間苯三酚聯合米非司酮配伍米索前列醇在中期妊娠引產中應用的效果觀察

劉玉華，羅小慧，刁冬秀

贛縣區人民醫院，江西 贛州 341100

孕12 周～15+6周引產為中期妊娠引產，是因母體或胎兒等各種原因，需人工結束妊娠［1］。妊娠12 周后，胎兒基本成型，羊水較少，子宮體積增大，且宮頸成熟度差，引產難度相對較大［2］。臨床上引產多選擇水囊、利凡諾羊膜腔穿刺等方案，但引產時間長，增加孕婦引產出血量及腹部疼痛，易造成宮頸損傷、大出血、感染等不良狀況，不利于預后［3］。鑒于中期妊娠風險較高，選取合理、安全、有效的引產措施十分重要。近年來，米非司酮配伍米索前列醇是常用引產方案，引產效果理想，引產成功率高，然而用藥后胎兒、胎盤自然娩出時間需4～12 h 不等，易造成子宮破裂［4］。間苯三酚能夠降低米索前列醇致使子宮強收縮帶來的子宮破裂，減少娩出時間［5］。基于此，本研究以收治的80 例孕12 周～15+6周引產患者為研究對象，予以間苯三酚聯合米非司酮配伍米索前列醇引產，同時以單純米非司酮配伍米索前列醇引產的患者為對照，分析引產成功率及安全性，旨在為臨床提供參考。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年2 月至2022 年2 月贛縣區人民醫院收治的孕12～15+6周引產患者80 例，采用“信封法”分為兩組，每組各40 例。觀察組年齡（26.91±1.27）歲，年齡范圍17～42 歲；孕周（13.74±0.34）周，孕周范圍12～15+6周；初產婦19 例，經產婦21 例。對照組年齡（26.17±1.31）歲，年齡范圍17～43 歲；孕周（13.68±0.36）周，孕周范圍12～15+4周；初產婦18 例，經產婦22 例。比較兩組一般資料，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經贛縣區人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納排標準

納入標準：（1）確診為宮內妊娠；（2）孕周12～15+6周；（3）本人自愿要求終止妊娠；（4）無禁忌證的育齡期孕婦；（5）患者及家屬知情本研究，且簽署知情同意書。排除標準：（1）嚴重臟器功能不全者；（2）伴有哮喘者；（3）胎盤附著位置異常者；（4）特殊部位妊娠（子宮瘢痕部位妊娠、宮角妊娠等）者；（5）不能配合研究者。

1.3 方法

對照組采用米非司酮片（廣州朗圣藥業有限公司，國藥準字H20113480，規格：25 mg/片）配伍米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20084598，規格：0.2 mg/片）引產：空腹口服50 mg 米非司酮片，2 次/d，持續2 d；第3 d 空腹口服600 μg 米索前列醇片，若無妊娠產物排出，每隔3 h 給予米索前列醇400 μg 于陰道內，最多用藥4 次。觀察組予以間苯三酚注射液（武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H20057106，規格：4 mL∶40 mg）聯合米非司酮配伍米索前列醇引產：在口服米索前列醇片后2 h 加用間苯三酚注射液80 mg，靜脈推注，3～4 h 可重復使用。

1.4 評價標準

（1）引產時間及引產出血量。①以口服米索前列醇片為引產開始時間，至妊娠物排出計算引產時間。②記錄引產出血至妊娠物排出后2 h 陰道流血量。（2）引產情況：妊娠物排出后第二天行B 超檢查，觀測胎盤殘留問題，疑有殘留予以清宮，根據胎盤排出情況評定引產是否成功。B 超檢查顯示宮腔內未殘留胎盤胎膜為完全引產；胎盤并未全部娩出，經B 超檢查宮腔內殘留胎盤、胎膜為不完全引產；未達到以上標準為引產失敗。（3）疼痛程度：使用視覺模擬評分法［6］評定，共分為3級。Ⅰ級（0～3分）：宮縮時疼痛可以忍受；Ⅱ級（4～6 分）：宮縮時較痛苦、呻吟，但能忍受；Ⅲ級（7～10 分）：不能忍受，大聲喊叫。（4）比較兩組患者用藥后腹瀉、頭暈/頭痛等不良事件發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 引產時間及引產出血量

觀察組引產時間短于對照組，引產出血量低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 引產時間及引產出血量比較（）

表1 引產時間及引產出血量比較（）

2.2 引產成功率

觀察組引產成功率為97.50%，與對照組的95.00%比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組引產成功率比較［例（%）］

2.3 疼痛程度

觀察組疼痛程度低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者疼痛程度比較［例（%）］

2.4 不良事件發生情況

兩組不良事件發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良事件發生情況［例（%）］

3 討論

近年來中期妊娠引產人數明顯增多，此階段胎兒骨骼基本成型，孕激素水平較高，宮頸成熟度差，且較為堅韌，胎兒、胎盤引產時需軟化并擴張宮頸口才能順利娩出胎兒［7］。臨床多主張利凡諾羊膜腔內注射完成引產，但受孕周尚小、羊水不足等影響，引產時間較長，且利凡諾副作用較大，不利于產婦預后［8］。

米非司酮為臨床引產常用藥物，屬于孕激素受體拮抗劑，具有較高的孕激素親和力。米非司酮能夠結合孕激素受體，有效增加平滑肌對子宮的敏感性，減少蛻膜細胞蛋白合成、子宮滋養層細胞增殖，提高縮宮素受體濃度，使胎兒停止發育［9］。同時，米非司酮能促使宮頸成熟、軟化，有利于分娩，還可加強子宮收縮，促進壞死組織排出，降低感染概率［10］。米索前列醇為前列腺素E1 類似物，可誘發規律宮縮，促進宮頸成熟，興奮子宮肌層，并可刺激子宮內分泌源性前列腺素，促進降解膠原纖維，使宮頸成熟，使其軟化擴張，有利于胎兒順利娩出［5］。兩藥聯合使用能夠取得較好引產結果，但米非司酮配伍米索前列醇用于引產時，由于宮頸軟化欠佳，宮縮強度高，易導致子宮破裂，并且引產時間較長［11］。本研究結果顯示，觀察組引產時間短于對照組，引產出血量及疼痛程度低于對照組，提示間苯三酚聯合米非司酮與米索前列醇應用于孕12 周～15+6周引產中，能夠縮短引產時間，減少引產出血量，減輕疼痛程度。任紅偉等［12］通過對比間苯三酚+米非司酮+米索前列醇（觀察組）和米非司酮+米索前列醇（對照組）在瘢痕子宮中期引產中的效果，結果顯示觀察組引產時間短于對照組，疼痛程度輕于對照組，與本研究結果一致。郝素影，劉艷杰［13］研究顯示，在分娩鎮痛條件下使用間苯三酚聯合欣普貝生能夠提高足月孕產婦引產成功率。本研究結果顯示，觀察組與對照組孕婦引產成功率、不良事件發生率差異無統計學意義。可能與樣本量較少有關，且本研究觀察對象為中期妊娠孕婦，妊娠時間也與引產成功率及并發癥率有關［14］。間苯三酚為非阿托品類藥物，直接作用于泌尿生殖道平滑肌，是親肌性非阿托品非罌粟堿類純平滑肌解痙藥，解痙止痛速度快、效果明顯、耐受性好。間苯三酚不具備抗膽堿作用，可以有效消除平滑肌痙攣，且對心血管功能影響較小，安全性高。間苯三酚對宮頸平滑肌選擇性解痙，減輕宮頸局部水腫，有效擴張宮頸口，縮短引產時間的作用。間苯三酚還可改善子宮平滑肌收縮，減少米索前列醇致使子宮強收縮帶來的子宮破裂發生率，減少子宮平滑肌耗氧量及產后出血量，減輕產婦疼痛程度。間苯三酚聯合米非司酮配伍米索前列醇應用于孕12～15+6周引產中，可優勢互補，引產效果好，縮短引產時間，且安全性高，利于預后。由于本研究仍存在樣本量小，研究對象為中期妊娠孕婦等局限，僅能證明間苯三酚聯合米非司酮與米索前列醇在孕12 周～15+6周引產中的效果及安全性，對于這一方案是否適用于其他孕周的孕婦引產尚未得知，后續研究還需擴大樣本量，增加研究對象納入范圍，以進一步探究間苯三酚聯合米非司酮配伍米索前列醇的臨床應用效果。

綜上所述，間苯三酚聯合米非司酮配伍米索前列醇應用于孕12 周～15+6周引產中，引產成功率高，能夠縮短引產時間，減少引產出血量，減輕孕婦痛苦，且安全性均高。