達格列凈聯合美托洛爾緩釋片治療糖尿病合并心力衰竭的效果及對心功能的影響

皮豐元，邱秀琴，王幼平

（江西省豐城市人民醫院心血管內科，豐城 331100）

糖尿病臨床癥狀通常表現為疲乏無力、消瘦等，心力衰竭是糖尿病患者的主要并發癥之一，因糖尿病患者長期存在血糖水平過高，從而對機體產生氧化應激損傷，損傷心肌細胞，可誘導心力衰竭，威脅患者的生命安全[1-2]。臨床對于該病治療通常以藥物治療為主，達格列凈可抑制腎臟重吸收葡萄糖，同時促進葡萄糖通過尿液排泄，降低患者血糖水平[3-4]。美托洛爾緩釋片屬于β 受體阻滯劑，可改善患者血壓水平，恢復受體敏感性，減少水鈉潴留，效果穩定[5]。臨床對達格列凈聯合美托洛爾緩釋片應用于糖尿病合并心力衰竭的報道較少，本文研究達格列凈聯合美托洛爾緩釋片治療糖尿病合并心力衰竭的效果及對心功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對象選取我院2020 年4 月至2021年9 月我院收治糖尿病合并心力衰竭患者80 例。納入標準：（1）符合糖尿病臨床診斷，參照《糖尿病的診斷標準及分型》[6]；（2）符合心力衰竭診斷，參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]；（3）年齡≥50 歲。排除標準：（1）對本次使用藥物過敏者；（2）患有免疫系統疾病者；（3）有精神病史者。按抽簽法分為對照組及研究組，各40 例。對照組男性29 例，女性13 例；年齡59～70 歲，平均年齡（64.32±3.55）歲；心功能分級[8]II 級33 例，III 級7 例。研究組男性30 例，女性10 例；年齡60～71 歲，平均年齡（64.35±3.28）歲；心功能分級II 級35 例，III 級5例。兩組患者上述基本資料比較具有可比性（P＞0.05）。本次研究患者及家屬均簽署知情同意書，已上報并獲得醫院倫理委員會批準。

1.2 方法 兩組均按指南接受糖尿病與慢性心衰的常規對癥及預防感染治療。包括保持充足的睡眠、糖尿病飲食、使用二甲雙胍（國藥準字H20023370，廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司）口服，0.5 g/次，2 次/d 控制血糖；使用口服阿司匹林腸溶片（國藥準字J20130078，廠家：Bayer S.P.A）治療，每日1 次，每次100 mg；口服沙庫巴曲纈沙坦片（國藥準字J20171054，廠家：北京諾華制藥有限公司）治療，25～200 mg/次，2 次/d。

對照組在常規治療基礎上加用美托洛爾緩釋片（國藥準字J20150044，AstraZeneca AB，規格：47.5 mg/片）口服治療，初始劑量為每次11.875 mg，1 次/d，針對患者耐受程度可逐步增加至目標劑量或患者最大耐受劑量95～190 mg，1 次/天，治療3 個月。

研究組在對照組基礎上加用達格列凈（廠家：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規格：10 mg/片）口服，每次10 mg，一日一次，治療3個月。

1.3 觀察指標（1）血糖指標：治療前及治療后分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心后取血清，使用全自動生化分析儀（型號：BS-240，廠家：基蛋生物科技股份有限公司）檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，使用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平。（2）心功能：治療前及治療后使用多普勒超聲（型號：C10，廠家：廣州索諾星信息科技有限公司）對兩組患者的左室收縮末期內徑（LVESD）、左心室射血分數（LVEF）、左室舒張末期內徑（LVEDD）進行檢測。（3）血液指標：治療前及治療后采取患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫法檢測C 反應蛋白（CRP）及N 末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平，試劑盒購自武漢菲恩生物科技有限公司。（4）不良反應：觀察兩組患者治療過程中是否出現口干等不良反應。

1.4 統計學方法 利用SPSS 21.0 軟件對已獲得的數據進行統計整理，不良反應表示方法為[n（%）]，用χ2檢驗，血糖指標、心功能及血液指標表示方法為()，選用t 檢驗。P＜0.05 差異具統計學意義。

2 結果

2.1 血糖指標 治療前兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG 水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者HbA1c、FPG、2 h PG 水平均有下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖指標比較()

表1 兩組患者血糖指標比較()

2.2 心功能 治療前兩組患者LVESD、LVEF、LVEDD 水平比較差異無意義（P＞0.05），治療后兩組患者LVEF 水平均有上升，且研究組高于對照組；治療后兩組患者LVESD、LVEDD 均有下降，且研究組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖指標比較()

表2 兩組患者血糖指標比較()

2.3 血液指標 治療前兩組患者CRP、NT-proBNP水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組患者CRP、NT-proBNP 水平均有下降，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血糖指標比較()

表3 兩組患者血糖指標比較()

2.4 不良反應 本次研究中對照組出現腹脹1 例，口干2 例，不良反應發生率為7.50%（3/40），研究組出現排尿不暢1 例，不良反應發生率為2.50%（1/40），兩組患者不良反應發生率比較差異無意義（χ2=1.053，P=0.305＞0.05）。

3 討論

據報道，有70%以上糖尿病患者死于心血管系統疾病，糖尿病合并慢性心衰的發病率及病死率是非糖尿病人群的4～8 倍[9]。糖尿病患者長期處于高血糖狀態，導致葡萄糖及脂肪酸代謝紊亂，可出現收縮功能異常、代謝失調等，若未及時采取措施控制其進展，可導致心力衰竭[10]。臨床常以控制血糖、預防慢性并發癥為主要治療方式。美托洛爾緩釋片為選擇性β 受體阻滯劑，具有減慢心率，控制心肌耗氧量的作用。達格列凈可增加尿糖的排泄，從而降低血糖。

本文研究結果顯示，治療后研究組HbA1c、FPG、2 h PG 水平低于對照組，說明達格列凈聯合美托洛爾緩釋片更能改善患者血糖水平。分析原因為美托洛爾緩釋片可通過降低心率及心肌收縮力改善患者心功能；同時達格列凈可以促進機體組織對葡萄糖的利用，從而改善胰島素敏感性，即通過降低機體血糖水平影響胰島素的分泌，減輕葡萄糖毒性，同時還可通過抑制轉運蛋白活性，阻斷腎近曲小管重吸收葡萄糖，提高尿糖的排泄，達到降糖目的。

本文研究發現，治療后研究組LVEF 水平高于對照組；治療后研究組LVESD、LVEDD 低于對照組，說明達格列凈聯合美托洛爾緩釋片可改善患者心功能，與郝慧芳等[11]研究結果具有相同點，考慮原因為達格列凈在改善血糖水平的同時對心腦血管也具有治療效果，可通過利尿的方式防止機體出現水鈉平衡失調，還可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活，減少心肌耗氧量；同時美托洛爾緩釋片可降低交感神經興奮性，減少兒茶酚胺釋放，減少心肌收縮力，同時還可上調受體的數量，恢復受體的敏感性，減少水鈉潴留，從而降低心臟負荷，二者聯合使用從而起到改善患者心功能的效果。

本文研究還發現，治療后研究組CRP、NTproBNP 水平低于對照組，說明達格列凈聯合美托洛爾緩釋片可降低機體炎癥細胞因子水平。分析原因為達格列凈可抑制巨噬細胞浸潤，促進尿酸的排泄，繼而減輕機體炎癥反應；美托洛爾緩釋片可選擇性與β 腎上腺素能受體結合，逆轉交感神經系統的激活，糾正心率失常，減輕心臟負荷，兩種藥物聯合作用起到降低機體炎癥反應，降低炎癥因子水平的作用。本次研究中兩組患者不良反應發生率比較無意義，說明達格列凈聯合美托洛爾緩釋片治療并未出現其他不良反應，具有一定安全性。

綜上所述，達格列凈聯合美托洛爾緩釋片應用于糖尿病合并心力衰竭患者的治療中可改善患者血糖水平及心功能，減輕機體炎癥反應，值得推廣。