黃芪、生地黃等組合提取物改善工作疲勞的研究

《2018年國民疲勞現狀白皮書》顯示，在一項名為“自我疲勞程度”的社會調查中發現疲勞感知目前已有全民化的趨勢。在26～50歲的受訪群體中，每10人就有7人會感到經常疲勞，甚至非常疲勞。更遺憾的是，近70%的人卻不知道該如何緩解疲勞。隨著國家醫療體制的不斷完善，大眾接受到的醫療保健服務水平得到大幅度提高，與此同時，醫務人員工作量卻在不斷增加，在日常診療工作中面臨的壓力增大，極容易出現工作疲勞和倦怠，包括機體乏力、肌肉酸痛、記憶力下降、注意力無法集中、工作效率不佳等情況。一個高標準、高壓力、高勞動投入群體，擔負的責任大，能力要求高，所以倦怠程度普遍都高于護理和其他行業。為了緩解醫務工作者的疲勞現狀，除了減少工作量，對其進行心理疏導外，有文獻顯示，某些中藥提取物對于緩解疲勞也會起到一定的作用。我們實驗選用的這種黃芪、生地黃、杜仲等組合提取物作為一種緩解疲勞保健食品，獲得國家保健食品批準文號，其中包含多種中草藥聯合作用，這些成分互補缺漏，可協同增益。本試驗研究服用這種多種組合提取物口服液對一般醫務人員工作疲勞狀態的影響，為緩解醫務人員身心疲勞提供更多方式參考，并進一步完善保健食品的人群緩解疲勞效果評價體系。

四季青性涼，味苦、澀，歸肺、大腸和膀胱經。具有清熱解毒，消腫祛瘀、抗菌抗炎之功效，屬清熱藥下屬分類的清熱解毒藥。化學成分為冬青三萜甙A、泰國樹脂酸和冬青三萜甙B甲酯、原兒茶酸、原兒茶醛、熊果酸、鞣質、黃酮甙、糖類等成分。藥理研究證明四季青具有抗菌、抗炎、抗感染作用，對綠膿桿菌、大腸桿菌、傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、產堿桿菌、枯草桿菌、金黃色葡萄球菌均有抑制作用，臨床用于治療肺熱咳嗽、咽喉腫痛、痢疾、脅痛、熱淋，外治燒燙傷、皮膚潰瘍。

1 材料與方法

1.1 研究對象

研究對象選擇省部級三甲醫院工作人員，所有人員工作性質相近，衛生條件和工作強度基本相同。納入標準：(1)從事醫療相關工作半年以上；(2)試驗前3個月內有乏力、肌肉酸痛、注意力不集中等疲勞相關癥狀且排除疾病誘發；(3)過去1個月無服用藥物情況，過去3個月未攝入抗生素或微量營養素制劑；(4)既往無糖尿病、腎功能不全等慢性代謝疾病或惡性腫瘤等疾病和合并癥；(5)知情同意且簽署知情同意書。排除標準：(1)正在或在隨后3個月休假或外出學習的人；(2)妊娠及哺乳期；(3)患有急慢性疾病或精神類疾病；(4)實驗前3個月內正在服用藥物或者類似緩解疲勞營養補充劑或中藥；(5)不能按照實驗要求服用藥物和開展實驗；(6)對干預物或安慰劑任何成分過敏者及有任何不適合研究工作的相關因素。滿足上述條件受試者自愿簽署知情同意書后視為入組。本研究由解放軍總醫院倫理委員會批準通過(倫審第S2020-034-01)。

1.2 分組方法

篩選符合條件并納入研究的受試者共66名，采用隨機對照干預研究設計進行分組。為了更好體現實驗組的結果效能，將符合標準的人員按照2∶1的比例隨機分為2組，干預物組與安慰組人數比為2∶1，僅研究設計者知曉此比例安排，受試者、研究調查人員、檢測人員及數據錄入人員均不知曉具體分組與服用口服液對應情況。最終完成試驗的干預物組人數為43人、安慰劑組21人。

1.3 實驗干預

試驗開始后根據隨機分組服用干預物和安慰劑。干預物為一種黃芪、生地黃、杜仲等組合提取物口服液，安慰劑不含植物提取物但與干預物的溶液基質相同，干預物與安慰劑均由無限極(中國)有限公司提供。所有實驗對象均為每次飲用口服液1支(10 mL)，3次/d，實驗時間為4 w。

1.4 觀察指標和測定方法

高效運用多種中藥制劑，使用多種中草藥的聯合配伍，起到揚長避短、協同增益作用，而不是互相克制，對于能否改善醫務人員職業倦怠現狀很重要，能為緩解醫務人員身心疲勞提供更多方式參考。為此我們設計了本研究，對使用組合提取物后的疲勞和職業倦怠狀況進行了檢測。研究結果顯示，該種組合提取物在緩解疲勞及降低職業倦怠感上具有一定的優勢。在服用該口服液后，實驗對象的疲勞總評分和體力疲勞分值均有顯著下降。且在干預4 w后，干預物組的總評分、體力疲勞和動力下降分值與安慰劑組比較均有顯著性差異。馬斯勒職業倦怠測試也顯示，總評分和情感疲憊評分的組間比較有顯著性差異，總評分值較實驗前有顯著下降。干預物組的睡眠情況也有了改善，特別是清醒后的精神狀態和做噩夢情況，較前有顯著改善。

1.5 質量控制

本研究于2020年11月和2020年12月分2批在解放軍總醫院招募研究對象，共納入符合標準的實驗對象66位，試驗周期為4 w，在干預開始前和干預4 w時分別進行問卷填寫和血樣本等數據的采集。最終完成實驗64例(干預物組完成43例、安慰劑組完成21例，脫失率為3%)，干預前2組在一般情況上差異無統計學意義(>0.05)(表1)。

試驗所使用的組合提取物的主要成分是黃芪、生地黃、杜仲、巴戟天、枸杞子、黃精、三氯蔗糖、水，很多文獻顯示黃芪、生地黃、杜仲、巴戟天等提取物對于緩解疲勞有一定的作用。黃芪含有非常豐富的氨基酸、葉酸、核黃素等物質，還有鐵、磷、鈣等多種微量元素，保健效果不言而喻。生地黃中含有氨基酸類、有機酸類、維生素A等多種有機物質，兼具延緩衰老、控制血糖、提升免疫系統功能等多種重要功能。杜仲含有維生素B族、維生素C、維生素E及β-胡蘿卜素等。在蟾蜍離體腓腸肌收縮性能的實驗中，杜仲葉多糖溶液被證實能夠延長肌肉收縮持續的時間，通過清除肌細胞自由基的方式起到緩解疲勞的作用。巴戟天根含維生素C、大黃素甲醚、棕櫚酸等，具有治療風濕疼痛、補腎虛、降血壓和強筋健骨等功能。巴戟天醇提物和提取出的環烯醚萜苷類物質對于緩解疲勞的作用非常明顯。枸杞中含有豐富的枸杞多糖、維生素E等，具有護肝養目、潤燥安神等作用，可以增強人體免疫力。黃精自古以來就被中醫推崇為滋補圣品，除了含有多種氨基酸外還含有B族維生素和維生素C，并且含量高于部分傳統水果。

1.6 統計學方法

疲勞評定表結果中，干預物組的各項分值較實驗前均有下降，其中疲勞評定總分值和體力疲勞分值在干預后均有顯著下降(<0.05)，干預后的疲勞評定總分值和體力疲勞、動力下降分值組間比較有顯著性差異(<0.05)。馬斯勒職業倦怠測試結果顯示，干預物組的各項分值較實驗前也均有下降，其中總分值較實驗前有顯著下降(<0.05)，總分值和情感疲憊分值組間比較有顯著性差異(<0.05)。睡眠評估評定結果中，干預物組的入睡時間和精神狀態均較前有改善，其中睡眠后的精神狀態和做噩夢情況較實驗前有顯著性差異(<0.05)(表2～5)。

2 結果與分析

2.1 兩組一般情況比較

由調查人員每日對試驗實施情況進行監督，如有超過3 d漏服實驗品，或被發現問卷漏填內容整體超過5%，該試驗對象將會被認定依從性差，不符合實驗要求，數據也會被認定為脫失。試驗對象在填寫問卷前均被統一培訓，明確填寫要求，所有問卷都將由試驗對象獨立完成；分析儀器均為標準化儀器，并經過校正和對比，確保數據準確；安排質控人員對調查表內容進行審核，保證數據準確性、可信度和完整性。

2.3 疲勞評定及職業倦怠測試情況

第三，社會保障機制不健全。目前東營市農村社會保障體系和農業風險保障機制很不完善，不利于農村一、二、三產業的正常融合與發展。

3 討論

楊律師把情況和玉敏說了，玉敏說許沁一直拖著，是怕輸了官司要賠錢吧？楊律師說沒錯，如果她輸了，要么補款，要么退貨。所以她要拖延時間，要四處找關系。中國人的關系就像線路圖，只要有線路，電就能傳遞過去。不過她找誰也沒用，這官司我們肯定贏。楊律師是耿直之人，說話直來直去，讓玉敏很放心。

(1)試驗開始前收集實驗對象的基本信息,包括個人一般情況、病史、身高、體重等。(2)分別于試驗開始時和干預4 w后采用真空采血系統采集受試者空腹靜脈血12 mL，分離血清進行指標測定，檢測指標包括：①血生化部分項目采用羅氏CobasC501全自動生化分析儀檢測，指標包括：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血磷(P)等。②血清維生素濃度測定使用LK3000Ⅵ檢測儀進行，指標包括：維生素A、維生素B、維生素B、維生素B、維生素D、維生素E。③血中免疫指標測定采用西門子BNII特定蛋白分析儀進行，指標包括：免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)。(3)通過文獻閱讀，綜合前期實驗，選擇以下量表評估疲勞量、職業倦怠情況及睡眠情況：①評估疲勞程度選用荷蘭阿姆斯特丹大學醫學院的Sments和Garssen在1995年設計的多維疲勞量表(MFI-20)。②使用由李小妹等翻譯的漢化版馬斯勒倦怠量表(MBI-HSS)評估職業倦怠狀況。③使用匹茲堡睡眠質量指數問卷(PSQI)對受試對象的睡眠相關情況進行評價。

信念即是一種穩固的、持久的意識，一種堅定的確信、一種念念不忘的追求，即一種信仰。信仰是精神領域的最高主宰，是人們關于生命和宇宙最高價值的信念，是主體對于某種思想的真誠信服。它是一種附著于一定對象的相信心態。任何人生活在世界上，其思想和行為無時不受一定信仰的支配。對某種理論的自信即是對某種理論的堅定信仰。然而，我們倡導的理論自信是以科學信仰為根本前提的。它不同于一般的信仰。

國內針對緩解疲勞的研究主要集中在降低工作強度和心理干預上，也有中藥相關研究，但是中藥制劑的研究主要集中在單一中藥提取物和提取手段及動物研究上，對于復合中藥成分直接口服制劑人群實驗的研究相對較少，國外更鮮有記載。研究證明，降低工作強度和心理干預的確能對醫務工作者疲勞和職業倦怠情況起到一定的緩解作用，但是問題在于醫務工作者的工作性質決定降低工作強度和定期心理疏導等措施不能有效實現。因此，近年來國內外研究也開始重視中藥成分制劑對于人體的補益作用。

分子的能量數據對分子的性質也能發揮重要的作用，本研究在相同的基組水平和方法上，利用B3LYP方法對莽草酸分子的熱力學性質進行了詳細的計算. 獲得了不同溫度在100～1 000 K范圍內的標準狀態下的等壓比熱容(Cpθ)和標準狀態下的熱熵變(Sθ)數值(表6)，莽草酸分子的Cpθ隨溫度的升高變化不大，但Sθ隨溫度的升高變化較大，表明分子在的熱效應受溫度的影響不大，但分子構型變形度受溫度影響明顯，這對進一步實驗做了有力的理論補充.

維生素B能幫助促進人體的生長，使毛發旺盛、指甲堅固、皮膚光滑有彈性，促進鐵的吸收，保證人體視物功能，緩解眼部疲勞。維生素B，又稱葉酸，在許多實驗室研究中，表現出有效的自由基清除活性(與維生素C和維生素E相當)。有研究顯示，補充葉酸能夠通過抑制氧化生物標記物以及增加抗氧化酶活性來減輕DNA和線粒體損傷。維生素E是生育酚類的統稱，對于抑制運動產生的氧化性累積效應能有一定的作用，對機體抗氧化功能和抗氧化劑水平恢復有顯著影響。補充維生素E不僅能夠保護身體避免氧化損傷，而且能夠提高體力耐力和運動成績。

我們的實驗也充分驗證了這些內容，受試者體內的多種維生素、IgA、IgG、Ca值均有上升。血液維生素B、維生素B和維生素E數值與實驗前相比均有顯著差異。維生素和免疫結果的變化也反映了受試者身體總體狀況的變化。

在運動員膳食、疾病預防與治療等方面，緩解疲勞口服液及緩解疲勞相關產品已得到了廣泛應用，然而針對醫護人員這方面研究仍舊很少。相對于用中藥方劑調理，口服液形式的產品對于醫護人員來說，更加便利，更加安全，也會提高攝入的依從性，會更容易被廣大工作人員接受。

中國醫療體制和醫療保障越來越完善，老齡化趨勢將導致醫療相關工作人員的工作壓力越來越大，職業倦怠和疲勞狀況也會越來越嚴重。為適應醫療工作人員的高強度工作要求，又能兼顧改善身體狀態，緩解疲勞產品將成為健康產業發展的必然趨勢，我們的研究為口服產品與緩解職業疲勞提供了一種思路。下一步，我們將擴寬研究對象范圍，延長干預時間，直接研究所含的有效成分對于緩解疲勞的作用，化藥補為食補，爭取從膳食調整層面達到緩解疲勞的目的，更加方便全面地幫助醫療相關從業人員改善工作疲勞狀況，推動國家醫療事業建設。