CalliSpheres微球在子宮肌瘤介入栓塞術中的應用

楊熙園 陶曉娜 呂哲宇 宋丹 沈雅平

(貴州醫(yī)科大學附屬白云醫(yī)院，貴州 貴陽 550000)

子宮肌瘤是女性最常見的良性盆腔腫瘤，根據(jù)相關數(shù)據(jù)顯示，在35歲以上的女性中發(fā)病率可達25.00%，而尸體解剖得出的發(fā)病率統(tǒng)計則更高[1]。目前介入治療中的子宮動脈栓塞術(uterine arterial embolization，UAE) 作為一種創(chuàng)傷小且副作用輕，并能完整保留子宮解剖結構的微創(chuàng)方式，已廣泛地在臨床工作中逐步開展[2-3]。我院從2018年開始使用 CalliSpheres微球進行UAE治療，并在術后對患者進行了隨訪觀察。報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 收集我院2018年1月至2020年1月接受CalliSpheres微球進行子宮動脈栓塞術治療的有相關臨床癥狀的子宮肌瘤患者的臨床資料。所有患者均無生育要求，術前均接受子宮B超及盆腔MRI影像學檢查，確認其符合WHO組織規(guī)定的子宮肌瘤診斷標準[4]。患者的納入標準: (1)年齡>18歲的未絕經(jīng)子宮肌瘤患者；(2)單發(fā)肌瘤直徑在3 cm以上或多發(fā)肌瘤中最大直徑在3 cm以上；(3)不屬于國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(international Federation of Gynecology and Obstetrics，F(xiàn)IGO) 子宮肌瘤分型中的帶蒂黏膜下肌瘤(0型)、帶蒂漿膜下肌瘤(Ⅶ型)；(4)未合并其他子宮惡性病變。 排除標準: (1)合并有妊娠的子宮肌瘤患者；(2)年齡大于60歲或已處于絕經(jīng)期的患者；(3)合并有急性或慢性盆腔炎癥；(4)合并嚴重的凝血功能障礙或出血傾向；(5)合并嚴重的腎功能不全；(6)存在子宮動靜脈瘺的患者。

1.2方法 (1)術前準備：術前完善婦科B超及MRI影像學檢查、血常規(guī)、凝血全套、肝腎功能、心電圖等常規(guī)檢查外，有長期久坐、血栓家族史、高血壓、肥胖及糖尿病等下肢深靜脈血栓形成高風險的患者術前還常規(guī)行雙下肢靜脈彩超或血管造影檢查明確是否合并下肢深靜脈血栓血栓；完善卵泡刺激素(follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH)評估卵巢功能情況；于患者末次月經(jīng)期結束1周后行介入治療。術前1 d給予左前臂防回流式靜脈留置針穿刺建立靜脈通道，并做碘過敏試驗，陰道沖洗；肥水灌腸1次，術前30 min留置導尿管。 介入材料：栓塞劑為CalliSpheres微球(白球)，規(guī)格300～500 μm(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，中國)。5F-血管鞘、035超滑導絲、5F-造影導管(泰爾茂，日本)。(2)操作方法：采用改良的Seldinger技術，在超聲引導下穿刺左側肱動脈成功后，置入5F-血管鞘，在超滑導絲引導下將5F-Cobra導管或單彎導管行超選擇性子宮動脈插管術，行動脈造影顯示子宮動脈及肌瘤輪廓情況，然后根據(jù)肌瘤供血動脈分支，引入微導管在微導絲的輔助下超選擇插至肌瘤供血動脈分支，再次造影確認后，緩慢注入混有碘佛醇注射液和CalliSpheres微球(白球)栓塞肌瘤供血分支動脈血管，直到栓塞劑停滯或出現(xiàn)少量反流時，再次造影如異常供血分支消失、肌瘤染色消失，結束栓塞；術畢，拔出導管及血管鞘，壓迫穿刺部位10～15 min后繃帶加壓包扎，避免過緊影響遠端供血，注意尺、橈動脈搏動情況，穿刺側上肢制動24 h。術后根據(jù)患者疼痛情況，必要時止痛、對癥治療。觀察指標見相關文獻[5]。

2 結 果

2.1患者一般情況 通過納入及排除標準篩選最終入組30例，所有患者均一次性插管并完成子宮動脈栓塞治療，技術成功率為100%。年齡28～58歲，平均39.40歲；單發(fā)肌瘤13例，多發(fā)性子宮肌瘤17例。月經(jīng)正常9例，月經(jīng)過多21例，其中合并重度貧血4例，中度貧血7例，輕度貧血9例，血紅蛋白為56～102 g/L，平均(81.23±4.35)g/L；合并痛經(jīng)癥狀10例，有5例患者合并不同程度的下腹下墜感、排便困難、尿頻等肌瘤局部壓迫癥狀。

2.2子宮肌瘤數(shù)字減影血管造影表現(xiàn) 子宮肌瘤主要由雙側子宮動脈供血多見，較少見患者卵巢動脈也參與供血。肌瘤越大血供越豐富，子宮動脈及供血動脈越粗，子宮動脈迂曲、分支紊亂，在肌瘤處形成血管網(wǎng)，實質期可見類圓形腫瘤染色；經(jīng)導管注入微球栓塞后再次造影，可見肌瘤血管及染色消失。

2.3子宮動脈栓塞治療前、后子宮及肌瘤體積的變化 患者治療后子宮及其肌瘤體積呈進行性縮小，療效在術后12月時最為明顯。見表1。

表1 子宮動脈栓塞治療前、后子宮及肌瘤的體積

2.4子宮動脈微球栓塞后的療效評價 術后3月、6月、12月的顯效率分別為26.67%、36.67%、80.00%；有效率分別為40.00%、56.67%、16.67%；術12月顯效及有效患者共29例(96.67%)，無效僅1例 (3.33%)。見表2。

表2 子宮動脈微球栓塞術后有效率[n(%)]

2.5術后月經(jīng)的變化情況 月經(jīng)量的計算按照月經(jīng)期所使用的衛(wèi)生巾數(shù)量確定，子宮動脈栓塞治療12個月后，術前21例月經(jīng)量過多患者，其中有14例月經(jīng)量明顯減少，經(jīng)期縮短，周期減少1～4 d不等；4例患者月經(jīng)量有所減少，月經(jīng)周期無明顯改變；1例月經(jīng)量過多患者的經(jīng)量較術前無明顯變化；2例患者出現(xiàn)暫時性閉經(jīng)，未做特殊處理，分別在術后第4個月、6個月后月恢復正常；月經(jīng)量正常的9例患者中，2例患者出現(xiàn)暫時性閉經(jīng)，但均在術后2個月、4個月后恢復正常。

2.6術后血紅蛋白變化情況 術前患者的血紅蛋白為56～102 g/L，平均(81.23±4.35)g/L。術后12個月復查血紅蛋白恢復至96～158 g/L，平均(119.10±28.85)g/L，較術前明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.7卵泡刺激素的變化 為評估術后卵巢功能受影響程度，術前與術后12個月分別監(jiān)測卵泡刺激素水平，結果顯示：術前與術后比較分別為(6.89±1.93)U/mL與(7.05±2.11)U/mL，卵泡刺激素水平手術前后無明顯變化(P>0.05)。

2.8臨床癥狀的改善情況 術前合并痛經(jīng)癥狀10例，其中有9例明顯改善，有1例輕度改善；有5例患者有不同程度的下腹下墜感、排便困難、尿頻等壓迫癥狀，行子宮動脈微球栓塞術后4例癥狀得到明顯改善，上述臨床癥狀基本消失；另1例癥狀有一定程度改善，上述臨床癥狀有部分緩解。

2.9不良反應情況 30例患者中15例在術中就出現(xiàn)輕、中度的下腹部疼痛；所有患者術后均出現(xiàn)不同程度下腹痛疼痛，在予止痛、臥床休息等對癥治療后，3～7 d疼痛癥狀均能有所緩解，2～3周疼痛癥狀消失。5例患者術后3～7 d出現(xiàn)少量陰道流血，未予特殊處理后觀察1～2周后均自行消失；3例患者術后2～9 d內有低熱情況，體溫在37.30～38.20℃之間，給予物理降溫、補液等對癥處理后均好轉；余無其它嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

3 討 論

子宮肌瘤是婦女常見的盆腔良性腫瘤，據(jù)相關研究報道，圍絕經(jīng)期女性發(fā)病率高達70%[6]。約有50%的患者會出現(xiàn)相應的臨床癥狀，包括經(jīng)期延長及疼痛、經(jīng)量或白帶增多、不孕、貧血、下腹包塊、下腹墜脹不適、乏力、心悸、尿頻、尿急等。子宮肌瘤大多為富血弓肌瘤，栓塞子宮動脈可阻斷肌瘤的血供，使肌瘤和子宮體積縮小，能有效緩解癥狀，早在1995年Ravina[7]及1997年Goodwin[8]等相繼報道將子宮動脈栓塞術用于治療子宮肌瘤獲得成功，取得了與手術切除相當?shù)男Ч８鶕?jù)2015年加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會指南[9]將介入UAE治療作為與外科手術與藥物治療并重治療有癥狀的子宮肌瘤患者的治療手段。UAE 在癥狀性子宮肌瘤的治療逐漸得到越來越多的醫(yī)師和患者的認可。

本研究術后12月的總有效率(96.67%)，術后血紅蛋白計數(shù)較術前明顯升高。本研究發(fā)現(xiàn)UAE子宮肌瘤12月后，患者的子宮肌瘤體積均較術前明顯縮小，貧血、痛經(jīng)、下腹下墜感、排便困難、尿頻等臨床癥狀均有不同程度的改善且卵巢功能無明顯變化，因此我們認為使用CalliSpheres微球栓塞子宮動脈治療子宮肌瘤的療效更確切，且能有效防止肌瘤的復發(fā)。本研究為回顧性研究，只進行了1年內的近期隨訪，可能存在一定的局限；以后需要大量的隨機對照實驗研究來進一步證實CalliSpheres微球對子宮肌瘤的遠期影響。

結合本研究的近期療效觀察表明，CalliSpheres微球(白球)在臨床療效及安全性均有一定優(yōu)勢，可讓更多子宮肌瘤患者受益。