富血小板血漿關(guān)節(jié)腔注射治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床效果

侯增濤 朱金強(qiáng) 董志偉 邢志軍

青島市中醫(yī)醫(yī)院 青島市海慈醫(yī)院骨關(guān)節(jié)與創(chuàng)傷中心，山東青島 266071

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA）也被稱為退行性關(guān)節(jié)炎、增生性關(guān)節(jié)炎，是以自身關(guān)節(jié)軟骨在各種內(nèi)外因素長(zhǎng)期作用下發(fā)生變性、丟失或者關(guān)節(jié)邊緣、 軟骨下的骨質(zhì)增生為特征的慢性骨關(guān)節(jié)疾病，是我國(guó)骨性關(guān)節(jié)炎中發(fā)病率較高的一種易致殘疾病，發(fā)病率超過8.1%。隨著我國(guó)人口老齡化的加劇，KOA 的發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，不僅給患者帶來嚴(yán)重的生活負(fù)擔(dān)，也加重了社會(huì)負(fù)擔(dān)。若患者得不到及時(shí)有效的治療，其慢性疼痛、關(guān)節(jié)腫脹及活動(dòng)受限等癥狀會(huì)逐漸加重。目前，臨床對(duì)于KOA 患者治療主要通過藥物聯(lián)合物理治療以減輕患者關(guān)節(jié)疼痛腫脹及恢復(fù)關(guān)節(jié)功能為主，若保守治療效果不佳者，需采用關(guān)節(jié)置換手術(shù)治療，但手術(shù)治療后并發(fā)癥較多，嚴(yán)重危害患者的健康，且經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)較重。因此，為進(jìn)一步探討KOA 患者確切有效的治療方法，本研究選取青島市中醫(yī)醫(yī)院收治的90 例KOA 患者，分別采用玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射和富血小板血漿（platelet rich plasma，PRP）關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的治療方法，探討PRP 關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療KOA 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年7月至2021年7月青島市中醫(yī)醫(yī)院收治的90 例KOA 患者作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（45 例）和研究組（45 例）。對(duì)照組中，男13 例，女32 例；年齡40～76歲，平均（52.0±3.0）歲。研究組中，男16 例，女29 例；年齡42～74 歲，平均（54.0±5.0）歲。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合KOA 診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)X 線檢查證實(shí)；②影像學(xué)檢查Ⅰ～Ⅲ級(jí)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①膝關(guān)節(jié)局部組織感染者；②嚴(yán)重心、肺、腎功能不全者；③合并血液腫瘤性疾病、風(fēng)濕結(jié)締組織及免疫性疾病者；④膝關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄者；⑤繼發(fā)性膝關(guān)節(jié)關(guān)節(jié)炎者； ⑥近一周接受過藥物及其他治療者。所有患者及其家屬均知情同意，且本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會(huì)審核同意（倫理批件號(hào)：2022HC07LS001）。

1.2 方法

對(duì)照組給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉（生化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社高荻工廠，產(chǎn)品批號(hào)：4C1H03）治療，患者取坐位，膝關(guān)節(jié)自然下垂，局部消毒，鋪無(wú)菌洞巾，根據(jù)患者具體情況經(jīng)內(nèi)或者外側(cè)膝眼穿刺進(jìn)入膝關(guān)節(jié)腔，關(guān)節(jié)腔注射玻璃酸鈉25 mg，1 次/周。

研究組予以關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射PRP，手術(shù)操作同對(duì)照組，向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入10 ml 的PRP，1 次/周。PRP 制備方法：靜脈采血后，將管體翻轉(zhuǎn)10～20 次，使試管內(nèi)抗凝劑與血液充分混合，離心，離心力2800 g，離心半徑200 mm，轉(zhuǎn)速為4500 r/min，離心時(shí)間為10 min，離心機(jī)停穩(wěn)后取出試管，靜止3～5 min（使血小板完全沉淀）后根據(jù)血常規(guī)血小板濃度計(jì)算血漿最終留取的PRP 毫升數(shù)。

兩組均連續(xù)治療5 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

統(tǒng)計(jì)比較兩組治療前后的臨床效果、膝關(guān)節(jié)活動(dòng)功能和患者的疼痛嚴(yán)重程度。①臨床效果（治愈及緩解）：膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及功能障礙等癥狀消失為治愈；膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及功能障礙明顯減輕為緩解；膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹及功能障礙仍存在，無(wú)任何緩解為無(wú)效?？傆行?（治愈+緩解）例數(shù)/總例數(shù)100%。②膝關(guān)節(jié)活動(dòng)功能：于治療前、治療后2 周及治療后1、2、3 個(gè)月觀察患者的膝關(guān)節(jié)活動(dòng)功能，采用膝關(guān)節(jié)功能評(píng)分表（Lysholm）作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其由Lysholm、Gillqui 于1982年提出，包括膝關(guān)節(jié)疼痛、失穩(wěn)、絞鎖、周圍組織腫脹、患者存在跛行、爬樓梯、下蹲、需要支撐8 項(xiàng)問題，分值為0～100 分，＜65 分提示膝關(guān)節(jié)功能受損嚴(yán)重，需要臨床治療干預(yù)。③疼痛嚴(yán)重程度：于治療前、治療后2 周及治療后1、2、3 個(gè)月記錄患者的疼痛嚴(yán)重程度，采用視覺模擬評(píng)分法 （visual analog scale，VAS）作為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，其中0 分為靜息及活動(dòng)時(shí)無(wú)痛，1～3 分為輕度疼痛，4～6 分為中度疼痛，10 分為極度疼痛，評(píng)分越高則疼痛越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果的比較

研究組的總有效率為93.33%（42/45），高于對(duì)照組的75.55%（34/45），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床效果的比較（例）

2.2 兩組治療前后Lysholm 評(píng)分的比較

治療前，兩組的Lysholm 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后2 周、1 個(gè)月、2 個(gè)月、3 個(gè)月的Lysholm 評(píng)分高于對(duì)照組，且治療后評(píng)分高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后Lysholm 評(píng)分的比較（分，±s）

2.3 兩組治療前后VAS 評(píng)分的比較

治療前，兩組的VAS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后1 周、1 個(gè)月、2 個(gè)月、3 個(gè)月的VAS 評(píng)分低于對(duì)照組，且治療后評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組治療前后VAS 評(píng)分的比較（分，±s）

3 討論

KOA 是一種常見的退行性、漸進(jìn)性骨關(guān)節(jié)疾病，一般分為原發(fā)性和繼發(fā)性，其中繼發(fā)性最多見，其發(fā)病率隨著人口老齡化和肥胖人數(shù)的增加也在逐年上升。有研究顯示，KOA 給全球帶來越來越嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，甚至與四期腎病、肝硬化、心律失常所造成的負(fù)擔(dān)相當(dāng)。本病常見的原發(fā)病因?yàn)橥鈧?，如半月板損傷、關(guān)節(jié)軟骨損傷等；其次為膝內(nèi)、外翻畸形，而髕骨軟化癥和各種慢性炎癥均可以導(dǎo)致。其病理特征為膝關(guān)節(jié)軟骨蛋白多糖分解增多，生成減少，關(guān)節(jié)軟骨受損、破壞，軟骨出現(xiàn)退行性變，髕骨和股骨髁有軟骨片剝脫，形成游離體，關(guān)節(jié)骨質(zhì)增生致骨贅形成，關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)被破壞，使得關(guān)節(jié)畸形，進(jìn)而使患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)受限等一系列骨性關(guān)節(jié)炎癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。因此，臨床迫切需要尋找并采取有效的治療措施。

目前，臨床中治療KOA 的方法較多，但都無(wú)法達(dá)到完全治愈該病。本病傳統(tǒng)常采用中草藥騰洗、中藥電離子導(dǎo)入和置換術(shù)等方法治療。都芳濤等發(fā)現(xiàn)，對(duì)KOA 患者先行關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)，清除關(guān)節(jié)內(nèi)致病的病理組織和炎癥介質(zhì)，改善關(guān)節(jié)的內(nèi)環(huán)境，然后關(guān)節(jié)腔內(nèi)應(yīng)用川芎嗪，其能夠有效控制軟骨和滑膜的炎癥，是治療KOA 的有效方法。對(duì)于骨關(guān)節(jié)病僅限于關(guān)節(jié)的一側(cè)，可行脛骨高位截骨，使畸形得以矯正，將負(fù)荷均勻地分布于關(guān)節(jié)面，阻止退行性病變的延續(xù)，但上述治療方法療效不確切，副作用較大，價(jià)格昂貴，未得到廣泛推廣，而且只能短期緩解臨床癥狀，很難達(dá)到預(yù)期治療效果，難以有效緩解癥狀。

PRP 的概念最早是于20 世紀(jì)50年代的《自然》雜志中被提及。近年來開始被應(yīng)用于臨床治療中。有研究顯示，PRP 可通過注射、膠凍置入等多種方式應(yīng)用于多種疾病的臨床治療，達(dá)到促進(jìn)損傷修復(fù)的目的。PRP 屬于血小板的濃縮，而血小板的α 顆粒中含有大量的生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，當(dāng)血小板被活化后，其α顆粒會(huì)釋放出大量的生長(zhǎng)因子。這些細(xì)胞生長(zhǎng)因子通過促進(jìn)細(xì)胞的增殖分化、細(xì)胞外基質(zhì)和膠原蛋白的合成，達(dá)到促進(jìn)韌帶及關(guān)節(jié)軟骨等組織的修復(fù)與再生的目的。PRP 主要通過生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子作用于病變部位，改善病變部位的炎癥反應(yīng)，減輕患者的臨床癥狀。本研究主要探討PRP 關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療KOA 的臨床療效，結(jié)果顯示兩種治療方法都取得一定的臨床療效，但注射PRP 的臨床控制率和總有效率均高于對(duì)照組，無(wú)效率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，采用PRP 關(guān)節(jié)腔注射治療KOA 的其臨床療效顯著，對(duì)于KOA 患者具有重要的臨床治療意義。