沙庫巴曲纈沙坦對慢性心力衰竭患者心功能及炎癥因子的影響

付春華，段丹丹

新鋼中心醫院，江西 新余 338000

心力衰竭是由于患者心肌收縮功能受到影響，導致靜脈血液循環障礙，造成多器官功能損傷［1］。慢性心力衰竭可由長期心肌病、異常血流動力學和炎癥引起。大多數患者有心血管疾病史，由于心臟組織長期損傷，治療難度大，致殘率和死亡率高［2］。在臨床治療中，常采用藥物對該病進行治療，以β 受體阻斷劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等較為常見，可在一定程度上改善患者臨床癥狀、心功能，控制病情發展。近年來，隨著多種藥物的成功研制，臨床對于心臟疾病的治療效果也得到提升。諾欣妥（沙庫巴曲纈沙坦）是由纈沙坦和沙庫巴曲按1∶1 的比例組成的藥物，對血管擴張、預防和逆轉心血管重塑、提高心臟功能有良好作用［3-4］。為了解諾欣妥在慢性心力衰竭患者中的療效，本研究選擇慢性心衰患者98 例作為對象，通過分組對照的方式進行探討，以為臨床治療提供有效參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月至2021 年10 月新鋼中心醫院治療的慢性心衰患者98 例作為對象，用隨機數字表法分成對照組（n=49）和觀察組（n=49）。觀察組男23 例，女26 例，年齡（56.3±3.2）歲，年齡范圍34～79 歲；體質量指數為（20.67±0.84）kg/m2，體質量指數范圍21～24 kg/m2；合并高血壓24 例，合并冠心病11 例，合并糖尿病7 例；心功能分級Ⅲ級26 例，心功能分級Ⅳ級23 例。對照組男25 例，女24 例，年齡（55.6±3.2）歲，年齡范圍33～78 歲，體質量指數為（21.06±0.28）kg/m2，體質量指數范圍20～25 kg/m2；合并高血壓22 例，合并冠心病13 例，合并糖尿病8 例；心功能分級Ⅲ級患者有27 例，心功能分級Ⅳ級患者有22 例。兩組患者的性別、年齡、體質量指數、合并癥以及心功能分級比較均差異無統計學意義（P＞0.05），可進行比較。本研究涉及的治療方法及相關內容均通過新鋼中心醫院醫學倫理委員會的審核。

1.2 納排標準

納入標準：（1）患者經檢查均確診為慢性心衰，均符合美國紐約心臟病協會的心功能分級標準［5］；（2）無嚴重感染性疾病；（3）對本研究中的治療內容知情，同意參與研究。排除標準：（1）患有嚴重的肝、腎等臟器疾病者；（2）合并惡性腫瘤者、神經系統疾病者；（3）入院資料不全、治療依從性較差者；（4）對本研究使用的藥物存在過敏史者。

1.3 方法

對照組給予常規治療，叮囑患者使用低鹽食物，并按時進行吸氧，給予纈沙坦片（北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20173014，規格：80 mg）口服，80 mg/次，1 次/d；螺內酯片（江蘇正大豐海制藥有限公司，國藥準字H32020077，規格：20 mg）口服，20 mg/次，1 次/d；倍他樂克緩釋片（阿斯利康公司，國藥準字H32025391，規格：25 mg）口服，25 mg/次，2 次/d。觀察組采用諾欣妥（Novartis Pharma Stein AG，國藥準字：H20170344，規格：100 mg），螺內酯及倍他樂克緩釋片進行治療。螺內酯及倍他樂克緩釋片用法用量與對照組相同，諾欣妥起始劑量為50 mg，2 次/d，口服用藥。用藥2周后，觀察患者癥狀改善情況，結合患者耐受程度，調整用藥劑量，維持用藥量在100 mg/次，2 次/d。兩組均持續治療6 個月。

1.4 觀察指標

觀察兩組患者心功能水平、炎癥因子水平及安全性。（1）心功能水平。使用彩色多普勒超聲診斷儀（型號：DW-T8，蘇械注準20182231047，深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）測定兩組患者治療前后的左室舒張末期內徑水平（LVEDD）、左室收縮末期內徑水平（LVESD）、左室射血分數（LVEF），進行記錄并統計分析［6］。（2）炎癥因子水平。治療前后分別抽取患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者炎癥因子，包含白介素6 因子（IL-6）水平（使用IL-6 Elisa試劑盒，廠家：上海穎心實驗室設備有限公司）、人腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平（使用TNFαElisa 試劑盒，廠家：上海穎心實驗室設備有限公司）及超敏C-反應蛋白水平（使用hs-CRP Elisa試劑盒，廠家：上海穎心實驗室設備有限公司）進行檢測分析［7］。（3）安全性。治療后觀察組患者出現的疲勞、頭暈頭痛、腹痛以及心動過緩等不良反應的發生情況并進行統計分析。

1.5 統計學方法

數據應用SPSS 18.0 進行分析，其中計數資料以例（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者心功能水平比較

兩組患者治療前LVEDD、LVESD 以及LVEF水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組LVEF 水平高于對照組（P＜0.05），LVEDD 和LVESD 水平均低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者心功能水平比較（）

表1 兩組患者心功能水平比較（）

2.2 兩組患者炎癥因子比較

兩組患者治療前IL-6、TNF-α 以及hs-CRP各炎癥因子水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察組IL-6、TNF-α 和hs-CRP 各炎癥因子水平均較對照組顯著降低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子比較（）

表2 兩組患者炎癥因子比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.3 兩組安全性比較

治療后觀察組患者出現的疲勞、頭暈頭痛、腹痛以及心動過緩等不良反應的總發生率為4.08%，低于對照組不良反應發生率18.37%（P＜0.05），見表3。

表3 兩組安全性比較［例（%）］

3 討論

隨著糖尿病、高血壓等慢性病患者數量的增加，慢性心力衰竭的發病率也在不斷增加，是一種死亡率較高的心血管疾病。心力衰竭患者主要是由于心臟組織的功能或結構發生變化，使心臟的血液輸出量不能供應身體的正常運作［8-9］。慢性心力衰竭患者由于各種因素反復發生，不僅給患者的生活、工作和社交帶來諸多不便，也對患者的生命安全構成威脅［10-11］。

目前，慢性心力衰竭患者的臨床治療策略以緩解患者的臨床癥狀，延緩心力衰竭的進程為主。當前臨床通常采用纈沙坦、螺內酯、倍他樂克進行該病的治療，療效顯著，但在預防慢性心力衰竭發展和改善患者預后方面的作用有限。心力衰竭的治療原則是改善患者的心功能，延緩心血管重構，提高患者的生活質量［12-13］。對于慢性心力衰竭的治療目標不再局限于改善癥狀，更重要的是抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統和神經內分泌系統，從而逆轉或延緩心室重構。諾欣妥具有拮抗血管緊張素受體和抑制烯化酶的雙重作用，可起到舒張血管、利尿、排鈉和抑制心血管重構的作用［14-15］，在心力衰竭的治療中具有良好的應用效果，是一類血管緊張素受體/腦啡肽酶抑制劑，可以直接將腦啡肽酶水解成利鈉肽，從而發揮血管拮抗作用，并能拮抗醛固酮鈉離子阻斷作用，對穩定血壓、維持酸堿平衡有重要作用。腦鈉肽可與鈉尿肽受體結合，轉化為單磷酸鳥苷，可以舒張平滑細胞并降低動脈壓，有助于減輕心臟負荷，改善患者的心臟功能［16-17］。本研究中，治療后觀察組LVEF 水平高于對照組（P＜0.05），LVEDD 和LVESD 水平均低于對照組（P＜0.05），說明諾欣妥治療心力衰竭可有效改善患者心功能水平［18］。IL-6 是由單核細胞和巨噬細胞合成的炎癥因子之一，只能通過一氧化氮途徑促進細胞凋亡和抑制心肌收縮。TNF-α是免疫系統的重要組成部分，可以直接反映患者的炎癥反應和應激反應。在心力衰竭患者中，可抑制心肌收縮力，引起心肌細胞死亡，加重心力衰竭癥狀［19］。hs-CRP 是由肝細胞合成的一種急性時相蛋白，當機體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥刺激時，并隨著病變的消退和組織、結構和功能的恢復而降至正常水平［20］。本研究中，治療后觀察組IL-6、TNF-α 和hs-CRP 各炎癥因子水平均較對照組顯著降低（P＜0.05），說明諾欣妥治療心力衰竭能夠有效改善患者的炎癥因子水平。在心力衰竭患者的醫療治療中，由于藥物的刺激作用影響機體的運行機制，在改善疾病癥狀的同時，還會發生其他不良反應［21-22］。本研究中，治療后觀察組患者出現的疲勞、頭暈頭痛、腹痛以及心動過緩等不良反應的總發生率為4.08%，低于對照組不良反應發生率18.37%（P＜0.05），說明諾欣妥治療心力衰竭能夠有效減少不良反應發生情況，進而可有效提高患者的治療依從性。

綜上所述，諾欣妥在慢性心衰患者中的應用效果明顯，可以有效地提高患者的心功能水平，改善血清炎癥因子水平，減少不良反應發生情況，安全性較高，值得推廣應用。