穴位注射對(duì)無(wú)癥狀菌尿患者的臨床療效觀察＊

王煒佳 林錦德 陳小鳳 陳鳳玲

作為尿路感染的常見(jiàn)類型，無(wú)癥狀菌尿（ASB）又被稱作是隱匿性尿路感染，主要指的是患者合并真性細(xì)菌尿，但未出現(xiàn)尿路感染相關(guān)癥狀的疾病類型。流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，女性ASB患病率高于男性，40歲以上是高發(fā)群體，隨著年齡的增長(zhǎng)，ASB發(fā)病率有所升高[1]。ASB病因機(jī)制復(fù)雜，考慮與糖尿病、腎病、環(huán)境等因素有關(guān)。關(guān)于ASB是否需要治療尚存在一定的爭(zhēng)議[2]。有學(xué)者認(rèn)為ASB類似于泌尿系感染，需要配合對(duì)應(yīng)治療，部分學(xué)者則認(rèn)為ASB無(wú)癥狀，若給予抗生素治療會(huì)增加藥物的耐藥性[3]。近年來(lái)，臨床對(duì)ASB認(rèn)識(shí)不斷加深，該疾病長(zhǎng)期存在會(huì)對(duì)腎功能產(chǎn)生損害，因此應(yīng)及時(shí)予以治療。常規(guī)抗生素治療ASB不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高，效果不甚理想。中醫(yī)將ASB歸屬為“淋秘”范疇，認(rèn)為其病理為濕熱蘊(yùn)結(jié)下焦、臟腑陰陽(yáng)失調(diào)，治療強(qiáng)調(diào)益氣養(yǎng)陰、利尿通淋[4]。此次研究引入穴位注射治療方法，為探究其應(yīng)用效果，收集120例安溪縣中醫(yī)院ASB患者，采用不同治療方案，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇安溪縣中醫(yī)院2019年7月-2021年6月收治的120例ASB患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《成人無(wú)癥狀性菌尿診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)尿路刺激癥狀，尿白細(xì)胞≥5/HPF或≥10/mm3，連續(xù)2次清潔中段尿培養(yǎng)（間隔24 h以上）菌落計(jì)數(shù)≥105cfu/ml，且為同一種細(xì)菌；（2）經(jīng)臨床檢查、尿細(xì)菌培養(yǎng)檢查確診為ASB；（3）年齡44～78歲；（4）病程7個(gè)月～5年；（5）交流無(wú)障礙，可配合研究；（6）資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出現(xiàn)嚴(yán)重臟器功能障礙或損傷；（2）意識(shí)模糊或精神疾病；（3）伴隨尿路感染；（4）意識(shí)模糊；（5）免疫功能異常或凝血障礙；（6）對(duì)治療方案不耐受或存在過(guò)敏反應(yīng)；（7）妊娠及哺乳婦女。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組60例。治療組男17例，女43例；年齡45～75歲，平均（64.19±7.32）歲；體重 43～83 kg，平均（63.28±5.68）kg；病程 7 個(gè)月～5年，平均（2.38±0.35）年。對(duì)照組男15例，女45例；年齡44～78歲，平均（64.31±7.57）歲；體重 44～81 kg，平均（62.62±5.72）kg；病程 8 個(gè)月～5年，平均（2.32±0.21）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本次研究患者及家屬知情同意并簽署知情同意書(shū)，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組：給予諾氟沙星膠囊（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H13022807）治療，0.2 g/次，2次/d。治療組：采用穴位注射治療，取穴膀胱俞（第二骶椎棘突下，旁開(kāi)1.5寸，平第二骶后孔）、三焦俞（第一腰椎棘突下，旁開(kāi)1.5寸），用2支5 ml無(wú)菌注射器（河南曙光匯知康生物科技股份有限公司，國(guó)械注準(zhǔn)20153150686）各抽取5 ml 10%葡萄糖注射液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20058338），將上述選定的穴位充分暴露，常規(guī)消毒，每次選取左右三焦俞或左右膀胱俞，每個(gè)穴位注射5 ml液體，1次/d，注射的穴位每日交替。同時(shí)服用諾氟沙星膠囊，0.2 g/次，2次/d。兩組均進(jìn)行1周治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

兩組均接受血常規(guī)、尿液及炎癥指標(biāo)檢測(cè)，對(duì)比治療前后的變化，按照療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估臨床治療效果，隨訪疾病復(fù)發(fā)情況，做好相應(yīng)的記錄。（1）清晨空腹采集5 ml靜脈血，在30 min內(nèi)實(shí)施離心處理，速率 3 000 r/min，共處理 10 min，將血清與血漿分離。血常規(guī)白細(xì)胞（WBC）、血紅蛋白（Hb）指標(biāo)采用五分類四通道國(guó)產(chǎn)血常規(guī)邁瑞B(yǎng)C-7500cs血細(xì)胞分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司），紅細(xì)胞沉降率（ESR）檢測(cè)方法為自動(dòng)血沉儀器法、C反應(yīng)蛋白（CRP）檢測(cè)方法為免疫比濁法，使用深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供的試劑盒。（2）采用Mejer尿液化學(xué)分析儀mejer-600Ⅱ型（深圳市美僑醫(yī)療科技有限公司）檢測(cè)兩組治療前后尿液中尿滲透壓（uOS）、尿內(nèi)皮素（uET）指標(biāo)水平的變化。（3）療效判定，參照文獻(xiàn)[6]中的療效診斷標(biāo)準(zhǔn)，①痊愈：經(jīng)過(guò)治療，追蹤1個(gè)月顯示尿常規(guī)無(wú)異常，中段尿無(wú)異常，且白細(xì)胞與中段尿細(xì)菌培養(yǎng)均顯示陰性；②顯效：經(jīng)過(guò)治療尿常規(guī)及中段尿細(xì)胞培養(yǎng)結(jié)果有所改善，尿常規(guī)、中段尿細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陰性，經(jīng)追蹤觀察發(fā)現(xiàn)存在有尿常規(guī)異常情況；③無(wú)效：治療前后變化不明顯或進(jìn)一步加重。總有效率=（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100%。（4）復(fù)發(fā)率情況。參照WHO關(guān)于ASB復(fù)發(fā)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，即治療后1～2周內(nèi)復(fù)查，由受檢者自行留取清潔中段尿，兩份尿標(biāo)本中分離出同一細(xì)菌，且菌落≥105cfu/ml；或單次導(dǎo)尿標(biāo)本，標(biāo)本中分離出的細(xì)菌形成單位≥100個(gè)/ml[7]。復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)/痊愈×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較

治療前兩組WBC、Hb、ESR、CRP指標(biāo)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組Hb與治療前比較無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但WBC、ESR、CRP較治療前降低，且治療組ESR、CRP低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組血常規(guī)指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 WBC（×109/L）Hb（g/dl）ESR（mm/h）CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=60） 6.64±1.03 3.12±0.34* 12.26±2.64 13.12±2.35 16.42±3.64 9.32±1.22* 6.52±1.24 3.12±0.42*對(duì)照組（n=60） 6.28±1.19 3.16±0.46* 12.37±2.58 12.84±2.27 16.37±4.02 10.02±1.21* 6.55±1.28 5.21±0.38*t值 1.772 0.542 0.231 0.664 0.071 3.156 0.130 28.583 P值 0.079 0.589 0.818 0.508 0.943 0.002 0.897 0.000

2.2 兩組尿液指標(biāo)比較

治療后兩組uOS、uET水平均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組改善效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組尿液指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組尿液指標(biāo)比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 uOS[mOsm/（kg·H2O）]uET（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后治療組（n=60） 553.35±84.35 694.25±95.73* 286.32±64.25 85.73±12.43*對(duì)照組（n=60） 547.59±79.67 635.74±87.84* 290.41±60.63 156.42±24.76*t值 0.385 3.488 2.989 19.764 P值 0.701 0.001 0.003 0.000

2.3 兩組療效比較

治療組總有效率為93.33%（56/60），高于對(duì)照組的75.00%（45/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較[例（%）]

2.4 兩組復(fù)發(fā)率比較

以痊愈患者為參照，經(jīng)過(guò)1～2周隨訪復(fù)查，治療組有2例復(fù)發(fā)，對(duì)照組有8例復(fù)發(fā)，兩組比較（5.88% vs 28.57%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.286，P=0.038）。

3 討論

作為臨床常見(jiàn)病，ASB多發(fā)生于導(dǎo)管相關(guān)的感染，如長(zhǎng)期留置尿管、腎造瘺管、輸尿管、支架管等，部分脊髓損傷的患者及老年患者容易出現(xiàn)ASB[8]。以往臨床認(rèn)為除孕婦外，不建議應(yīng)用藥物治療ASB，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，ASB患者長(zhǎng)期不接受治療，會(huì)損害腎功能，盡管ASB無(wú)明顯癥狀表現(xiàn)，但血液、尿液中ET水平會(huì)呈現(xiàn)出升高趨勢(shì)，經(jīng)過(guò)治療能夠恢復(fù)至健康水平，提示積極治療ASB對(duì)患者有益[9-11]。

抗生素是臨床治療ASB的常見(jiàn)方案，其中常見(jiàn)藥物為諾氟沙星膠囊，其作為一種廣譜抗菌藥物，對(duì)需氧革蘭陰性桿菌具有極強(qiáng)的抗菌活性，尤其是大腸埃希菌、產(chǎn)氣腸桿菌等。不僅如此，諾氟沙星膠囊具有抗菌作用強(qiáng)、抗菌譜廣、生物利用度高、組織滲透性好及與其他抗菌素?zé)o交叉耐藥性和副作用小等特點(diǎn)，諾氟沙星膠囊體外對(duì)多重耐藥菌亦具抗菌活性。對(duì)青霉素耐藥的淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。諾氟沙星為殺菌劑，通過(guò)作用于細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位，抑制DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。諾氟沙星膠囊治療敏感細(xì)菌感染具有顯著的效果。ASB是尿路上皮對(duì)細(xì)菌侵入導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，通常會(huì)伴有菌尿和膿尿，病原菌多數(shù)為大腸桿菌，經(jīng)上行感染，進(jìn)入膀胱和腎臟。諾氟沙星膠囊的抗菌譜比較廣，尤其是對(duì)于革蘭陰性桿菌的抗菌活性比較高，在改善尿路感染方面具有一定的效果[12-13]。但隨著抗生素的濫用，耐藥性有所增加，療效不甚理想，難以徹底根除尿菌，復(fù)發(fā)率高。近年來(lái)，中醫(yī)在ASB治療中積累了一定的經(jīng)驗(yàn)，其將ASB歸屬為“淋病”“勞淋”范疇，與脾腎兩虛、脾虛運(yùn)化失司有關(guān)，長(zhǎng)時(shí)間濕熱下注、郁而化熱，容易引起膀胱氣化不利，膀胱內(nèi)濕熱蘊(yùn)積，對(duì)腎氣的蒸化、固攝產(chǎn)生影響，形成“淋證”。《景岳全書(shū)》中針對(duì)“淋證”強(qiáng)調(diào)清熱消毒、補(bǔ)腎益氣，陽(yáng)虛者溫補(bǔ)命門(mén)[14]。

作為中醫(yī)特色療法，穴位注射主要是采用針刺、藥液刺激相應(yīng)穴位，進(jìn)而對(duì)人體功能狀態(tài)產(chǎn)生影響與改善的治療方案。膀胱俞隸屬足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，是膀胱經(jīng)氣傳輸之道，通過(guò)對(duì)該穴位的注射，能夠起到通利水道、宣通下焦的作用，對(duì)膀胱功能具有一定的保護(hù)作用，且能夠預(yù)防腎臟疾病的發(fā)生。三焦俞隸屬足太陽(yáng)膀胱經(jīng)，既往被應(yīng)用于腹脹、小便不利等治療中，通過(guò)對(duì)該穴位的注射能夠?qū)θ蛊鸬秸{(diào)理作用，利水強(qiáng)腰[15]。WBC是用來(lái)衡量是否有泌尿系統(tǒng)感染的一個(gè)重要指標(biāo)，正常的尿液含有少量的白細(xì)胞，如果超出正常范圍，則說(shuō)明有尿路感染性疾病。ESR是指紅細(xì)胞沉降率，血液加抗凝劑后，放置在特殊的玻璃管中，測(cè)定1 h紅細(xì)胞下降的距離，即為紅細(xì)胞沉降率，也稱為血沉。血沉升高有生理性意義和病理性意義，前者見(jiàn)于妊娠期、12歲以下兒童，后者見(jiàn)于炎癥感染，可輔助ASB診斷及治療效果評(píng)估。CRP升高主要見(jiàn)于細(xì)菌感染，若CRP升高同時(shí)伴有尿頻、尿急、尿痛，需要考慮到尿路感染。此次研究治療組治療方案為穴位注射，從研究結(jié)果看，治療組經(jīng)過(guò)治療ESR、CRP均得到顯著改善，且治療組ESR、CRP較對(duì)照組改善更為突出（P＜0.05），穴位注射直達(dá)病所，可更好地提高治愈率，并達(dá)到調(diào)補(bǔ)陰陽(yáng)，清利膀胱達(dá)到祛邪外出的目的，降低炎癥反應(yīng)。

ASB屬于尿路感染的一種類型，患者癥狀不明顯，但通過(guò)尿常規(guī)或細(xì)菌培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)存在陽(yáng)性菌，以大腸桿菌為主，患者檢查時(shí)細(xì)菌陽(yáng)性和陰性交替存在，存在尿液指標(biāo)異常。尿液指標(biāo)檢測(cè)主要檢查尿中是否出現(xiàn)紅、白細(xì)胞、管型及蛋白等，可有助于評(píng)估患者尿路感染。穴位注射通過(guò)升高uOS及破壞細(xì)菌的質(zhì)子動(dòng)力勢(shì)，抑制細(xì)菌生長(zhǎng)，進(jìn)而改變局部炎癥反應(yīng)，降低uET水平。本研究治療組經(jīng)過(guò)穴位注射uOS指標(biāo)較對(duì)照組顯著提高，uET水平較對(duì)照組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療組總有效率達(dá)到93.33%，高于對(duì)照組的75.00%（P＜0.05），體現(xiàn)了該治療方案對(duì)患者尿液指標(biāo)的改善作用。穴位注射治療能夠直接作用于局部，藥物被吸收后對(duì)逼尿肌產(chǎn)生刺激，有利于收縮排尿，與此同時(shí)還能夠發(fā)揮經(jīng)絡(luò)傳導(dǎo)的作用，便于通調(diào)下焦氣機(jī)，達(dá)到治療目的[16]。本研究隨訪兩組復(fù)發(fā)率，治療組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），表明穴位注射療效更佳，有利于減少疾病復(fù)發(fā)。

綜上，ASB患者采用穴位注射治療，有利于患者血常規(guī)指標(biāo)、尿液指標(biāo)改善，可有效降低炎癥因子水平，效果可靠，能夠降低復(fù)發(fā)率，可在臨床推廣。