健胃愈腦湯輔治阿爾茨海默病氣血虧虛證臨床觀察

劉 穎，劉同軍

（河南省鄲城縣中醫院內科，河南 鄲城 477150）

阿爾茨海默病（AD）為漸進性的綜述神經系統病癥，以認知功能障礙、日常生活能力降低為常見表現，臨床發生率呈逐年上升趨勢［1］。AD屬中醫“呆病”范疇，多認為是由髓減腦消，神機失用所致的神志異常疾病［2］。中醫將AD劃分為多個證型，且其中以氣血虧虛證較為多見。本研究用健胃愈腦湯輔治AD氣血虧虛證療效較好，報道如下。

1 臨床資料

共98例，均為2019年1月至2020年10月我院收治的氣血虧虛證AD患者，按照隨機數字表法分為兩組各49例。對照組男26例，女23例；年齡61～82歲，平均（70.49±3.76）歲；病程1～6年，平均（3.89±0.46）年；癡呆程度［3］為輕度30例，中度19例；合并癥為糖尿病23例，高血壓21例。觀察組男29例，女20例；年齡53～80歲，平均（63.54±4.81）歲；病程2～7年，平均（3.92±0.48）年；癡呆程度為輕度28例，中度21例；合并癥為糖尿病21例，高血壓20例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：AD西醫診斷符合第8版《神經病學》［4］相關標準。伴有記憶力輕度受損、學習能力下降癥狀，腦脊液檢查可見淀粉樣蛋白-42水平降低，CT檢查可見腦萎縮，腦室擴大。中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］內氣血虧虛證相關診斷。癥見神情呆滯，智力減退，語言顛倒，胸肋脹滿，腹痛，舌質暗紫苔薄白，脈細澀。

納入標準：①符合中西醫診斷標準；②依從性較好；③臨床資料完整；④發病前有讀寫和溝通能力。

排除標準：①存有精神分裂癥；②伴有嚴重神經缺損；③合并心、肝、腎等嚴重原發病癥；④對本方案使用藥物過敏；⑤存有凝血系統紊亂；⑥存有酒精、藥物依賴史；⑦存有免疫系統疾病。

2 治療方法

兩組均軀體鍛煉、認知訓練、合理分配休息和活動時間并指導患者積極使用各種提示物，幫助患者進行記憶等對癥處理。于此基礎上予以重酒石酸卡巴拉汀膠囊（北京四環制藥有限公司，國藥準字H20203012）口服，初始藥量為1次1.5mg，日2次，用藥1個月后若未取得滿意效果，則調節藥量為1次3mg，日2次，連續用藥12個月。

觀察組聯用健胃愈腦湯。藥用黨參、甘草各6g，白術、半夏、茯神、神曲、酸棗仁、紅景天、天麻各10g，陳皮15g。若脾虛日重加茯苓15g，山藥30g；入睡困難或夜間行為異常加柏子仁5g，夜交藤、煅牡蠣各15g，珍珠粉0.6g，蓮子心4g。水煎，取汁200mL，日1劑，于早晚分2次口服，1個月為一療程，共治療12個療程。

3 觀察指標

氧化應激反應指標：于治療前、治療12個月后采集5mL靜脈血，分離血清后分別采用黃嘌呤氧化酶比色法與硫代巴比妥酸比色法對超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）檢測。

中醫證候積分：于治療前、治療12個月后進行評估，主癥神情呆滯、智力減退、語言顛倒，次癥胸肋脹滿、腹痛。將主癥按輕、中、重分別記做2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別記做0、1、2、3分，總分越高說明患癥狀越嚴重。

癡呆程度：于治療前、治療6、12個月后采用癡呆證候分型量表（SDSD）［6］予以評估，SDSD量表總分為30分，其中7～14分為輕度，15～22分為中度，23～30分為重度，分數越高說明癡呆程度越重。

認知功能：于治療前、治療6、12個月后以簡易智能量表（MMSE）［7］進行評定，量表內含包含延遲記憶、時間定力等7個項目，共30題，滿分30分，分數越高說明認知功能越好。

日常生活能力：于治療前、治療6個月、治療12個月后以日常生活能力量表（ADL）［8］評估，量表分為10個項目，共計100分，分數高說明日常生活能力越好。

不良反應：記錄惡心、嘔吐等發生情況。

4 療效標準

顯效：癥狀大部分恢復，回答基本切題，反應一般但生活能夠自理。有效：癥狀有所減輕，生活基本能夠自理，但反應較為遲鈍。無效：癥狀未發生變化。

用SPSS20.0分析數據，計數資料以（%）表示用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示、用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組氧化應激反應指標比較見表2。

表2 兩組氧化應激反應指標比較 （±s）

表2 兩組氧化應激反應指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

時間 組別 例 SOD（U/mL） MDA（mmol/mL）治療前 對照組 49 51.59±5.64 8.59±1.72觀察組 49 51.68±5.72 8.63±1.75治療后 對照組 49 73.45±7.39* 5.36±1.08*觀察組 49 85.38±9.21*△ 3.85±0.72*△

兩組中醫證候積分比較見表3。

表3 兩組中醫證候積分比較 （分，±s）

表3 兩組中醫證候積分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

時間 組別 例 神情呆滯 智力減退 語言顛倒 胸肋脹滿 腹痛治療前 對照組 49 4.63±0.85 4.52±0.72 4.26±0.65 2.11±0.38 1.85±0.31觀察組 49 4.59±0.81 4.49±0.68 4.32±0.68 2.09±0.35 1.91±0.35治療后 對照組 49 2.27±0.54* 2.35±0.59* 2.17±0.42* 1.02±0.23* 1.12±0.22*觀察組 49 1.38±0.36*△ 1.46±0.41*△ 1.28±0.29*△ 0.63±0.18*△ 0.64±0.14*△

兩組癡呆程度、認知功能與日常生活能力比較見表4。

表4 兩組癡呆程度、認知功能與日常生活能力比較 （分，±s）

表4 兩組癡呆程度、認知功能與日常生活能力比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療6個月比較，△P＜0.05；與對照組治療12個月比較，#P＜0.05。

時間 組別 例 SDSD評分 MMSE評分 ADL評分治療前 對照組 49 18.46±2.79 13.49±1.38 50.48±2.65觀察組 49 18.51±2.83 13.57±1.46 50.52±2.71治療6個月對照組 49 8.52±1.21* 20.56±2.31*70.56±4.13*觀察組 49 4.37±0.69*△#23.48±2.69*△#79.26±4.69*△#對照組 49 14.36±2.13*16.48±1.75*61.63±3.52*觀察組 49 10.54±1.65*△ 20.05±2.03*△ 69.73±3.95*△治療12個月

兩組不良反應比較。對照組出現惡心2例，嘔吐2例，不良反應發生率為8.16%；觀察組出現惡心1例，嘔吐1例，不良反應發生率為4.08%。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.235，P=0.628）。

6 討 論

AD具有較高的發病率，臨床尚未完全明晰該病的發病機制，通常認為與年齡、家族史等相關。AD通常起病較為隱匿，且呈進行性加重，認知功能障礙是其典型癥狀，并會逐漸引起精神行為異常與生活能力的降低。如若未予以患者合理規范的治療，隨著病情的進一步發展，AD患者的認知障礙會加劇，并會伴有失語、失用等情況，甚至會臥床不起，生活能力完全喪失。

西醫針對AD多采用重酒石酸卡巴拉汀膠囊等藥物進行治療，重酒石酸卡巴拉汀膠囊作為膽堿酯酶抑制劑，可通過作用于腦內的乙酰和丁酰，有效延緩功能完整的膽堿能神經元所釋放的乙酰膽堿的降解，從而促進膽堿能神經傳導，減輕臨床癥狀，改善認知功能。雖然重酒石酸卡巴拉汀膠囊在AD治療中具有一定療效，但AD病情復雜，且年齡多較高，單一藥物治療見效較慢，難以有效阻止認知功能減退，臨床多建議采取聯合治療方案，以強化治療效果。

AD屬中醫“呆病”范疇。以氣血虧虛證型為主。陳士鐸《辨證錄》“呆病門”詳細論述AD的病機，認為肝氣郁結，飲食損傷脾胃，致使生化不足，氣血虧虛，痰液積聚，存于胸中，造成精神不振，髓減腦消，最終發病，臨床治療需注重健胃通氣、開郁逐痰、行氣活血［9］。研究結果顯示，觀察組治療總有效率、MMSE、ADL評分高于對照組，SOD、MDA、各項中醫證候積分、SOSD評分低于對照組，兩組不良反應發生率相當。提示健胃愈腦湯在氣血虧虛證AD治療中安全有效，能夠減輕患者機體的氧化應激反應，緩解臨床癥狀、癡呆程度，促進認知功能恢復，顯著提升其日常生活能力。韓明亮［10］研究顯示，在AD氣血虧虛證常規西藥治療基礎上加用健胃愈腦湯，有利于認知功能、生活能力的改善，與本研究結果具有一致性。健胃愈腦湯中陳皮歸肺、脾經，可理氣健脾、燥濕化痰；天麻歸肝經，可平肝息風；紅景天入心、肺經，可益氣活血、斂汗生津；酸棗仁歸心、肝經，可寧心養肝；神曲入脾、胃二經，可消食調中、健脾和胃；茯神歸心、脾二經，可寧心安神；半夏入肺、胃、脾經，可燥濕化痰、消痞散結；白術入脾、胃經，可健脾益氣；黨參歸脾、肺經，為血虛津虧之品，可健脾養胃、潤肺養血；甘草入心、胃、脾、肺經，可益氣補中、調和藥性。諸藥配伍，共奏和胃化痰、活血醒腦、健脾理氣之效。

SOD是體內重要的抗氧化活性物質，氧化應激是活性氧生成與SOD抗氧化防御系統失衡而導致組織損傷的一種裝填，SOD是有效清除機體氧自由基的關鍵酶，其水平的高低可直接影響腦損傷的病理改變。MDA是膜脂過氧化的重要分解產物，其表達水平的高低可直接反應機體脂質過氧化物水平及對組織細胞損傷的程度。經治療后，觀察組SOD高于對照組，MDA低于對照組，由此提示健胃愈腦湯可有效減輕患者機體的氧化應激反應。現代藥理學認為，紅景天具有良好的神經系統保護作用，可有效保護神經細胞，且能夠有效增加自由基的清除，調節凋亡和抗凋亡蛋白的表達，從而減輕腦組織損傷；黨參中富含糖類、皂苷、維生素B1、B2和多種人體必需氨基酸、無機元素等，能興奮和抑制神經系統，延緩衰老［11-12］。中西醫結合治療可標本兼治，最大程度的改善患者病情，減輕癡呆癥狀，促進認知功能恢復。此外，中藥配伍注重平衡，長期服用多不會引起嚴重不良反應，與西藥聯用安全性高。

綜上所述，健胃愈腦湯輔治氣血虧虛證AD療效較好，安全可靠，能夠有效減輕機體的氧化應激反應，改善中醫證候及認知功能，減輕癡呆程度，顯著提升日常生活能力。