雙歧桿菌四聯活菌片聯合四聯療法對Hp 陽性胃潰瘍患者腸道菌群及炎癥因子水平的影響

肖光光，王旦

九江市第一人民醫院，江西 九江 332000

胃潰瘍是臨床常見的消化系統疾病，其主要原因在于胃酸過度分泌，使得胃黏膜被破壞，且影響胃黏膜的修復，從而導致胃竇、賁門等部位出現不同程度的潰瘍，且該病癥與幽門螺桿菌（Hp）感染間存在密切關系，因此，根除Hp 對治療胃潰瘍具有關鍵作用［1-2］。現階段，Hp 陽性胃潰瘍患者主要采用抗酸劑+2 種抗生素+鉍劑的四聯療法治療，雖患者的臨床癥狀得到有效緩解，能控制病情進展，但因長時間用藥極易產生耐藥性，降低Hp 轉陰率［3-4］。研究顯示，益生菌輔助治療可有效提高Hp 清除率，能夠有效抑制Hp 生長、增加腸道益生菌，利于促進腸道蠕動，提高胃腸道局部免疫力［5-6］。鑒于此，本研究旨在探究Hp 陽性胃潰瘍患者加用雙歧桿菌四聯活菌片治療的應用效果，以為臨床治療提供有益參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年9 月至2021 年10 月九江市第一人民醫院收治的Hp 陽性胃潰瘍患者124 例，按照隨機數字表法分為兩組，每組62 例。診斷標準：患者均符合《實用內科學》［6］中擬定的胃潰瘍診斷標準，經胃內活檢證實：取胃竇和胃黏膜行快速尿酶實驗，并行C14 尿素呼吸實驗，兩者均判斷為Hp陽性。納入標準：患者均符合《實用內科學》［6］中擬定的胃潰瘍診斷標準，經胃內活檢證實：取胃竇和胃黏膜行快速尿酶實驗，并行C14 尿素呼吸實驗，兩者均判斷為Hp 陽性，且為初始患者；患者及家屬均對本次研究知情同意。排除標準：未按要求完成治療者；無法進行正常交流或合并精神疾病者；妊娠或哺乳期婦女；合并胃穿孔、胃惡性腫瘤、胃出血者；藥物過敏者；有胃切除術病史者；近4 周內服用過殺菌作用藥物者。其中對照組男32 例，女30 例；年齡（45.50±3.19）歲，年齡范圍21～70歲；病程（5.31±1.39）年，病程范圍1～10 年；體重（61.50±3.69）kg，體重范圍43～80 kg。觀察組男33例，女29 例，年齡（45.38±3.36）歲，年齡范圍20～71歲；病程（5.40±1.25）年，病程范圍1～10 年；體重（61.46±3.23）kg，體重范圍44～81 kg。本研究經我院醫學倫理委員會批準。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組給予四聯療法治療。具體治療方案：雷貝拉唑鈉腸溶片［雙鶴藥業（海南）有限責任公司，國藥準字H20110160，規格：10 mg/片］餐前口服，1 片/次，2 次/d；克拉霉素緩釋片（海南普利制藥股份有限公司，國藥準字H20051296，規格：0.5 g/片）餐后即刻口服，1 片/次，2 次/d；阿莫西林膠囊（哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字H23021607，規格：0.25 g/粒）餐后立即口服，4 粒/次，2 次/d；枸櫞酸鉍鉀膠囊（廣東香山堂制藥有限公司/廣東香山堂藥業有限公司，國藥準字H20093149，規格：0.3 g/粒）餐前半小時口服，1粒/次，2 次/d。觀察組加用雙歧桿菌四聯活菌片（內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S20060010，規格：0.5 g/片）治療，餐后半小時后服用，3 片/次，3 次/d。兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。顯效：治療后患者臨床癥狀和體征有明顯好轉甚至消失，潰瘍面形成瘢痕或消失，黏膜水腫情況消失且周圍組織無炎癥；有效：治療后患者臨床癥狀和體征得到緩解，潰瘍面縮小50%以上，黏膜呈輕度水腫且周圍組織有輕微炎癥；無效：治療后患者臨床癥狀和體征沒有好轉，潰瘍面縮小50%以下，黏膜水腫嚴重且周圍組織有重度炎癥。顯效+有效=總有效。（2）Hp 根除率。Hp根除成功的標準：治療14 d 后，停藥一個月空腹行C14 呼吸實驗結果為陰性者。（3）腸道菌群。采集量患者治療前與治療14 d 后的新鮮糞便對腸道菌群變化進行比較，采集標本1 g 與9 mL 稀釋液充分混合，采用10 倍連續稀釋法將其稀釋至10-8后接種培養，采用對數值來計算菌群數量［lg（n/g）濕便］，菌群包括雙歧桿菌和乳桿菌。（4）炎癥因子水平。分別在治療前與治療14 d 后采集患者5 mL 空腹靜脈血，離心10 min，離心半徑10 cm，獲得上層血清，采用ELISA 法測定血清白介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）水平。（5）不良反應。包括惡心、腹脹、便秘等。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 臨床療效和Hp 根除率比較

觀察組治療后治療總有效率（95.16%）高于對照組（82.26%）；觀察組Hp 根除率（87.10%）高于對照組（72.58%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效和Hp根除率比較［例（%）］

2.2 腸道菌群數量比較

治療前兩組雙歧桿菌、乳桿菌數量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組雙歧桿菌、乳桿菌數量均高于治療前，且觀察組雙歧桿菌、乳桿菌數量均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸道菌群數量比較（）

表2 兩組腸道菌群數量比較（）

2.3 炎癥因子水平比較

治療前兩組IL-6、CRP 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組IL-6、CRP 水平均低于治療前，且觀察組IL-6、CRP 水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平對比（）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平對比（）

2.4 不良反應比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應發生率比較［例（%）］

3 討論

導致胃潰瘍的主要因素是Hp 感染，胃腔抵抗力變弱后可導致胃酸對胃黏膜造成損害，最終造成胃潰瘍［7-8］。目前四聯療法治療Hp 陽性胃潰瘍最為常見，但近年來隨著Hp 對抗菌藥物耐藥性的增加，影響藥物療效與吸收，Hp 根除率也隨之降低［9］。近年來，益生菌治療Hp 陽性胃潰瘍也成為了臨床研究的熱點，益生菌有效抑制Hp 的定值，增強胃黏膜功能，可有效促進乳酸等抗菌物質的釋放，從而提高Hp 根除率［10］。

人體腸道菌群是處于基本穩定的狀態，四聯療法雖可有效抑制胃酸分泌，降低潰瘍面積，但抗生素與鉍劑的長時間或大量地使用會引起耐藥性、改變腸道微生態環境、腸道菌群分布失調等副作用，影響藥物治療效果［11-13］。本研究顯示，觀察組治療后治療總有效率、Hp 根除率及雙腸道菌群數量均高于對照組（P＜0.05），表明益生菌輔助治療可以有效改善患者癥狀，提升治療效果，利于調節腸道菌群，對Hp 轉陰具有積極作用。IL-6 可以促進淋巴細胞分化和產生抗體，參與胃黏膜的受損過程，其水平與Hp 感染呈正相關；CRP 可以誘導TNF-α 等炎癥細胞因子生成，其水平與Hp 感染程度呈正相關，可反映機體炎癥水平。觀察組治療后IL-6、CRP 水平均低于對照組（P＜0.05），說明益生菌可有效調節機體細胞免疫水平，改善炎癥因子水平，臨床療效更持久。觀察組不良反應率（6.45%）與對照組（9.68%）的相比，差異無統計學意義（P＞0.05），說明在Hp 陽性胃潰瘍患者中給予益生菌治療具有較高的安全性，副作用較小。具有抗菌作用的益生菌，可以有效增加腸道雙歧桿菌、乳桿菌數量并提高其活性，利于調節腸道菌群平衡［14-17］。雙歧桿菌四聯活菌片含有保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌、長型雙歧桿菌，這些菌群可以在腸道內加速生長與繁殖，有效抑制腸道中具有潛在危害細菌的生長；雙歧桿菌可抑制Hp 感染；乳桿菌能夠分泌大量的抗菌肽，可有效抑制Hp 的生長，通過調節TNF-α 等炎癥細胞因子，對Hp 感染后的免疫應答產生抑制作用，從而降低Hp 致病性［18-19］。

綜上所述，雙歧桿菌四聯活菌片聯合四聯療法在Hp 陽性胃潰瘍患者的治療中獲得確切效果，利于調節腸道菌群平衡，降低炎癥因子水平，可將其作為治療Hp 陽性胃潰瘍較為安全、有效的方法，值得推廣應用。