五藤治尪湯加味聯合塞來昔布治療強直性脊柱炎臨床療效觀察

鄢博納，張應生，何升華

（1.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東 深圳 518000；2.深圳市中醫院，廣東 深圳 518000）

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一種以累及骶髂關節為主的病癥，患者常感關節疼痛、活動受限，嚴重者甚至臥床動彈不得，使患者痛苦不堪。現代醫學普遍認為，其與基因人類白細胞抗原-B27（HLA-B27）密切相關[1]。中醫認為，該病屬于“痹證”范疇[2]。南少林學派名醫林如高老先生認為濕熱痹阻是本病的主要病機，五藤治尪湯即是林如高老先生治療強直性脊柱炎的經驗方。基于此，本研究采用回顧性研究方法，比較五藤治尪湯加味聯合塞來昔布與單純塞來昔布治療強直性脊柱炎的療效差異，以探討五藤治尪湯加味對強直性脊柱炎療效的影響。現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組采用回顧性研究方法，收集2019年10月～2020年10月在深圳市中醫院門診或住院部接受治療的強直性脊柱炎濕熱痹阻證患者，共64例。均為男性患者，年齡在16～40歲之間。根據是否接受五藤治尪湯加味治療，將患者分為試驗組和對照組，每組各32例。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 診斷標準（1）西醫診斷標準：強直性脊柱炎的診斷參照美國類風濕病學會1984年修訂的紐約標準。①臨床標準：腰部疼痛最少保持3個月，活動（非運動）后可緩解；腰椎在垂直和水平面的活動受限；擴胸活動度較同年齡、性別的正常人減少。②確診標準：具備單側Ⅲ～Ⅳ級或雙側Ⅱ～Ⅲ級X線骶髂關節炎，加上上述標準中至少1條。（2）中醫辨證標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]中濕熱痹阻證的中醫辨證標準。主癥：下腰部腫痛，脊背腫痛，腰部脊柱受限，晨僵，發燒，四肢骨節紅腫熱痛，目赤腫痛。次癥：口渴或口干不欲飲，肢體困重，糞便干燥，溲黃。舌脈：舌紅，苔黃或黃厚、膩，脈滑數。

1.2.2 納入標準①滿足上述強直性脊柱炎的西醫診斷標準；②年齡為16～40歲；③中醫證型為濕熱痹阻證；④滿足強直性脊柱炎活動期標準[巴氏強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）≥4分]；⑤接受治療前1個月內未服用其他相關藥物治療；⑥依從性好，能完成全部療程治療的患者。

1.2.3 排除標準①不符合納入標準的患者；②同時伴有心腦血管、肝腎和造血系統等功能不全及神經性疾病的患者；③嚴重關節畸形的患者；④患有其他隱性脊椎骨關節疾病的患者；⑤患有其他風濕性或類風濕性疾病的患者；⑥因各種原因脫落或剔除，未能完成全部療程治療的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予內服塞來昔布治療。用法：塞來昔布膠囊（生產企業：輝瑞制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20140072；批號：s92534），口服，每天2次，每次0.2 g。4周為1個療程，共治療2個療程。

1.3.2 試驗組給予五藤治尪湯加味聯合塞來昔布治療。①塞來昔布用法同對照組。②中藥治療。方藥組成：青風藤15 g、忍冬藤15 g、海風藤15 g、絡石藤15 g、雞血藤15 g、全蝎3 g、制川烏3 g、烏豆24 g、黃芩9 g、延胡索9 g、生地黃12 g、甘草3 g。辨證加味：濕象大于熱象者，加服薏苡仁18 g；熱象大于濕象者，加服滑石10 g、石膏10 g、連翹10 g。煎服法：每天1劑，常規煎取200 mL，分2次于上下午餐后溫服。4周為1個療程，共治療2個療程。

1.4 觀察指標及療效評價

1.4.1 療效性指標觀察觀察2組患者治療前后疼痛視覺模擬量表（VAS）評分、巴氏強直性脊柱炎功能指數（BASFI）評分[4]、巴氏強直性脊柱炎疾病活動指數（BASDAI）評分[4]、強直性脊柱炎總和指數（BAS-G）評分[5]以及腰椎關節活動度（包括前屈、后伸等）的變化情況。

1.4.2 安全性指標觀察觀察2組患者治療過程中不良反應發生情況及尿常規、血常規、肝腎功能等安全性指標的變化情況。

1.4.3 中醫證候療效評價參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[3]，根據治療前后中醫證候積分的變化情況評價療效。采用尼莫地平法計算療效指數（中醫證候積分減少率）：療效指數=（治療前證候積分-治療后證候積分）/治療前證候積分×100%。顯效：療效指數≥70%；有效：30%≤療效指數＜70%；無效：療效指數＜30%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總病例數×100%。

1.5 統計方法應用SPSS 20.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者脫落情況及基線資料比較治療期間，共有4例患者脫落（因胃腸道副作用較大而放棄治療），最終共有60例患者完成全部療程的治療，其中試驗組和對照組各30例。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后疾病狀況評分比較表1結果顯示：治療前，2組患者的BASFI評分、BASDAI評分和BAS-G評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的BASFI評分、BASDAI評分和BAS-G評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），且試驗組的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表1 2組強直性脊柱炎患者治療前后疾病狀況評分比較Table 1 Comparison of the illness status scores between the two groups of patients with ankylosing spondylitis before and after treatment （±s，分）

表1 2組強直性脊柱炎患者治療前后疾病狀況評分比較Table 1 Comparison of the illness status scores between the two groups of patients with ankylosing spondylitis before and after treatment （±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組時間治療前治療后治療前治療后例數/例30 30 30 30 BAS-G評分6.89±0.63 2.41±0.80①②6.20±0.98 4.90±0.47①BASDAI評分25.13±4.15 10.99±2.40①②25.50±4.57 16.90±3.40①BASFI評分9.73±2.19 3.80±0.21①②9.16±2.56 5.33±1.61①

2.3 2組患者治療前后疼痛VAS評分比較表2結果顯示：治療前，2組患者的疼痛VAS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的疼痛VAS評分均較治療前降低（P＜0.05），但治療后組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表2 2組強直性脊柱炎患者治療前后疼痛視覺模擬量表（VAS）評分比較Table 2 Comparison of pain VAS scores between the two groups of patients with ankylosing spondylitis before and after treatment（±s，分）

表2 2組強直性脊柱炎患者治療前后疼痛視覺模擬量表（VAS）評分比較Table 2 Comparison of pain VAS scores between the two groups of patients with ankylosing spondylitis before and after treatment（±s，分）

①P＜0.05，與治療前比較

組別試驗組對照組例數/例30 30治療前7.13±1.12 7.12±0.82治療后1.77±0.10①1.73±0.03①

2.4 2組患者治療前后腰椎關節活動度比較表3結果顯示：治療前，2組患者的前屈、后伸等腰椎關節活動度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者的前屈、后伸等腰椎關節活動度均較治療前明顯改善（P＜0.05），且試驗組的改善作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。

表3 2組強直性脊柱炎患者治療前后腰椎關節活動度比較Table 3 Comparison of lumbar joint range of motion between the two groups of patients with ankylosing spondylitis before and after treatment （±s，°）

表3 2組強直性脊柱炎患者治療前后腰椎關節活動度比較Table 3 Comparison of lumbar joint range of motion between the two groups of patients with ankylosing spondylitis before and after treatment （±s，°）

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.05，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組例數/例30 30前屈治療前29.67±1.22 29.83±1.23治療后66.51±1.31①②60.71±1.81①后伸治療前9.53±0.77 9.57±0.50治療后20.00±1.50①②13.33±1.12①

2.5 2組患者中醫證候療效比較表4結果顯示：治療8周后，試驗組的總有效率為93.33%（28/30），對照組為56.67%（17/30），組間比較，試驗組的中醫證候療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2組強直性脊柱炎患者中醫證候療效比較Table 4 Comparison of the TCM syndrome scores between the two groups of patients with ankylosing spondylitis[例（%）]

2.6 安全性評價治療過程中，除4例因胃腸道副作用較大而脫落外，其余患者均無明顯的不良反應發生，且患者的尿常規、血常規、肝腎功能等安全性指標均無異常改變。

3 討論

強直性脊柱炎（AS）是一種緩慢發病的漸進性炎癥性疾病，發病隱匿且持續時間長，多數患者伴有髖骨節、骶髂骨節、脊柱受累，導致骨關節活動障礙，最終發展成為纖維性僵硬或骨關節性強硬，給患者生活帶來極大的不便和痛苦。該病的病因病機目前還不完全明確，但普遍認為與遺傳、免疫、細胞信號傳導及自然環境等因素有關[6]。治療方面，現代醫學以減輕骨關節癥狀、預防和降低骨關節損壞、保障骨關節功能、延緩病情進展為主要目的，重視先期診治、多種藥物使用和個體的差異性診療。塞來昔布是目前臨床上骨關節炎治療中抑制關節炎癥及疼痛的主要用藥[7]，可緩解患者的病情[8-9]，常被用于緩解強直性脊柱炎的癥狀和體征，但同時，塞來昔布對消化道和心血管有不同程度的副作用[10]，因此深入研究中醫藥對強直性脊柱炎的治療作用具有重要的現實意義。

《諸病源候論》中提到：“歷節風之狀，短氣，自汗出，歷節疼痛不可忍，屈伸不得是也。由飲酒腠理開，汗出當風所致也。”陳修園認為：“此言歷節之病，明其病因，大抵寒郁其熱；究其病原，大抵虛致邪聚也”[11]。焦樹德在《尪痹芻議》中將類風濕關節炎、強直性脊柱炎等出現關節變形的骨節痹證稱為“尪痹”[12]。由以上論述可知，古今中醫學家均認為，強直性脊柱炎的發病與濕熱之邪密切相關，濕熱之邪內聚關節，使之纏綿難愈，可導致關節疼痛和活動受限。而廣東地處嶺南，氣候潮濕炎熱，人們極易感受濕熱之邪，該病門診患者舌脈多表現為濕熱證候（舌黃而膩，脈濡數），故濕熱痹阻是強直性脊柱炎的病機關鍵，治宜祛濕瀉火、矯尪通絡、舒筋止痛。

五藤治尪湯的組成以藤類藥為主。藤類植物具有旺盛的攀援生長能力，不畏風寒，具有祛風除濕、通經活絡、舒筋止痛之功。方中以青風藤為君藥，《本草綱目》謂其可“主治風疾，風濕流注，歷節鶴膝”。忍冬藤、海風藤、絡石藤、雞血藤為臣藥，加上青風藤，故稱之為“五藤”，具祛風除濕、消腫止痛之功。佐以黃芩、生地黃清熱涼血，延胡索活血止痛，川烏散寒止痛，全蝎疏經通絡、矯尪除痹，薏苡仁利水消腫、健脾止瀉，滑石清熱解暑、利尿止瀉，石膏清熱瀉火、解渴生津，連翹清熱解毒、疏散風熱。烏豆、甘草解毒通經，調和諸藥，為使藥。諸藥合用，共奏祛濕瀉火、矯尪通絡、舒筋止痛之功效。

本研究結果顯示：治療8周后，試驗組的總有效率為93.33%（28/30），對照組為56.67%（17/30），組間比較，試驗組的中醫證候療效明顯優于對照組，且試驗組對疾病狀況BASFI評分、BASDAI評分和BAS-G評分以及對腰椎關節活動度的改善作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表明五藤治尪湯加味聯合塞來昔布治療強直性脊柱炎濕熱痹阻證患者療效確切，其療效明顯優于單純運用塞來昔布治療。但因本研究為單中心、小樣本的回顧性研究，研究結果可能存在一定偏倚，故確切的結論有待進一步深入研究。