磷霉素氨丁三醇治療經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)圍手術(shù)期尿路感染的臨床研究

謝興年 龐 程 陳敏堅(jiān) 何惠嬌

肇慶市第一人民醫(yī)院泌尿外科(肇慶 526000)

上尿路結(jié)石合并尿路感染，可引起腎臟不同程度損傷，嚴(yán)重者甚至累及全身其它器官和系統(tǒng)，對(duì)人體造成巨大損害[1]。近年來，由于抗生素廣泛、頻繁使用，尿路感染菌群對(duì)臨床上常用的頭孢菌素類、喹諾酮類(左氧氟沙星)藥物耐藥性顯著升高，報(bào)道顯示，尿路感染菌株對(duì)喹諾酮類抗生素、二代及三代頭孢的耐藥性高達(dá)50%以上[2- 3]。近年來經(jīng)皮腎鏡碎石手術(shù)的大規(guī)模發(fā)展，雖然已成為上尿路結(jié)石取石的主要手術(shù)方式，但其存在的損傷、出血等手術(shù)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步增加圍手術(shù)期尿路感染的難治性，甚至容易引起敗血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。因此，如何安全有效治療經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)圍手術(shù)期尿路感染已成為臨床研究熱點(diǎn)。磷霉素氨丁三醇可通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成而產(chǎn)生滅菌作用，其抗菌譜廣，殺滅革蘭氏陽(yáng)性和陰性菌效果滿意[5]。但國(guó)內(nèi)尚未普遍應(yīng)用，且鮮有關(guān)于其應(yīng)用于經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)患者圍手術(shù)期尿路感染的研究報(bào)道[6]。基于此，本文就經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)患者合并尿路感染在圍手術(shù)期應(yīng)用磷霉素氨丁三醇控制感染的臨床效果展開研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2021年1月肇慶市第一人民醫(yī)院收治的80例經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)圍手術(shù)期出現(xiàn)尿路感染的患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者中男23例，女17例，平均年齡(42.57±10.06)歲，體質(zhì)量指數(shù)(21.51±2.73)kg/m2，平均病程(6.12±3.53)周，大腸埃希菌感染26例，金黃色葡萄球菌感染7例，糞腸球菌感染7例。觀察組患者中男20例，女20例，平均年齡(43.71±9.58)歲，體質(zhì)量指數(shù)(21.69±2.54)kg/m2，平均病程(6.84±3.17)周，大腸埃希菌感染23例，金黃色葡萄球菌感染9例，糞腸球菌感染8例。2組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合復(fù)雜性尿路感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②年齡19～65歲；③開始干預(yù)前1個(gè)月內(nèi)未接受其他治療；④無(wú)本研究藥物過敏史；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病、高血壓者；②留置導(dǎo)尿管引起尿路感染者；③嚴(yán)重器質(zhì)性病變；④精神病史；⑤妊娠、哺乳期女性。本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組靜脈滴注左氧氟沙星氯化鈉(江蘇瑞年前進(jìn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20060994，規(guī)格：5 mL:0.3 g)，500 mg/次，1次/d；觀察組口服磷霉素氨丁三醇顆粒(Zambon Switzerland Ltd，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20140127，規(guī)格：3 g/包)，3 g/次，每2天服用1次。2組分別于術(shù)前干預(yù)1周，術(shù)后干預(yù)1周。

1.3 觀察指標(biāo)

① 炎性因子：于治療前后分別抽取患者靜脈血，低溫高速離心后取上清液進(jìn)行檢測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)、白細(xì)胞介素- 6(interleukin- 6，IL- 6)、單核細(xì)胞趨化蛋白- 1(monocyte chemoattractant protein- 1，MCP- 1)、血紅素加氧酶- 1(heme-oxygenase- 1，HO- 1)水平，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。采用AE- 180全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清降鈣素原(procalcltonin，PCT)水平。② 尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率。③ 臨床療效。按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床療效[8]：顯效：臨床癥狀消失，血白細(xì)胞、血中性粒細(xì)胞比例、尿白細(xì)胞、尿亞硝酸鹽、尿細(xì)菌數(shù)、血CRP、血PCT等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)顯著改善，尿微生物培養(yǎng)陰性，術(shù)后CT未見腎感染表現(xiàn)；有效：臨床癥狀明顯改善，尿微生物培養(yǎng)未轉(zhuǎn)陰，術(shù)后CT見腎輕度感染表現(xiàn)；無(wú)效：未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)，術(shù)后CT仍有明顯腎感染表現(xiàn)。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。④ 細(xì)菌學(xué)療效：參照《抗菌藥物臨床實(shí)驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[8]評(píng)估細(xì)菌學(xué)療效。清除：治療后，感染部位未培養(yǎng)出原致病菌；部分清除：治療后，感染部位多種原致病菌中至少清除一種，但未完全清除；未清除：治療后，可培養(yǎng)出感染部位全部原致病菌種。⑤ 不良反應(yīng)：觀察患者干預(yù)期間患者頭暈、頭痛、腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較

治療后，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n=40，n(%)]

2.2 2組尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率比較

結(jié)果顯示，觀察組尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率為97.5%(39/40)，高于對(duì)照組的80.0%(32/40)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.507，P=0.034)。

2.3 2組炎性因子水平比較

治療后，2組血清hs-CRP、IL- 6、MCP- 1、HO- 1及PCT水平均較治療前下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療前后炎性因子水平比較

2.4 2組細(xì)菌學(xué)療效比較

觀察組大腸埃希菌清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組糞腸球菌清、金黃色葡萄球菌清除率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表3～5。

表3 2組大腸埃希菌清除療效比較 n(%)

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

干預(yù)期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為10.00%，與對(duì)照組的12.5%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表6。

表4 2組糞腸球菌清除療效比較 n(%)

表5 2組金黃色葡萄球菌清除療效比較 n(%)

表6 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n=40，n(%)

3 討 論

尿路結(jié)石和尿路感染均為泌尿外科常見疾病，前者居泌尿外科住院病例首位，后者發(fā)病率僅次于呼吸道感染，成為臨床上第二大感染性疾病，二者均為泌尿外科最常見的難治病，且上尿路結(jié)石引起的梗阻可明顯提高尿路感染復(fù)雜性和復(fù)發(fā)性，增加尿路結(jié)石合并尿路感染的治療難度[10- 11]。目前，臨床上常規(guī)抗尿路感染類抗生素已產(chǎn)生了較高的耐藥性，對(duì)尿路感染的治療未達(dá)到臨床滿意效果。手術(shù)是目前治療尿路結(jié)石的主要手段，隨著經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)的日益發(fā)展，其對(duì)圍手術(shù)期尿路感染的控制要求也不斷提高。磷霉素類制劑應(yīng)用較早，但由于磷霉素針劑過敏風(fēng)險(xiǎn)高，且生物利用率低，限制了其早期臨床應(yīng)用，僅用于單純尿路感染[12]。近年來，新型磷霉素類制劑應(yīng)用較多，口服后在體液中濃度高、維持時(shí)間長(zhǎng)，副作用少，且既往磷霉素類藥物應(yīng)用于尿路感染治療尚不普遍，相關(guān)感染菌株對(duì)其耐藥性較低，在國(guó)外已成為尿路感染的常規(guī)用藥。

本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為87.50%，明顯高于對(duì)照組的65.00%；治療后，觀察組尿細(xì)菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率顯著高于對(duì)照組，同時(shí)2組血清hs-CRP、IL- 6、MCP- 1、HO- 1及PCT水平均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對(duì)照組；此外，2組糞腸球菌、金黃色葡萄球菌清除率相當(dāng)，但觀察組大腸埃希菌清除率為86.97%，明顯高于對(duì)照組的61.54%，提示與左氧氟沙星氯化鈉注射液比較，采用磷霉素氨丁三醇可有效提高經(jīng)皮腎鏡碎石術(shù)患者圍手術(shù)期尿路感染的臨床控制效果。李靖等[13]在研究中指出，與左氧氟沙星相比，磷霉素氨丁三醇可有效提高尿路感染菌株清除率，治療效果明顯。劉雯霞等[14]證實(shí)，與左氧氟沙星相比，磷霉素氨丁三醇對(duì)尿路感染具有較好的臨床治療效果和細(xì)菌學(xué)療效，與本研究結(jié)論相符。磷霉素氨丁三醇可在細(xì)菌繁殖期抑制細(xì)胞壁合成，破壞細(xì)菌正常生理結(jié)構(gòu)，殺滅細(xì)菌。該藥口服后分解成磷霉素，大部分沿血液循環(huán)系統(tǒng)輸送至腎臟、膀胱壁、前列腺等泌尿系統(tǒng)主要器官處，故服用后尿液中磷霉素濃度最高。藥動(dòng)學(xué)顯示額磷霉素氨丁三醇給藥后，尿液藥物濃度在2 h左右達(dá)到峰值，血藥濃度在3 h左右達(dá)到峰值，膀胱黏膜中藥物濃度在6 h達(dá)到峰值，持續(xù)時(shí)間達(dá)36 h，尿液藥物最高，作用時(shí)間可持續(xù)48 h[15]。經(jīng)皮腎鏡碎石手術(shù)術(shù)前留置輸尿管導(dǎo)管，術(shù)中經(jīng)皮腎造瘺，術(shù)后留置輸尿管內(nèi)支架管，手術(shù)涉及腎、輸尿管、膀胱、尿道等多個(gè)尿液存在或經(jīng)過的器官，圍手術(shù)期使用磷霉素氨丁三醇，能達(dá)到全面有效控制泌尿道各器官感染情況的療效，且較為安全。

綜上，與左氧氟沙星氯化鈉注射液比較，采用磷霉素氨丁三醇可有效提高尿路結(jié)石合并尿路感染患者圍術(shù)期臨床控制效果，改善患者的炎癥因子水平，且使用期間不良反應(yīng)較少，安全性高。