 李 微 劉 玲（通訊作者）

（廣東醫科大學附屬第三醫院<佛山市順德區龍江醫院>，廣東 佛山 528318）

免疫性血小板減少癥（Idiopathic thrombocytopenia purpura，ITP）是兒童出血性疾病最常見的病因。該病是一種自身免疫系統異常疾病，最常見的臨床特征是血小板減少導致的皮膚或黏膜出血，部分重度患兒會伴發顱內出血，甚至危及生命[1]。本研究主要探討丙種球蛋白聯合地塞米松治療兒童ITP的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2011年12月至2020年12月來我院就診的ITP患兒，共50例。隨機將其分為聯合治療組和單獨治療組，每組各25例。納入標準：所有患兒的臨床表現均為黏膜、內臟或皮膚出血；所有患兒發病前無癥狀；所有患兒血小板數量＜100×109/L；所有患兒巨核細胞增加或保持正常，巨核細胞幼稚化，或發育障礙；所有患兒白細胞數正常或減少。排除標準：嚴重顱內出血患兒：伴有其他內科疾病患兒；過敏性或繼發性紫癜患兒；來我院前接受過IVIG或糖皮質激素治療；具有血栓病史患兒。兩組患兒的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患兒家長均簽署知情同意書，并自愿參加本研究。本研究已通過我院倫理委員會審批。

1.2 研究方法

1.2.1 聯合治療組：采用IVIG聯合地塞米松治療，靜脈滴注IVIG，劑量為1g/（kg·d）。滴速控制為30～35滴/min，無不良反應則在30min后加快滴速，保證在2h內滴注完畢，連續滴注2d；與此同時，滴注地塞米松，劑量為0.5～1.0mg/（kg·min），連續滴注3d。

1.2.2 單獨治療組：采用地塞米松治療，靜脈滴注地塞米松，劑量為0.5～1mg/（kg·min）。滴速控制在50滴/min，連續滴注3d。

1.3 觀察指標：比較兩組患兒治療前后血小板數量、免疫學指標（IgM、IgG和IgA）；療效評價：治愈：出血癥狀減少，血小板數量＞100×109/L，隨訪3個月未復發；有效：出血癥狀消失或輕微出血，血小板數量＞50×109/L，但＜100×109/L；無效：治療后出現新的瘀斑，有活動性或彌漫性出血。

1.4 統計學分析：運用SPSS 22.0進行統計分析，計數資料采用均數標準差表示，采用t檢驗；計量資料采用%表示，采用卡方檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 有效率比較：聯合治療組總有效率高于單獨治療組，差異具有統計學意義（χ2=4.52，P=0.03），詳見表1。

表1 兩組患兒有效率比較[n（%）]

2.2 IgM、IgG和IgA的比較 聯合治療組患兒體內IgG、IgM和IgA水平均顯著低于單獨治療組，且差異均具有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒IgM、IgG和IgA的比較（±s）

表2 兩組患兒IgM、IgG和IgA的比較（±s）

組別 IgG（g/L）聯合治療組 10.57034單獨治療組 14.19355 t 7.19 P 0.02 IgM（g/L）1.070041.580068.270.01 IgA（g/L）2.550073.260046.550.03

2.3 治療前后血小板計數比較 治療前，兩組患兒的血小板計數差異無統計學意義（P＞0.05）；接受治療后，聯合治療組患兒的血小板數量顯著高于單獨使用地塞米松組患兒，且差異具有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒治療前后血小板計數比較（±s）

表3 兩組患兒治療前后血小板計數比較（±s）

分組 治療前 治療后聯合治療組 24.173.5570.145.19單獨治療組 25.243.7642.175.62 t 0.1711.29 P 0.69 ＜0.001

3 討論

ITP是臨床上常見的兒童免疫系統異常導致的出血性疾病，其發病率約為4/100000。糖皮質激素和丙種球蛋白（IVIG）是目前臨床上常用的兩種治療方式，特別是對于重度血小板減少的患兒[2]。研究表明，兩種藥物聯合應用可以在短時間內迅速提升患兒血小板數量，避免輸注血小板或嚴重貧血的產生[3]。IVIG治療可以抑制患兒體內細胞毒素分泌，抗病毒感染并調節患兒體內免疫系統，從而使患者體內快速達到免疫狀態[4]。IVIG到達毛細血管后可以增加T細胞免疫調節功能，抑制巨核細胞吞噬并破壞血小板功能，逆轉B細胞異常免疫調節機制，抑制炎癥因子并增強粒細胞吞噬病毒的能力，最終使機體達到免疫狀態。除此以外，血小板減少性紫癜的其中一個誘發原因是因為機體產生了大量抗血小板抗體，導致體內血小板被大量破壞，引起血小板計數降低。而丙種球蛋白可以抑制患兒體內的抗原刺激，抑制T細胞和抗血小板抗體生成，從而增加血小板計數。但是研究表明，患兒在接受IVIG輸注1個月后，體內IVIG水平將恢復正常值。對于重度型IPT患兒，需要定期注射IVIG，來維持體內血小板數量穩定[5]。

糖皮質激素是ITP患兒的首選藥物，可以直接作用于淋巴細胞，抑制T細胞激活和B細胞分化，誘導細胞凋亡，并促進巨噬細胞分化成血小板，最終提高機體血小板數量。雖然糖皮質激素在ITP中療效顯著，但療程較長，不能短時間內快速恢復患兒血小板計數，故單獨應用存在一定的局限性。

本研究結果顯示，兩種治療方式均可以恢復患兒的血小板數量，但接受IVIG聯合地塞米松治療方式的患兒血小板數目顯著高于單獨使用地塞米松患兒；IVIG聯合地塞米松治療患兒體內的IgM，IgG和IgA水平均顯著小于單獨使用地塞米松患兒，且聯合治療患兒的總有效率顯著高于單獨使用地塞米松患兒。

綜上所訴述，IVIG聯合地塞米松治療起效快，作用強，可以快速提高IPT患兒體內血小板數量，值得在臨床上進一步研究應用。