補(bǔ)肺溫腎活血方對(duì)慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的影響

黃洪發(fā) 陳一鳴 彭宏燕

慢性阻塞性肺疾病（COPD）主要是由于呼吸道長(zhǎng)期受到各種原因（冷空氣，灰塵等）影響，導(dǎo)致肺部支氣管出現(xiàn)狹窄、增厚等病理現(xiàn)象，而形成的不可逆的阻塞性氣流受限疾病[1]。目前，臨床上治療以β2腎上腺素受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素及抗膽堿類藥物等較為多見，其雖可以有效地控制患者的臨床癥狀，但無(wú)法完全根治且停藥后極易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量受到一定的影響[2]。中醫(yī)作為我國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)存在了上千年，其以安全、有效著稱。補(bǔ)肺溫腎活血方主要由黨參、黃芪、款冬花、補(bǔ)骨脂、熟地黃等組成，不僅具有益氣健脾、溫腎活血、化瘀通絡(luò)之功效，還可以起到增強(qiáng)機(jī)體抵抗力及抗菌的作用[3]。但現(xiàn)今臨床上關(guān)于中西醫(yī)聯(lián)合治療的臨床效果的研究較少，故本研究旨在探討補(bǔ)肺溫腎活血方對(duì)COPD穩(wěn)定期患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取佛山市高明區(qū)中醫(yī)院2019年11月-2020年11月納入的100例COPD穩(wěn)定期患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[4]中關(guān)于COPD的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合文獻(xiàn)[5]《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南（2011版）》中氣虛血瘀證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）均屬于COPD穩(wěn)定期；（3）資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性臟器異常；（2）上述使用藥物過(guò)敏；（3）刻意隱藏家族病史。按照簡(jiǎn)單隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（n=50）和觀察組（n=50）。對(duì)照組男27例，女23例；年齡45～72歲，平均（53.47±5.15）歲；病程7～20 年，平均（15.26±2.02）年；體重 50～75 kg，平均（62.23±5.63）kg。觀察組男28例，女22例；年齡46～74歲，平均（53.54±5.28）歲；病程7～21年，平均（15.29±2.28）年；體重50～76 kg，平均（62.45±5.69）kg。兩組一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)開展，患者知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組：采用西醫(yī)常規(guī)治療，督導(dǎo)吸煙患者戒煙、并給予長(zhǎng)期家庭氧療，再配合糖皮質(zhì)激素、抗膽堿類等藥物治療。

觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予補(bǔ)肺溫腎活血方治療，黨參20 g，黃芪18g，款冬花15 g，補(bǔ)骨脂15 g，熟地黃 15 g，紫蘇子 15 g，紫菀 12 g，淫羊藿 12 g，黃精 12 g，五味子 12 g，山萸肉 10 g，半夏 10 g，蘇木 10 g，甘草 5 g。水煎服，100 ml/袋，1袋/d，分早晚服用。1個(gè)月為1個(gè)療程，持續(xù)1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

評(píng)估兩組中醫(yī)癥候積分、呼吸狀況、免疫功能、生存質(zhì)量及炎癥因子水平。（1）中醫(yī)癥候積分：根據(jù)咳痰、咳嗽、喘息、面色晦暗等評(píng)定，采用0～5分制，總分20分，評(píng)分越低表示臨床癥狀越輕。（2）呼吸狀況：采用圣·喬治呼吸問(wèn)題調(diào)查問(wèn)卷（SGRQ）評(píng)價(jià)，從呼吸癥狀、活動(dòng)受限、疾病影響進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分范圍均為0～100分，分值越低，呼吸狀況越好。（3）免疫功能：利用流失細(xì)胞分析儀BD（FACSCalibur）測(cè)定患者另一份血樣中CD3+、CD4+、CD8+水平，利用計(jì)算機(jī)軟件得出CD4+/CD8+的比值。（4）生存質(zhì)量：采取生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOL-74）評(píng)估，包括社會(huì)關(guān)系、生理功能、物質(zhì)生活、心理狀況4個(gè)方面，滿分均為100分。得分越高生存質(zhì)量越好。（5）炎癥因子：包括降鈣素原（PCT）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），取靜脈血5 ml，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)錄入SPSS 22.0軟件中分析，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療后，觀察組的中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

表1 兩組中醫(yī)癥候積分比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 15.42±3.26 11.26±2.86*觀察組（n=50） 15.39±3.22 8.45±2.81*t值 0.046 4.956 P值 0.963 ＜0.001

2.2 兩組呼吸狀況比較

治療后兩組的呼吸癥狀、活動(dòng)受限及疾病影響評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組呼吸狀況比較[分，（±s）]

表2 兩組呼吸狀況比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 呼吸癥狀 活動(dòng)受限 疾病影響治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 64.46±9.16 54.40±9.62* 70.29±13.41 60.89±10.39* 49.26±7.12 41.16±9.53*觀察組（n=50） 65.43±7.23 49.28±8.13* 70.26±13.43 52.65±11.20* 49.23±7.13 33.57±8.34*t值 0.588 2.874 0.011 3.814 0.021 4.238 P值 0.558 0.005 0.991 0.000 0.983 0.000

2.3 兩組免疫功能比較

治療后，兩組的CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，而CD8+低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能比較（±s）

表3 兩組免疫功能比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 60.35±8.26 64.26±8.26* 35.65±4.32 37.98±4.52* 31.83±4.43 28.16±3.48* 1.56±0.72 1.73±0.85*觀察組（n=50） 60.32±8.23 74.12±7.45* 35.63±4.30 44.76±5.44* 31.78±4.49 25.62±3.53* 1.44±0.83 2.53±0.78*t值 0.018 6.268 0.023 6.778 0.056 3.623 0.772 4.903 P值 0.986 ＜0.001 0.982 ＜0.001 0.955 0.000 0.442 ＜0.001

2.4 兩組生存質(zhì)量比較

治療后，兩組的生存質(zhì)量均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生存質(zhì)量比較[分，（±s）]

表4 兩組生存質(zhì)量比較[分，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 社會(huì)關(guān)系 生理功能 物質(zhì)生活 心理狀況治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 65.02±3.48 74.84±4.38* 67.62±4.12 72.71±3.52* 66.82±3.97 76.79±4.12* 63.22±4.08 75.29±3.52*觀察組（n=50） 65.21±2.45 80.99±3.08* 68.05±3.14 85.45±2.79* 66.44±4.38 84.42±3.07* 63.54±3.18 80.95±4.52*t值 0.316 8.122 0.587 20.056 0.455 10.501 0.437 6.986 P 值 0.753 ＜0.001 0.559 ＜0.001 0.450 ＜0.001 0.663 ＜0.001

2.5 兩組炎癥因子水平比較

治療后，兩組的PCT、hs-CRP、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表5 兩組炎癥因子水平比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 PCT（ng/L）hs-CRP（mg/L）TNF-α（pg/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組（n=50） 2.83±2.37 1.48±0.46* 18.19±4.86 10.65±3.05* 151.12±42.98 117.19±26.19*觀察組（n=50） 2.68±2.28 0.98±0.37* 18.22±4.85 7.94±2.66* 151.03±42.91 98.16±19.13*t值 0.323 5.989 0.031 4.735 0.010 4.149 P值 0.748 ＜0.001 0.975 ＜0.001 0.992 ＜0.001

3 討論

COPD具有病程長(zhǎng)、易反復(fù)發(fā)作等特點(diǎn)，故需要長(zhǎng)期、規(guī)律、規(guī)范的治療，其氣道病變的不可逆性和治療手段的局限性造成了本病不可避免的高病死率。因此預(yù)防COPD的發(fā)生和進(jìn)展是控制疾病負(fù)擔(dān)、降低死亡率最有效的方法。COPD的臨床癥狀主要表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短、胸悶等，嚴(yán)重影響患者的生命健康和生活質(zhì)量。同時(shí)其確切病因不清楚，與慢性支氣管炎相似，故需要盡快進(jìn)行相關(guān)有效的治療措施來(lái)改善患者的生活質(zhì)量。臨床較為常用的藥物主要有沙美特羅、福莫特羅、異丙托溴銨氣霧劑、噻托溴銨等一類常規(guī)西藥治療，其雖具有一定的治療效果，但無(wú)法改善患者的免疫功能，故需要尋求安全、有效的治療方式替代上述的治療方式[6-7]。

我國(guó)的中醫(yī)療法最近幾年在全世界醫(yī)療領(lǐng)域的關(guān)注下不斷有人才涌現(xiàn)，針對(duì)各種疾病的新式中醫(yī)療法也不斷推陳出新，使得中醫(yī)領(lǐng)域在原有的治療基礎(chǔ)上再上一個(gè)臺(tái)階。中醫(yī)上并沒有COPD穩(wěn)定期這一說(shuō)法，通常將其歸屬于“痰飲”“喘癥”“肺脹”等范疇，其病機(jī)多以氣虛為主，虛實(shí)夾雜，以虛為本，本虛標(biāo)實(shí)。在《靈樞·九針論》中有言：“肺者，五臟六腑之蓋也”[8]。慢阻肺的中醫(yī)治療，主要是根據(jù)患者癥狀、舌脈進(jìn)行辨證論治。如果是急性發(fā)作期，通常分為風(fēng)寒襲肺、外寒內(nèi)飲、痰熱壅肺、痰濕阻肺。如果是風(fēng)寒襲肺，可以用三拗湯和止嗽散加減，進(jìn)行宣肺散寒、止咳平喘治療。如果是外寒內(nèi)飲，可以用小青龍合劑以疏風(fēng)散寒、溫肺化液。如果是痰熱壅肺，可以用清氣化痰丸加減，進(jìn)行清肺化痰、降逆平喘治療。如果是痰濕阻肺，通常可以用二陳丸加減燥濕化痰、宣降肺氣。而COPD穩(wěn)定期多分為肺氣虛、肺腎氣虛、肺腎氣陰兩虛。如果是肺氣虛，一般用人參養(yǎng)肺丸加減，補(bǔ)肺益氣、固位治療。如果是肺脾兩虛，可以用六君子丸補(bǔ)肺健脾、降氣化痰。如果是肺腎氣虛，可以用人參補(bǔ)肺飲，補(bǔ)腎益肺、納氣定喘治療。如果是肺腎氣陰兩虛，可以用保元湯和人參補(bǔ)肺湯補(bǔ)肺滋腎、納氣平喘。本研究納入的研究對(duì)象均為氣虛血瘀癥的患者，其臨床上主要的治療原則以止咳化痰、降氣平喘、扶正固本為主[9]。在補(bǔ)肺溫腎活血方中的黨參具有補(bǔ)中益氣、健脾益肺之功效；黃芪益氣固表、斂汗固脫之功效；款冬花潤(rùn)肺下氣、化痰止咳；補(bǔ)骨脂溫腎助陽(yáng)、止瀉納氣；熟地黃具有滋陰補(bǔ)腎的功效；紫蘇子下氣消痰、寬腸；紫菀化痰止咳、潤(rùn)肺下氣；淫羊藿具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)的功效；黃精補(bǔ)中益氣、補(bǔ)益肺陰；五味子保肝護(hù)肝；山萸肉補(bǔ)益肝腎、收澀固脫；半夏、蘇木具有活血散瘀、燥濕化痰之功效；甘草調(diào)和，以上諸藥共奏化痰止咳、活血散瘀、溫腎助陽(yáng)之功[10-11]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)癥候積分低于對(duì)照組；且呼吸狀況、免疫功能、生存質(zhì)量及炎癥因子水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），這提示補(bǔ)肺溫腎活血方治療慢阻肺穩(wěn)定期患者效果顯著，可以改善生存質(zhì)量、呼吸狀況及免疫功能，減輕患者的炎癥水平。分析其原因可能與補(bǔ)肺溫腎活血方中的黃芪有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和較廣泛的抗菌作用；而蘇木具有抑制淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和提高機(jī)體吞噬系統(tǒng)的吞噬能力，同時(shí)還可以抑制多種細(xì)菌；五味子可以增強(qiáng)支氣管上皮細(xì)胞功能，從而改善患者的呼吸系統(tǒng)及免疫功能；半夏中含有的生物堿、多糖等活性成分具有抗炎、抗嘔吐和抗腫瘤的作用；款冬花中的藥用成分具有擴(kuò)張氣管，防止氣管出現(xiàn)痙攣等作用，同時(shí)含有的款冬花醇和款冬素等營(yíng)養(yǎng)成分都有出色的抗炎作用[1，12-13]。且紫菀煎劑口服有祛痰鎮(zhèn)咳功效，其皂素及苯和甲醇提取物均有祛痰作用[14]。

綜上，補(bǔ)肺溫腎活血方治療可有效改善慢阻肺穩(wěn)定期患者生存質(zhì)量、呼吸狀況及免疫功能，減輕患者的炎癥水平，但本研究存在以下不足之處：（1）本研究未進(jìn)行大樣本研究；（2）本研究所選擇樣本均來(lái)自本院的單一科室，未進(jìn)行多中心點(diǎn)的試驗(yàn)研究；（3）本研究所選樣本人員均經(jīng)過(guò)家屬同意才可以進(jìn)行，具有一定的局限性。（4）本研究所納入的研究時(shí)間間隔較短，未進(jìn)行多時(shí)間段的試驗(yàn)研究，故需要后續(xù)學(xué)者進(jìn)行多中心、大樣本及較長(zhǎng)的時(shí)間跨度或者多時(shí)間段的進(jìn)一步深入研究。