焦俊英
(沈陽市蘇家屯區農業農村服務中心,遼寧 沈陽 110101)
地塞米松又名北冥氟美松、德沙美松及氟甲強地松龍,屬于最常用的糖皮質激素藥物。調查藥物市場可發現,地塞米松具有多種劑型,如外用劑型、口服劑型、靜脈注射劑型、肌肉注射劑型等。該藥屬于人工合成皮質類固醇藥物,是世界衛生組織基本藥物標準清單中必備的一種藥物,更是基礎公衛體系必備的一種藥物。地塞米松屬于腎上腺皮質部分分泌的固醇類化合物,在人體疾病治療或是動物疾病治療中被廣泛應用。超正常生理劑量的地塞米松的抗炎作用非常強,具備較好的抗過敏作用,可在動物炎癥、病毒感染、過敏性疾病、部分皮膚性疾病、腦水腫性疾病、哮喘類疾病、慢性阻塞性肺病及風濕性疾病等治療中廣泛應用。此外,地塞米松可聯合抗生素藥物用于結核類疾病治療。因為地塞米松用藥效果較好,藥理作用較強,適應證比較廣,所以是獸醫十分青睞的一種藥物。正常用藥情況下,地塞米松應用1 d便可發揮相應的藥物效果,用藥一次效果可維持3 d左右。從獸醫角度看,地塞米松是臨床常用藥物,但該藥雖然有較高的應用頻率,但用于動物疾病的實際治療效果并無系統報道。筆者針對這一情況,探討分析地塞米松的臨床應用情況。
地塞米松具備較強的抗炎作用,用藥后可對存在于動物毛細血管壁內皮細胞間質、基膜中的透明質酸酶發揮較強的抑制作用,有效降低動物的毛細血管通透性,限制炎性滲出液滲出,減輕炎癥部位誘發的疼痛癥狀及浸潤腫脹癥狀。地塞米松還可對受損細胞發揮抑制作用,降低細胞的炎性,促進因子合成量,進而減少血管擴張、身體疼痛與炎癥物質滲出等多種不良反應。地塞米松還能對成纖維細胞生長發揮較強的抑制作用,也可對成纖維細胞生成膠原纖維功能發揮較強的抑制作用,并通過該項抑制作用達到有效減少創傷及炎癥病灶誘發的粘連現象及疤痕癥狀。地塞米松還可有效抑制炎癥化學中介物質的有效合成及有效釋放,可增強細胞基質的黏多糖酸酶抵抗能力,對動物結締組織中的纖維細胞合成、成纖維細胞增生發揮較強的抑制作用,具有較強的抗炎作用。因此,在各種動物的關節炎、乳腺炎、結膜炎、角膜炎和風濕病等疾病急性期應用地塞米松,可獲得十分理想的抗炎效果,促進動物康復效果的提升。
地塞米松應用后,可對細胞膜完整性發揮較好的維持作用,降低細胞膜通透性,讓內毒素難以有效透過細胞膜進入細胞,從而發揮較強的機體保護作用,避免內毒素持續損害機體。地塞米松還可對免疫系統發揮較強的刺激作用,可激活淋巴因子,促使活性酶物質產生,有效降低細胞膜通透性,提升內毒素穿透細胞膜的難度,從而發揮較強的抗毒素作用,輔助機體維持正常功能。因此,若動物發生嚴重感染,并出現中毒性肺炎、敗血癥及中毒性菌痢等疾病,及時給予適量的地塞米松,可迅速緩解其不適癥狀,預防內毒素繼續在人體發揮作用,促使動物及時恢復健康。
地塞米松有效應用后,可發揮較強的抗過敏作用。地塞米松給藥后,會迅速減少動物血液中的嗜酸性細胞、T淋巴細胞及單核細胞的數量,令蛋白質有效異化,對蛋白質合成發揮較強的抑制作用,繼而對相關抗體形成造成影響,達到抗過敏的效果。地塞米松還可通過減少動物血液中的淋巴細胞數量,對巨噬細胞功能發揮抑制作用,令巨噬細胞無法有效攝聯、處理抗原,可抑制蛋白質有效合成,繼而導致抗體合成受影響,最終發揮相應的抗過敏作用。因此,動物養殖期間若發生蕁麻疹、過敏性皮炎、血清性疾病、過敏性濕疹及急性蹄炎等疾病,及時給予適量的地塞米松,則可獲得較好的抗過敏效果。但通過臨床用藥后可發現,地塞米松單一應用并不能對疾病發揮治療作用,只能有效緩解或抑制炎癥表現,所以為充分發揮抗過敏作用,必須聯合其他藥物一起使用,才能獲得理想的抗過敏效果。
從某種程度上說,休克反應其實是炎癥反應的一種體現。但休克發生后,不管是對人還是動物,均會造成嚴重危害,可誘發多器官臟器衰竭,甚至會導致機體死亡。從地塞米松的臨床應用可發現,動物因多種原因發生休克后,及時給予適量的地塞米松,可有效穩定動物體內的溶酶體,達到保護機體、抗休克的目的。實際應用中發現,地塞米松給藥后,可對動物溶酶體膜發揮較強的穩定作用,抑制溶酶體釋放,有效下調外周血管阻力,改善動物微循環阻滯,增加動物的回心血量,對心肌抑制因子形成發揮抑制作用,減少其形成量,預防心肌收縮無力與內臟血管收縮現象的出現,輔助患病動物迅速度過休克這一生命危險期,保障患病動物的生命安全。因此,在動物中毒性休克、過敏性休克、心源性休克及創傷性休克治療中,地塞米松可發揮良好的治療效果,可延緩病情發展,提高動物生存率。
在動物生長發育過程中,免疫反應可對機體發揮保護及損傷雙重效應。正常或是平衡免疫反應并不會損傷機體,還會在動物生長過程中發揮保護作用,幫助動物抵抗疾病,提升動物的生長質量。但過強或是異常免疫反應則會對動物造成損害,這種免疫反應多通過疾病體現出來,如自身免疫性疾病及過敏性疾病等。應用地塞米松時,實際用藥劑量會對免疫反應多個過程造成影響,如抑制巨噬細胞的抗原吞噬功能、抗原處理功能,抑制免疫母細胞分化及增殖。若對動物大劑量應用地塞米松,可在B細胞轉變為漿細胞這一環節發揮抑制作用,可對參與免疫過程、免疫反應的淋巴細胞造成損害及破壞,促使淋巴細胞逐步轉移到血液以外部位,減少血液中的淋巴細胞數量,達到緩解異常免疫導致的全身反應或是局部反應癥狀。
想要保證地塞米松始終在動物疾病治療中發揮顯著作用,必然要明確地塞米松的實際應用原則,充分遵循相應用藥原則,明確該藥在動物疾病治療中的作用。準確合理使用地塞米松,才能獲取最理想的治療效果,消除用藥不良反應。
因為地塞米松是一種輔助治療藥物,并不能承擔主導治療作用,所以不能在動物疾病治療中單一應用。以動物炎癥性疾病為例,單獨應用地塞米松治療,雖然可獲得一定效果,但是只能抑制或是緩解動物炎癥表現,并不能對疾病發揮根本治療效果。從臨床應用看,單獨應用地塞米松治療,還可導致動物抗感染能力下降,所以在治療常見動物感染性疾病時不建議應用地塞米松。在治療會對動物生命造成威脅的感染性疾病中應用地塞米松,不僅要嚴格控制地塞米松用量,還需和足量有效的抗菌藥物聯合使用,才能獲得理想的治療效果,避免動物抗感染能力迅速下降。部分應用抗菌藥物治療無效的霉菌感染、病毒感染、耐藥菌株感染、外毒素疾病,也不能應用地塞米松治療,因為抗菌藥物無法發揮較好的抗感染效果,即使聯合應用地塞米松,也不能獲得理想的治療效果,反而會導致動物抗感染能力下降,促進疾病進一步發展。在肉豬養殖期間,動物發生腹瀉疾病后,聯合應用地塞米松與抗菌藥物(如鹽酸慶大霉素),按照“1 d治療2次,連續治療2 d”的原則給藥,給藥2 d后逐步減少藥物用量,可發現病豬腹瀉癥狀得到顯著改善。在確定病豬尚未徹底康復時繼續給藥,直至腹瀉癥狀徹底消失,可最大限度提升肉豬腹瀉治療效果。但因為應用地塞米松注射治療,會影響豬只腸道對鈣元素及磷元素的吸收,所以在大劑量應用地塞米松治療期間,還需做好補鈣及補磷工作,避免豬只出現骨質疏松、新陳代謝紊亂等問題,最大限度地提升疾病治療的有效性,改善豬只的愈后情況。
畜禽養殖期間,存在較多因素會影響動物的正常生長。其中,流行性疾病是動物養殖中危害最嚴重的一種,若不能及時有效預防此類疾病的發生,極有可能導致動物死亡,最終給養殖戶帶來一定的經濟損失。為了保證動物養殖的安全性,養殖戶多會在動物養殖過程中結合各種傳染病的發生情況,為養殖動物接種疫苗。例如,肉豬養殖期間需及時接種豬瘟疫苗,增強肉豬的豬瘟抵抗能力,降低豬瘟發生率,避免豬瘟小規模或暴發性流行造成的負面影響。但為動物接種疫苗時,必須充分了解疫苗藥理作用與接種需求,避免接種疫苗前后一定時間內應用地塞米松。疫苗接種前后應用地塞米松會導致機體蛋白質出現異生現象,還會抑制蛋白質的合成,最終對抗體生成造成不良影響,影響疫苗的接種效果,導致免疫效果減弱或是誘發免疫失敗現象。因此,若動物接種疫苗前后發生疾病,需使用藥物治療動物疾病時,要避免使用地塞米松。
地塞米松是一種糖皮質激素類藥物,具有較強的抗炎及抗過敏等作用,所以在多種動物疾病治療中被廣泛應用。但對動物長期應用地塞米松治療,可導致腎上腺皮質功能減弱。部分動物疾病轉歸后,獸醫會逐步減少地塞米松的用量。但地塞米松藥物減量速度過快或是驟然停止應用,則可誘發生腎上腺危象,導致患病動物發生食欲不振、精神不濟、體溫升高、嘔吐、低血糖、低血壓及軟弱無力情況,部分動物甚至會休克。為了避免這一情況發生,部分獸醫應用地塞米松時,會嚴格控制藥物用量,多是小劑量給藥或是正常規格給藥,保證疾病轉歸后無反復發作現象,確保用藥安全。但是,在動物發生急性傳染病或是急性中毒時,及時給予超常規大劑量的地塞米松治療,可獲得理想的治療效果,達到預期治療目的。
部分動物在養殖期間受多種因素影響,會發生骨軟癥、創傷或是骨折。發生疾病后,獸醫會結合疾病類型與病情嚴重程度,第一時間對癥治療,促進動物疾病轉歸,提升動物生存質量。在動物此類疾病治療期間,要想保證獲得理想的治療效果,必須給予大劑量的鈣元素和磷元素,促使動物疾病有效轉歸。在這一階段,禁止使用地塞米松。地塞米松應用后,會抑制維生素D的生成,影響機體正常吸收鈣元素與磷元素,從而延長動物的骨軟癥治療時間、創傷修復時間、動物骨折治療時間,甚至會導致病情惡化或加重,令動物最終癱瘓或死亡。
動物部分傳染病需應用特異性抗微生物藥物治療,這一類藥物屬于該類傳染病的特效藥物。例如,豬丹毒的特效藥物是青霉素,豬肺疫的特效藥物是青霉素及鏈霉素聯合。正常情況下,在應用上述特效藥進行傳染性疫病防治時,聯合應用地塞米松可有效提高動物疫病的治療有效率。但針對無特效藥物、只能采用其他藥物控制病情的情況,聯合地塞米松治療,并不能發揮疫病治療促進作用,甚至會導致疫病治療有效率下降,還會抑制藥物作用的發揮,導致藥物無法充分發揮治療效果。
若動物處于妊娠狀態,此時需慎重使用各類藥物,尤其是激素類藥物。實際應用表明,地塞米松雖然具有較好的抗炎及抗過敏作用,但也可導致胎盤功能不全,抑制胎兒的正常生長發育,導致胎兒畸形或死亡。地塞米松應用后,還可導致子宮平滑肌興奮,促使子宮有效收縮,導致妊娠動物發生流產現象,所以對妊娠期動物禁止使用地塞米松治療疾病,應結合動物疾病發生情況選擇其他安全藥物治療,在治療的同時保護妊娠動物的生命安全。
實際應用表明,地塞米松可導致動物代謝發生紊亂,影響動物正常吸收鈣元素及磷元素,可促使蛋白質分解,抑制蛋白質的合成,延緩肉芽組織的生成速度和形成時間,影響傷口愈合及骨質形成。因此,若動物發生創傷疾病或外傷疾病,或存在心臟病,則禁止使用地塞米松。地塞米松應用后,可提升高血壓、低血鉀及肌無力等多種疾病發生率,會加重原有疾病,并對疾病轉歸造成直接影響。
地塞米松有適應證,也有禁忌證,需明確地塞米松的應用注意事項,尤其是藥物配伍禁忌。例如,地塞米松若聯合水楊酸鈉類藥物應用,則會增強藥物毒性。地塞米松若聯合磺胺嘧啶鈉、苯海拉明、氯化鈣、鹽酸普魯卡因、鹽酸四環素和氯丙嗪應用,可導致藥物渾濁或藥物沉淀,最終影響藥物實際應用效果。
動物發生過敏性休克后,會有內臟缺氧缺血、血壓下降等生理變化,可導致溶酶體破裂,機體內大量酸性水解酶組織蛋白在短時間內大量被釋放,出現細胞損傷及組織損傷。過敏性休克發生后可導致酸中毒,這一病理變化可導致溶酶體水解作用增強。此時給予大劑量地塞米松用藥,可有效穩定動物溶酶體膜,可有效減少動物溶酶體的實際釋放量,可減少動物體內的緩激肽、組胺及兒茶酚胺等血管活性物質的釋放量,降低這一類物質的濃度,減少心肌抑制因子的形成量,增強心肌收縮功能、降低血輸入量、收縮內臟血管等,預防循環衰竭的發生。同時,可有效增加動物的冠脈血管流量,可提升兒茶酚胺反應性,解除痙攣收縮血管的痙攣癥狀,還可對血小板聚集發揮抑制作用,維持通暢微循環。
地塞米松具有較好的藥理作用,也具有較明顯的毒副作用,正確認識藥物的毒副作用,合理應用藥物,才能最大限度上保障地塞米松的應用有效性及應用安全性。地塞米松的毒副作用有如下5個。①可導致抗體水平下降或是免疫接種失敗,且地塞米松應用時間越長,越容易產生感染擴散現象。②繼發疫病或增加疫病并發癥。地塞米松用于致病性藍耳病、支原體肺炎及圓環病毒病等治療時,會導致疫病繼發,或是提高患病動物的并發癥發生率。③濫用地塞米松可令患病動物的防御機能崩潰,可導致患病動物的死亡速度加快。例如,持續給予動物大劑量的地塞米松治療,可提高水腫發生率。④應用地塞米松治療疾病時,可誘發腎上腺皮質功能亢進,其主要表現是骨質疏松。但在停止用藥后又會有發熱、食欲不振及抑郁等多種不良反應。⑤哺乳動物應用地塞米松治療,會對動物體內的糖類、蛋白質類、無機鹽類等代謝造成明顯影響,最終導致乳汁生成速度減緩,實際泌乳量減少,尤其是奶山羊等動物。
地塞米松可在動物部分疾病治療中起到十分理想的效果,但要想保證用藥安全性及有效性,則需準確了解藥物藥理作用、應用適應證及毒副作用,合理用藥。