派特靈治療HPV 感染陰道壁低級別病變的臨床研究

王藝，汪美容，程曉曉，敖梅紅，肖靜

（江西省婦幼保健院1.體檢科；2.腫瘤科；3.婦科，南昌 330006）

陰道上皮內瘤變(VAIN)是一種發病率較低的癌前病變，占所有下生殖道上皮內瘤變的0.5%[1]，通常在宮頸篩查異常,進一步行陰道鏡檢查時發現,最終依靠活組織病理學診斷。VAIN 臨床癥狀少見,偶爾可出現同房后少量陰道流血、陰道分泌物增多等情況，在臨床工作中，通常發現VAIN 與CIN 并存[2]。大多數VAINI 可以自發消退，不需要進行任何治療，但是很多患者感到焦慮不安、很擔心VAINI 進展為VAINII、VAINIII 或者是癌變,非?？释委?對精神和身體都造成了影響。目前國內外沒有治療HPV 感染的特效藥物，VAIN 的治療也并沒有統一的診療方法，在VAIN 管理的文獻中,綜合考慮患者意愿、合并的CIN、治療并發癥、復發的風險等因素，采用個性化治療[3]。本研究探討派特靈治療HPV 感染VAINI 的有效性，為臨床治療該類疾病提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月1 日至2021 年12 月31 日 我院60 例HPV 陽性、陰道鏡下組織病理學檢查結果為陰道壁低級別病變的患者，患者年齡在20～62 歲,治療組平均年齡（40.03±11.69）歲，對照組平均年齡（41.57±8.39）歲。所有患者參與本次研究都是自愿的，排除宮頸癌患者、哺乳期和妊娠婦女、急性生殖道炎癥者、患有嚴重心、肝、腎等疾病者、認知障礙及精神障礙者、不能完成治療及定期隨診者。將60 例患者隨機分為治療組30例和對照組30 例，治療組和對照組患者的臨床資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 診斷方法 我院目前使用的是和實生物有限公司生產的HPV 檢測儀,能檢測18 種高危型HPV基因型別：16、18、26、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82 和10 種低危型HPV 基因型別：6、11、40、42、43、44、54、61、81、83。該試劑盒質控是雜交膜條上自帶的PC 和CC,可以降低假陰性率。

1.2.2 陰道鏡檢查 我院使用的是深圳金科威牌電子陰道鏡,放大倍數可高達40 倍。在陰道鏡下異常部位進行活檢，最終病理診斷為VAINI。

1.2.3 治療方法 治療組使用派特靈(中國醫學科學院北京派特博恩公司生產，專利號z1200610001 690.8）治療。方案:一周連續使用3 次，1 天1 次，停用4 天，7 天為一周期，5 周期為一個療程，這個療程使用的是原液。1 個療程原液治療后，繼續使用1:50 倍稀釋液保留灌洗30 天，整個治療過程3 個月,治療結束后，在開始治療的第6 個月及第12 個月復查。具體操作過程：使用潔爾洗液20 毫升做外陰清潔,窺陰窺器暴露宮頸后再用潔爾洗液清洗陰道分泌物，使用一個大蝶形棉片蘸取派特靈原液2～3 毫升貼于陰道壁病灶處后輕緩退出窺陰器，放置3 小時自行取出，1 天1 次，用3 天停4 天，重復5 周，后續1∶50 倍稀釋液保留灌洗。治療期間禁止性生活、盆浴和陰道沖洗,所有治療結束后在性生活時，全程戴避孕套,在治療開始的第6 個月及第12 個月復查,而對照組僅定期隨診，隨訪治療開始的第6 個月及第12 個月HPV 復查情況及陰道壁病變轉陰情況，比較治療組和對照組HPV 轉陰率和VAINI 轉陰情況。

1.3 統計學分析 本研究使用SPSS 19.0 統計學軟件進行數據分析，兩組間比較采用χ2檢驗，（P＜0.05）為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者HPV 轉陰率比較 在治療開始的第6 個月、第12 個月患者HPV 轉陰率高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者HPV 轉陰率比較[n（%）]

2.2 兩組患者VAIN I 轉陰情況 在治療開始的第6 個月、第12 個月治療組患者的VAINI 轉陰情況優于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者陰道壁病變轉陰情況

3 討論

近些年來，由于宮頸癌篩查的廣泛覆蓋，不斷提高的TCT、HPV 檢出率，尤其是陰道鏡檢查技術水平的提高以及婦科醫生在臨床工作中越來越重視，使得VAIN 的檢出率明顯提高，發病率相應的呈現上升趨勢[4]。VAIN 患者大部分沒有臨床癥狀,且病灶微小、多灶性常常容易被漏診。目前陰道鏡檢查是發現VAIN 的主要辦法,是VAIN 診斷的金標準和唯一的方法，對于VAIN 的病情監測和治療指導有著至關重要的作用[5]。面對逐漸增多的HPV感染VAINI 患者的治療并沒有統一的診療方案，臨床醫生希望能找到合適的藥物來治療這類患者。本研究使用派特靈治療HPV 感染VAINI 的患者,以探討其臨床有效性。

派特靈由中國科學院北京派特博恩生物技術開發有限公研制的一種純中藥制劑，1993 年正式上市應用。派特靈主要成分為大青葉、苦參、蛇床子、白花蛇舌草、鴉膽子油、五倍子、金銀花、莪術及生苡仁、黃芪等,在中醫藥理學中，大青葉、鴉膽子可祛瘀毒，白花蛇舌草、金銀花可祛濕熱，薏苡仁、黃芪益氣扶正。從西醫學角度探究，大青葉、蛇床子及苦參能夠抑制病毒的繁殖與復制，具有抗病毒及抗菌作用，同時能提高機體皮膚的免疫功能。另外，苦參主要成分是苦參總堿，有促進組織再生、修復和一定的抗腫瘤作用。蛇床子有抗過敏作用，可以平衡肌痙攣，預防各種病變的發生。鴉膽子油能抑制腫瘤細胞增殖,對細胞內寄生的HPV起到殺滅作用,能使病變組織加快脫落,增強對瘤體細胞的破壞,增強機體的免疫功能，其最早在臨床上應用是治療尖銳濕疣[6-9]，并取得較好的療效。國內廖秦平教授研究[10]發現派特靈治療高危型HPV 的轉陰率達78.6%，CINI、CINII 轉陰率86.3%。李會影等研究[11]發現派特靈治療VAINI 的轉陰率達86.7%。大量文獻報道[12-15]治療HPV 感染和CIN的研究，以及治療VAIN 的多種方法，包括：5-氟尿嘧啶、咪喹莫特等藥物和激光、陰道病灶電灼術、陰道切除等,但是針對此疾病研究的樣本量較小，不能夠得出大數據結論，因此,目前為止都沒有明確、統一的指南。

本課題主要將HPV 感染VAINI 隨機分成兩組,每組30 例患者,治療組使用派特靈治療,對照組只是定期隨訪，比較兩組臨床治療效果。結果治療組在治療開始的第6 個月、第12 個月HPV 轉陰率高于對照組，兩組比較有統計學差異（P＜0.05），陰道壁病變轉陰情況治療組優于對照組，有統計學差異（P＜0.05）。結論:派特靈對HPV 感染VAINI 具有臨床療效，能為臨床治療該類疾病提供一種參考。但是由于目前臨床病例不多,我們缺乏大樣本的數據，有待后續進一步研究和完善。