舒肝解郁膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療腦卒中后睡眠障礙的療效分析

韋啟志

腦卒中屬于致殘率、病死率較高的疾病,很多腦卒中患者經(jīng)過(guò)相應(yīng)治療,雖然生命得到挽救,但常會(huì)遺留一些并發(fā)癥［1］。睡眠障礙為腦卒中后常見(jiàn)并發(fā)癥,主要臨床癥狀為睡眠呼吸障礙、嗜睡或失眠等,可嚴(yán)重影響患者的正常生活與工作,且可導(dǎo)致患者神經(jīng)功能恢復(fù)速度減慢［2］?，F(xiàn)階段,醫(yī)師對(duì)于腦卒中后睡眠障礙,主要通過(guò)藥物進(jìn)行治療,常規(guī)藥物為右佐匹克隆,這一藥物具有中樞抑制效果,起效迅速,不過(guò)單獨(dú)應(yīng)用這一藥物,患者的睡眠質(zhì)量改善并不十分明顯［3］。舒肝解郁膠囊是一種中成藥,是借助中藥本身特有的作用來(lái)溫補(bǔ)肝腎,改善患者心脾功能,從根本解決患者的睡眠障礙問(wèn)題。為了解舒肝解郁膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療腦卒中后睡眠障礙患者的應(yīng)用價(jià)值,本研究選取89 例腦卒中后睡眠障礙患者展開(kāi)臨床研究,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年3 月～2019 年4 月 廈門(mén)市中醫(yī)院腦病科收治的89 例腦卒中后睡眠障礙患者為研究對(duì)象,隨機(jī)分為對(duì)照組(47 例)與觀察組(42 例)。對(duì)照組男28 例,女19 例；年齡42～74 歲,平均年齡(58.63±3.41)歲；發(fā)病時(shí)間5～14 d,平均發(fā)病時(shí)間(8.13±1.20)d；原發(fā)疾病類(lèi)型：缺血性腦卒中34 例,出血性腦卒中13 例。觀察組男25 例,女17 例；年齡41～73 歲,平均年齡(58.59±3.37)歲；發(fā)病時(shí)間5～13 d,平均發(fā)病時(shí)間(8.21±1.17)d；原發(fā)疾病類(lèi)型：缺血性腦卒中30 例,出血性腦卒中12 例。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料對(duì)比(n,)

表1 兩組一般資料對(duì)比(n,)

注：兩組對(duì)比,P＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》［4］或《中國(guó)腦出血診治指南(2019)》［5］中腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)；②符合《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南(2017 版)》［6］中睡眠障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；③年齡41～74 歲,意識(shí)清醒,溝通能力和表達(dá)能力正常；④患者或家屬對(duì)本研究完全了解,經(jīng)衡量利弊,自愿參與其中；⑤患者心肝腎等重要器官功能正常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①對(duì)本研究存疑,不愿參與研究,或中途退出患者；②對(duì)研究中所用藥物過(guò)敏患者；③合并其他嚴(yán)重疾病,如顱內(nèi)疾病、惡性腫瘤、心肝腎等重要臟器功能異常的患者；④有意識(shí)障礙患者；⑤有自身免疫系統(tǒng)疾病或先天性疾病患者；⑥在腦卒中發(fā)生前,存在抑郁癥或睡眠障礙的患者。

1.3 方法 兩組患者就診后,針對(duì)患者原發(fā)疾病類(lèi)型給予對(duì)應(yīng)常規(guī)治療。其中出血性腦卒中患者給予0.5 g胞磷膽堿鈉注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20055277)+250 ml 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注,1 次/d；口服阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407),20 mg/次,1 次/d；同時(shí)結(jié)合病情,實(shí)施脫水治療。缺血性腦卒中患者給予0.5 g 胞磷膽堿鈉注射液+250 ml 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注,1 次/d；給予20 ml 舒血寧注射液(黑龍江珍寶島藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z23022003)+250 ml 0.9%氯化鈉溶液,靜脈滴注,1 次/d；同時(shí)口服阿司匹林(廣東百澳藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H44020656)100 mg/次,1 次/d；口服阿托伐他汀鈣片,20 mg/次,1 次/d。在常規(guī)治療期間,對(duì)所有患者的心率及血壓加強(qiáng)監(jiān)測(cè),對(duì)水電解質(zhì)紊亂予以糾正。

在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組行右佐匹克隆(上海中西制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20120001)治療,睡前口服2 mg/次,1 次/d。觀察組行舒肝解郁膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療,右佐匹克隆用藥方法與劑量和對(duì)照組相同,舒肝解郁膠囊(四川濟(jì)生堂藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z20174037)口服,0.72 g/次,早晚各用藥1 次。兩組患者均連續(xù)用藥6 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①睡眠質(zhì)量：采用PSQI［7］評(píng)估患者治療前后的睡眠質(zhì)量,包括睡眠障礙、睡眠效率、總睡眠時(shí)間、入睡潛伏期、主觀睡眠質(zhì)量、安眠藥物應(yīng)用情況、日漸精神狀態(tài)等維度,總分最高21 分,評(píng)分越高,睡眠質(zhì)量越差。②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：經(jīng)治療患者PSQI 評(píng)分降低≥80%；顯效：經(jīng)治療患者PSQI 評(píng)分降低60%～79%；有效：經(jīng)治療患者PSQI評(píng)分降低30%～59%；無(wú)效：治療后PSQI 評(píng)分降低＜30%?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。③睡眠指標(biāo)：采用YH-2000A 型多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)系統(tǒng),對(duì)患者治療前后睡眠時(shí)間、覺(jué)醒時(shí)間及覺(jué)醒次數(shù)進(jìn)行測(cè)定。④不良反應(yīng)：包括腹瀉、頭暈、惡心、嘔吐。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后PSQI 評(píng)分對(duì)比 治療前,兩組PSQI 評(píng)分對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組PSQI 評(píng)分均低于本組治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后PSQI 評(píng)分對(duì)比(,分)

表2 兩組治療前后PSQI 評(píng)分對(duì)比(,分)

注：與本組治療前對(duì)比,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP＜0.05

2.2 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效對(duì)比［n,n(%)］

2.3 兩組睡眠指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組睡眠時(shí)間、覺(jué)醒時(shí)間及覺(jué)醒次數(shù)對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,觀察組睡眠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,覺(jué)醒時(shí)間短于對(duì)照組,覺(jué)醒次數(shù)少于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組睡眠指標(biāo)對(duì)比()

表4 兩組睡眠指標(biāo)對(duì)比()

注：與對(duì)照組治療后對(duì)比,aP＜0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n,n(%)］

3 討論

腦卒中后睡眠障礙是腦卒中患者常見(jiàn)并發(fā)癥,在腦卒中人群中發(fā)生率高達(dá)30%,且其病因十分復(fù)雜。目前該病的發(fā)生機(jī)制還不清楚,部分研究人員認(rèn)為［7］,腦卒中后睡眠障礙的發(fā)生,不僅和腦損傷之后腦組織調(diào)控睡眠的過(guò)程出現(xiàn)異常有關(guān),同時(shí)可能和神經(jīng)遞質(zhì)分泌異常、神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生缺血性壞死等因素存在關(guān)聯(lián)。另外,也有研究［8］認(rèn)為,這一疾病和患者的社會(huì)心理學(xué)因素存在一定相關(guān)性。

腦卒中后睡眠障礙患者,主要有失眠、嗜睡、睡眠呼吸障礙、發(fā)作性睡病癥、夜間入睡后出現(xiàn)躁動(dòng)不安或精神狀態(tài)不穩(wěn)定等臨床表現(xiàn),該病不僅會(huì)影響患者的正常生活,還會(huì)導(dǎo)致患者承受巨大心理負(fù)擔(dān),且可能導(dǎo)致患者血壓升高,在這一狀態(tài)下,患者再次出現(xiàn)腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加［9］。因此,對(duì)這一疾病,需要積極采取有效方法進(jìn)行治療。

在腦卒中后睡眠障礙患者治療過(guò)程中,通過(guò)藥物改善睡眠障礙,不僅需要對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行治療,還需結(jié)合患者睡眠障礙情況,采取有效藥物進(jìn)行干預(yù)。苯二氮類(lèi)藥物是臨床治療失眠應(yīng)用最廣泛的藥物,能夠發(fā)揮鎮(zhèn)靜效果,不過(guò)會(huì)促使慢波睡眠縮短,改變患者正常的睡眠結(jié)構(gòu),長(zhǎng)期應(yīng)用可能引發(fā)記憶力減退、肌無(wú)力、頭暈等不良反應(yīng),且易成癮,引發(fā)戒斷反應(yīng),因此應(yīng)用過(guò)程中安全性令人擔(dān)憂(yōu)［10］。

中醫(yī)對(duì)于腦卒中后睡眠障礙的治療具有自己獨(dú)特的經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)認(rèn)為,這一疾病屬于“不寐”范疇,病機(jī)為腦髓失養(yǎng)、氣血虧虛、陰陽(yáng)失和,在治療中應(yīng)遵循滋陰養(yǎng)血、補(bǔ)益氣血、散瘀通絡(luò)的原則。舒肝解郁膠囊是一種經(jīng)我國(guó)藥典委員會(huì)批準(zhǔn)的抗抑郁藥物,屬于中成藥,其效果為 健脾安神、疏肝解郁。其主要由刺五加、貫葉金絲桃組成,貫葉金絲桃能夠清心瀉火、疏肝解郁,刺五加能夠補(bǔ)腎安神、益氣健脾,兩者共用,為補(bǔ)瀉同用,可促使患者肝氣疏泄癥狀明顯改善,同時(shí)可對(duì)患者生化乏源、肝郁脾虛、氣機(jī)失調(diào)等癥狀加以改善,實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治的效果［19］。現(xiàn)代藥理研究顯示,貫葉金絲桃中的有效成分是偽金絲桃素、金絲桃素,可對(duì)非選擇性陽(yáng)離子通道瞬時(shí)受體電位通道發(fā)揮作用,促使細(xì)胞中鈉離子濃度升高,此時(shí)細(xì)胞外鈉離子梯度明顯下降,這可對(duì)突觸前膜遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)神經(jīng)遞質(zhì)的過(guò)程發(fā)揮抑制效果,提升突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)濃度,且可對(duì)5-羥色胺攝取過(guò)程發(fā)揮抑制效果,從而發(fā)揮抗抑郁的效果。另外,貫葉金絲桃提取物的抗抑郁作用,和單胺氧化酶的抑制作用差異極大,其抗抑郁的機(jī)制并非依賴(lài)單胺氧化酶而獲得。刺五加的主要成分是綠原酸和異嗪皮啶,兩者可對(duì)可溶性NSF 附著蛋白及相應(yīng)受體發(fā)揮影響,促使囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)、融合及釋放,使得突觸間隙的神經(jīng)遞質(zhì)水平升高,從而發(fā)揮抗疲勞、抗抑郁的效果。另外,刺五加提取物能夠鎮(zhèn)靜患者中樞神經(jīng)系統(tǒng),促使大腦皮質(zhì)內(nèi)抑制過(guò)程增加,從而發(fā)揮促眠的效果。舒肝解郁膠囊是一種純中藥制劑,和西藥不同的是,這一藥物的安全性較高,因此自其上市以來(lái),一直廣受患者關(guān)注［20］。

本研究中,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,對(duì)照組單獨(dú)應(yīng)用右佐匹克隆治療,觀察組應(yīng)用舒肝解郁膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療,結(jié)果顯示：治療后,兩組PSQI 評(píng)分均低于本組治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,觀察組睡眠時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組,覺(jué)醒時(shí)間短于對(duì)照組,覺(jué)醒次數(shù)少于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。由此可見(jiàn),舒肝解郁膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療腦卒中后睡眠障礙患者療效確切,患者睡眠質(zhì)量得到了明顯改善。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。說(shuō)明舒肝解郁膠囊本身具有較高安全性,且將其與右佐匹克隆共同應(yīng)用,兩種藥物不會(huì)發(fā)生互相作用而導(dǎo)致不良反應(yīng)增加,因此患者可放心用藥。值得注意的是,腦卒中后睡眠障礙和心理狀態(tài)有一定關(guān)聯(lián),若在用藥治療期間,能夠?yàn)榛颊咛峁┻m當(dāng)?shù)男睦碇委?則能起到重要的輔助作用。

綜上所述,舒肝解郁膠囊聯(lián)合右佐匹克隆治療腦卒中后睡眠障礙效果明顯,能有效改善患者睡眠情況,減輕睡眠障礙,且用藥安全性高,值得推廣。