妊娠合并糖尿病患者使用地特胰島素聯合門冬胰島素治療的安全性與有效性分析

于光霏，李晶，張金銀

徐州市礦山醫院婦產科，江蘇徐州 221000

妊娠合并糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是常見的婦產科疾病之一，發病率可達1%～15%，若發病早期階段不及時采取有效的治療措施干預，患者血糖水平將難以控制在合理范圍，會增加產婦及新生兒不良結局發生率，對母嬰身體健康甚至生命安全造成嚴重危害[1-2]。我國妊娠期糖尿病相關指南中提出，在GDM孕婦飲食干預后3～5 d仍未能將血糖水平控制在標準范圍，則需要及時予以胰島素治療，并推薦予以基礎胰島素+餐前短效或超短效胰島素的方案進行治療[3-4]。傳統臨床常見治療方案中選用的胰島素一般為精蛋白生物合成人胰島素，2013年我國批準將地特胰島素用于GDM治療中[5]。為研究地特胰島素在GDM治療中的臨床價值，本次研究納入徐州市礦山醫院2018年1月—2022年5月收治的40例GDM患者為研究對象，分析予以地特胰島素+門冬胰島素治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫學倫理委員會審批，選擇40例在本院接受治療的GDM患者為研究對象，依據隨機數表法將其分為兩組。對照組20例，年齡23～40歲，平均（30.15±5.44）歲；孕周25～40周，平均（32.24±5.51）周。觀察組20例，年齡23～40歲，平均（30.29±5.18）歲；孕周25～40周，平均（32.68±5.28）周。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①空腹血糖≥5.1 mmol/L或服糖后1 h血糖≥10 mmol/L，或服糖后2 h≥8.5 mmol/L；②經飲食、運動干預3～5 d后無改善；③參與患者對研究知情。

排除標準：①認知障礙者；②合并嚴重心肝腎疾病者；③藥物過敏者。

1.3 方法

對照組采用常規胰島素治療，門冬胰島素注射液（國藥準字J20050097，規格：3 mL：300 IU）三餐前皮下注射，初始劑量為0.4～0.6 U/kg；精蛋白生物合成人胰島素注射液（國藥準字J20100031，規格：3 mL：300 IU），睡前皮下注射，1支/次，注射后0.5 h必須食用少量含碳水化合物。

觀察組采用地特胰島素+門冬胰島素（同對照組）治療，地特胰島素（國藥準字J20140106，規格：3 mL：300 IU）睡前皮下注射，初始劑量10 U或0.1～0.2 U/kg，1次/d，結合患者實際情況遞增劑量。兩組均持續用藥2周。

1.4 觀察指標

①對比用藥后空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）及二者均恢復正常范圍的時間，FPG達標標準3.9～6.1 mmol/L，2 hPG達 標 標 準≤7.1 mmol/L[6]。②對比治療前后FPG、2 hPG水平變化。③對比治療前后的網膜素1（Omentin-1）、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胰島素抵抗指數（insulin resistance index,HOMA-IR）。④對比剖宮產、妊娠高血壓、早產、巨大兒、黃疸的發生率。

1.5 統計方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖達標時間比較

觀察組FPG、2 hPG及二者均達標時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖達標時間比較［(±s)，d］

表1 兩組患者血糖達標時間比較［(±s)，d］

組別對照組（n=20）觀察組（n=20）t值P值FPG達標7.12±2.314.85±2.123.2380.0032 hPG達標8.75±3.155.70±2.343.476＜0.001 FPG、2 hPG均達標10.85±2.466.87±3.214.401＜0.001

2.2 兩組患者血糖值比較

治療前，兩組患者血糖水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FPG、2 hPG水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖值比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者血糖值比較［(±s)，mmol/L］

組別對照組（n=20）觀察組（n=20）t值P值FPG治療前8.22±1.158.26±1.890.0810.936治療后7.20±1.246.05±1.153.0410.0042 hPG治療前12.45±2.3712.67±2.870.2640.793治療后9.52±1.308.21±1.223.2860.002

2.3 兩組患者網膜素1、Hcy、HOMA-IR指數比較

治療前，兩組患者Omentin-1、Hcy、HOMA-IR指數對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組Omentin-1高于對照組，Hcy、HOMA-IR低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者網膜素1、Hcy、HOMA-IR指數比較(±s)

表3 兩組患者網膜素1、Hcy、HOMA-IR指數比較(±s)

組別對照組（n=20）觀察組（n=20）t值P值Omentin-1（ng/mL）治療前274.13±23.54271.25±25.640.3700.713治療后315.46±24.58368.79±25.136.785＜0.001 Hcy（μmol/L）治療前14.25±4.1314.28±4.100.0230.982治療后6.02±1.193.85±0.647.182＜0.001 HOMA-IR指數治療前0.82±0.250.86±0.290.4670.643治療后0.35±0.100.15±0.058.000＜0.001

2.4 兩組母嬰結局比較

觀察組母嬰不良結局發生率為20.00%，低于對照組的50.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組母嬰結局比較［n（%）］

3 討論

GDM是一種與遺傳、胰島素分泌受限等相關的疾病，包含妊娠前、妊娠期糖尿病兩種，以妊娠期糖尿病較常見[7]；該癥病發后以多飲、多食、多尿、胎兒過大、外陰瘙癢、羊水過多等為主要表現，若治療不及時可導致胎兒窘迫，增加不良妊娠結局風險[8]。臨床上針對GDM主要以飲食、運動干預為主，目標血糖餐前及餐后2 h血糖分別≤5.3 mmol/L、6.7 mmol/L，夜間血糖≥3.3 mmol/L，若控制不佳需胰島素干預[9-10]。但臨床針對該癥的治療用藥仍有一定爭議，胰島素是當下食品藥品監督總局批準的唯一治療安全、有效的藥物[11]。傳統治療方案主要以門冬胰島素與精蛋白生物合成人胰島素為代表藥物，采取餐前皮下注射方式給藥，具有見效快、半衰期長等優勢，血藥濃度高峰后仍可保持高峰濃度3 h左右[12]。且該藥物還可發揮修復胰島素β細胞的作用，促進其功能緩慢恢復，調整機體胰島素水平[13]。但臨床研究顯示，精蛋白生物合成人胰島素單一應用需長期應用，療效欠佳，且存在低血糖風險[14]。

地特胰島素屬于基礎中短效胰島素之一，用藥后可調節血糖水平，但單一用藥見效時間長，血糖控制不佳[15]。地特胰島素作用時間可持續24 h，更接近生理基礎性胰島素分泌，起效慢，24 h作用峰值比精蛋白生物合成人胰島素低，且個體差異小，患者發生低血糖風險較低[16]。本次研究結果顯示，觀察組治療后血糖值、Omentin-1、Hcy、HOMA-IR指數對比對照組均有顯著改善（P＜0.05），此研究結果是由于門冬胰島素、地特胰島素均可結合脂肪細胞、肌肉細胞中的胰島素受體，使其更好地吸收與利用葡萄糖，還可有效抑制肝臟葡萄糖輸出，達到降糖效果[17]。觀察組母嬰不良結局發生率為20.00%，低于對照組的50.00%（P＜0.05），在李艷紅[18]的研究中，觀察組（地特胰島素聯合門冬胰島素治療）母嬰不良結局發生率為20.51%，低于對照組（門冬胰島素治療）的51.28%（P＜0.05），這與本文結果具有一致性，證實了門冬胰島素+地特胰島素在臨床應用中的安全性。

綜上所述，予以妊娠合并糖尿病門冬胰島素+地特胰島素治療效果確切，可縮短血糖達標時間，改善患者血糖水平及母嬰結局，價值顯著。