利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療肥胖2型糖尿病的療效研究

蔣玉春，龍興敬

重慶市高新區(qū)人民醫(yī)院，重慶 400050

2型糖尿病是由多種病因交叉導(dǎo)致體內(nèi)胰島素分泌不足，使血糖水平持續(xù)升高，為臨床常見代謝類慢性病，另外肥胖和超重會(huì)導(dǎo)致患者糖脂代謝異常，增加胰島素抵抗，因此肥胖和超重人群T2DM發(fā)生率為正常人群的2倍，對(duì)肥胖T2DM患者在降低血糖的同時(shí)還要注重體質(zhì)量的控制[1-2]。目前臨床針對(duì)T2DM型糖尿病除常規(guī)的營養(yǎng)支持和運(yùn)動(dòng)治療外，主要使用藥物治療達(dá)到降低血糖的目的。利拉魯肽作為新型的胰高血糖素肽1類藥物，在降低血糖、促進(jìn)胰島素分泌等方面具有較大優(yōu)勢(shì)，目前已經(jīng)被廣泛運(yùn)用至臨床，且反響較好[3]。但肥胖T2DM患者較為特殊，長期注射大劑量利拉魯肽容易導(dǎo)致其出現(xiàn)低血糖，甚至引發(fā)急性胰腺炎，增加患者風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)。達(dá)格列凈作為一種無胰島素依賴的新型藥物，起到減少患者糖分吸收、降低體質(zhì)量和血壓等作用[4]。現(xiàn)選取2020年6月—2021年6月重慶市高新區(qū)人民醫(yī)院收治的96例肥胖2型糖尿病患者，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院就診的肥胖2型糖尿病患者96例為研究對(duì)象，以1:1比例分布法將其劃分為對(duì)照組與觀察組，每組48例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為2型糖尿病，且符合《中國2型糖尿病防治指南》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡＞18周歲，＜65周歲者；③患者BMI＞25 kg/m2，WC＞90 cm；④患者及家屬均已對(duì)研究內(nèi)容知曉且同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胰腺功能、腎臟功能異常者；②妊娠期、哺乳期女性；③嚴(yán)重感染、惡性腫瘤者。

1.3 方法

對(duì)照組實(shí)施利拉魯肽治療。早餐前于腹部皮下注射利拉魯肽注射液（國藥準(zhǔn)字S20160005，規(guī)格：3 mL:18 mg），起始劑量0.6 mg/d，治療7 d后注射劑量增加到1.8 mg/d，1次/d，治療時(shí)長3個(gè)月。

觀察組實(shí)施利拉魯肽聯(lián)合達(dá)格列凈治療。在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服達(dá)格列凈[國藥準(zhǔn)字H20213815，規(guī)格：5 mg（以C21H25ClO6計(jì)）]，1次/d，飯前服用，初始劑量5 mg，對(duì)需要加強(qiáng)血糖控制且對(duì)1片/d耐受患者可增加劑量至10 mg/次，治療時(shí)長3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①基本情況。測(cè)量所有患者身高、體質(zhì)量及腰圍（waist circumference,WC），并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI），BMI=體質(zhì)量÷身高2。

②糖代謝水平。糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin,HbA1c）：3.5%～5.8%；空 腹 血 糖（fasting plasma glucose,FPG）：＜5.1 mmol/L；餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）：＜8.5 mmol/L。

③血壓水平：舒張壓（diastolic blood pressure,DBP）：60～89 mmHg；收縮壓（systolic blood pressure,SBP）：90～140 mmHg。

④脂代謝水平：三酰甘油（triglycerides,TG）：0.56～1.70 mmol/L；血清總膽固醇（total cholesterol,TC）：2.9～5.7 mmol/L；高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）：0.91～2.17mmol/l；低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C）：0～3.4 mmol/L。

⑤胰島功能。空腹胰島素（fasting insulin,FINS）：4.03～23.46 pmol/mL；胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR）=FPG×FINS/22.5；穩(wěn)態(tài)胰島β細(xì)胞分泌功能指數(shù)（homeostasis model assessment-state islet β cell secretion function index,HOMA-β）=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BMI、WC及糖代謝水平比較

觀察組患者BMI、WC較對(duì)照組顯著下降，HbA1c、FPG、2 hPG等糖代謝水平較對(duì)照組更加趨近于正常值范圍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者BMI、WC及糖代謝水平比較(±s)

表2 兩組患者BMI、WC及糖代謝水平比較(±s)

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t值P值BMI（kg/m2）24.76±2.1326.83±2.244.640＜0.001 WC（cm）85.51±5.5688.96±5.832.9670.004 HbA1c（%）6.23±2.458.14±2.643.674＜0.001 FPG（mmol/L）6.44±1.458.54±1.676.578＜0.0012 hPG（mmol/L）9.85±1.8210.69±1.792.2800.025

2.2 兩組患者血壓及脂代謝水平比較

觀察組患者DBP、SBP血壓水平及TG、TC、HDL-C、LDL-C脂代謝水平較對(duì)照組更加趨近于正常值范圍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血壓及脂代謝水平比較(±s)

表3 兩組患者血壓及脂代謝水平比較(±s)

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t值P值DB（mmHg）89.78±4.4492.32±4.522.7230.008 SBP（mmHg）131.53±4.62134.87±4.353.647＜0.001 TG（mmol/L）1.72±0.532.32±0.475.868＜0.001 TC（mmol/L）5.56±1.226.34±1.233.1190.002 HDL-C（mmol/L）2.21±0.713.35±0.638.321＜0.001 LDL-C（mmol/L）3.67±1.784.73±1.593.0770.003

2.3 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較

觀察組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-β等胰島功能指標(biāo)較對(duì)照組更加趨近于正常值范圍，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較(±s)

表4 兩組患者胰島功能指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=48）對(duì)照組（n=48）t值P值FINS（pmol/mL）18.51±1.5916.55±1.645.945＜0.001 HOMA-IR 5.30±1.126.28±1.234.081＜0.001 HOMA-β 125.92±10.8965.67±10.6527.404＜0.001

3 討論

肥胖與T2DM發(fā)病具有直接關(guān)系，可誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗，為引發(fā)T2DM發(fā)病的關(guān)鍵因子[6]。臨床治療T2DM主要使用胰島素和部分降糖類藥物，但肥胖T2DM患者如果也采用該種治療方式會(huì)加重胰島素抵抗，不僅會(huì)抵消患者降糖獲益，還會(huì)致使患者出現(xiàn)體質(zhì)量增加、血脂代謝紊亂、胰島β細(xì)胞功能衰竭等，加速病情發(fā)展，形成惡性循環(huán)[7]。故此肥胖T2DM患者的治療原則為有效降低血糖兼顧控制患者體質(zhì)量，保護(hù)胰島素β細(xì)胞功能。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者BMI、WC較對(duì)照組顯著下降（P＜0.05）。BMI和WC均是衡量人體胖瘦程度及是否健康的標(biāo)準(zhǔn)。利拉魯肽可通過提高患者下丘腦弓狀核mRNA水平，減緩胃部功能速率、延長患者飽腹感時(shí)間、降低進(jìn)食次數(shù)，以達(dá)到控制體質(zhì)量的目的[8]。觀察組患者糖代謝水平、血壓水平、血脂水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。這是因?yàn)槔旊臑橐雀哐撬貥与?（glucagon-like peptide-1,GLP-1）類似物，GLP-1主要是由腸道L細(xì)胞所產(chǎn)生的激素，屬于腸促胰素，可刺激胰島素分泌，而GLP-1類似物較GLP-1半衰期更長，可通過激活GLP-1受體，達(dá)到控制血糖的目的[9]。達(dá)格列凈藥物作用途徑為抑制體內(nèi)鈉-葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，減少尿糖吸收，加速新陳代謝，達(dá)到降糖、減重、穩(wěn)定血壓血脂等的多重目標(biāo)[10]。這種降糖機(jī)制與既往其他類型降糖類藥物機(jī)制具有極大差異，不會(huì)增加胰島素依賴風(fēng)險(xiǎn)，安全性更高。觀察組患者胰島功能指標(biāo)較對(duì)照組更加趨近于正常值范圍（P＜0.05）。這是因?yàn)榛颊呤艿椒逝趾蚑2DM疾病干擾，使得患者長期處于高血糖、高血壓、高血脂的三高狀態(tài)下，對(duì)胰島β細(xì)胞損傷較大，同時(shí)高血脂會(huì)加重患者肝臟負(fù)擔(dān)，使得糖脂代謝失調(diào)等，上述因素均是導(dǎo)致胰島功能指標(biāo)異常的主要因素[11]。在患者接受利拉魯肽及達(dá)格列凈聯(lián)合治療后，體質(zhì)量得到控制，血糖、血脂和血壓水平顯著降低，糾正患者胰島功能，逆轉(zhuǎn)患者胰島功能損傷的惡性循環(huán)[12]。

綜上所述，肥胖T2DM患者應(yīng)用利拉魯肽及達(dá)格列凈聯(lián)合治療，可顯著改善患者BMI、WC，控制體質(zhì)量，調(diào)節(jié)血糖、血脂、血壓水平，逆轉(zhuǎn)胰島功能損傷現(xiàn)狀。