王琴琛 魏 蝶 朱配瑤 陳 茵 徐 漫 陳雪嬌
湖北文理學院基礎醫學院 湖北襄陽 441053
動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種對人類生命健康產生嚴重危害的疾病,是我國冠狀動脈血栓形成和缺血性卒中最常見的發病原因。其特點是病變從受累動脈的內膜開始,逐漸引起脂質積聚、纖維組織增生和鈣質沉著,甚至導致動脈中層的鈣化,繼而在此基礎上發生斑塊內出血、斑塊破裂以及局部血栓形成,這是大部分心血管疾病的主要病因。而血小板活化乃至動脈血栓形成是造成AS病人血流阻塞的關鍵始動環節。隨著科學技術的發展和生活水平的改善,人類對心腦血管疾病的發生發展、治療對策以及藥物研發的關注度日益增高。因此,建立可靠有效的AS血栓動物模型成為該疾病研究的重要技術手段。本文通過對目前現有動物模型的研究現狀以及不同動物模型的優缺點進行總結,以期為動脈血栓疾病發病機制和新型抗栓藥物研發提供潛在藥物靶點和前期研究基礎。
目前動脈粥樣硬化血栓研究中,嚙齒類是應用最廣泛的動物模型。該類動物體型小、繁殖速度快,目前主要有小鼠、大鼠以及豚鼠用于動脈粥樣硬化的研究。
小鼠動脈粥樣硬化常發生于主動脈根部、主動脈弓和頭臂干,而人類則主要發生在冠狀動脈、頸動脈等部位。小鼠模型具有體型小、繁殖迅速、易于培育、模型建立成本低以及操作簡便等優點。缺乏ApoE或LDL受體(LDLR)可誘發不基于HDL的高膽固醇血癥,這是小鼠模型動脈粥樣硬化形成的基礎。……