不同療程阿米卡星治療耐多藥肺結核的療效對比

唐麗華

肺結核(pulmonary tuberculosis)為由結核分枝桿菌引發的肺部慢性傳染病,需積極抗結核治療,以清除結核分枝桿菌對患者肺功能損傷來改善臨床癥狀。肺結核早期治療耐藥多以異煙肼、利福平為主,但單純使用常規抗結核藥物治療難度大［1,2］。阿米卡星(Amikacin)屬氨基糖苷類抗生素,可作用在細菌體內核糖體中,抑制細菌蛋白合成,破壞細胞壁完整性,以促進細菌死亡,多與其他抗結核藥物聯合應用以提升耐多藥肺結核治療效果［3］。該藥在耐多藥肺結核患者治療中,常規療程為6 個月,但治療效果相對有限。相關研究表示［4］,在對耐多藥肺結核患者治療中,延長阿米卡星療程至12 個月,可顯著提升藥物治療效果及痰菌轉陰率。但此種治療方案是否會增加藥物不良反應仍存在爭議。為此,本次研究選取82 例耐多藥肺結核患者,探究不同療程阿米卡星的臨床治療價值及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本研究所2018 年1～12 月收治的82 例耐多藥肺結核患者為研究對象,以入院順序奇偶法分為對照組和觀察組,各41 例。對照組男27 例、女14 例；年齡19～72 歲,平均年齡(49.58±7.48)歲；體質量41～81 kg,平均體質量(61.86±6.96)kg；病程2～8 年,平均病程(4.39±1.21)年。觀察組男29 例、女12 例；年齡20～75 歲,平均年齡(48.10±8.97)歲；體質量40～85 kg,平均體質量(62.03±7.66)kg；病程2～9 年,平均病程(4.51±1.50)年。兩組一般資料比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較 (n,)

表1 兩組一般資料比較 (n,)

注：兩組比較,P>0.05

1.2 納入及排除標準 納入標準：①均符合《肺結核門診診療規范(2012 年版)》［5］中肺結核診斷標準；②肺部X 片顯示存在結核浸潤病灶；③抗結核藥物反復應用,持續治療2 年無效；④對兩種及以上抗結核藥物耐藥；⑤患者意識狀態清晰,可配合完成治療；⑥患者、家屬對研究知情同意。排除標準：①藥物過敏或耐藥者；②孕婦；③既往腎臟、肝臟、耳道功能障礙；④合并糖尿病等內分泌疾??；⑤合并惡性腫瘤；⑥研究期間失訪、脫出、死亡。

1.3 方法 兩組患者均接受基礎治療：左氧氟沙星(江蘇福邦藥業有限公司,國藥準字H20056974)口服治療,0.3 g/次,2 次/d；丙硫異煙胺(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字H31020640)口服治療,0.3 g/次,2 次/d；對氨基水楊酸鈉［開封制藥(集團)有限公司,國藥準字H41022433］口服治療,4 g/次,2次/d；鹽酸乙胺丁醇(上海信誼藥廠有限公司,國藥準字H31021140)口服治療,0.25 g/次,3 次/d；吡嗪酰胺(江蘇四環生物制藥有限公司,國藥準字H32024122)口服治療,1.5 g/次,1次/d。在此基礎上,兩組均接受阿米卡星［上?，F代哈森(商丘)藥業有限公司,國藥準字H41021926］靜脈滴注治療,體重<55 kg 患者用藥劑量為0.4 g/d,體重≥55 kg 患者用藥劑量為0.5 g/d；對照組持續治療6 個月,觀察組持續治療12 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療后6、12 個月的痰菌轉陰率以及治療期間不良反應發生率。不良反應包括耳毒性、腎毒性、肝毒性、神經系統癥狀、胃腸道反應。

1.5 統計學方法 采用SPSS24.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后6、12 個月的痰菌轉陰率比較治療后6 個月,觀察組痰菌轉陰率34.15%與對照組的36.59%比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后12 個月,觀察組痰菌轉陰率65.85%高于對照組的39.02%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療后6、12 個月的痰菌轉陰率比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療期間的不良反應發生率比較 觀察組患者治療期間的不良反應發生率80.49%高于對照組的53.66%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療期間的不良反應發生率比較［n(%)］

3 討論

耐多藥肺結核為臨床常見疾病,耐多藥危險因素與患者復治、抗結核藥物治療次數、既往抗結核藥物治療史、家庭收入較低、中斷治療、藥物不良反應、吸煙等因素相關,使患者抗結核治療中逐漸出現多種抗結核藥物耐藥情況,增加臨床治療難度［6,7］。趙燕等［8］在對2014～2018 年陜西省耐多藥肺結核可疑者耐藥情況患者調查中發現,4886 例肺結核患者耐多藥發生率為14.74%,同時耐異煙肼(H)、利福平(R)占比為52.64%,同時耐H、R、鏈霉素(S)占比為19.03%,同時耐H、R、S、乙胺丁醇(E)占比為14.17%,說明目前肺結核患者耐多藥發生率較高,單純應用常規抗結核治療方案治療效果相對有限。

阿米卡星為靜脈使用抗菌藥物,對結核桿菌抗菌性良好,靜脈給藥后可與細菌核糖體30S 亞單位結合,抑制細菌合成蛋白質,進而抑制細菌細胞壁合成,阻斷細菌增殖能力,以此可清除結核桿菌,減輕患者肺部功能損傷［9,10］。阿米卡星常規治療療程為6 個月,并與基礎抗結核方案聯合抗結核治療,但治療效果相對有限。阿米卡星超長療程為12 個月,通過延長阿米卡星作用時間,以提升結核桿菌清除率。本次研究中,對觀察組患者實施12 個月阿米卡星治療,治療后6 個月,觀察組痰菌轉陰率34.15%與對照組的36.59%比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后12 個月,觀察組痰菌轉陰率65.85%高于對照組的39.02%,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明延長阿米卡星治療時間,可提升治療效果。

但阿米卡星屬抗生素類藥物,長時間用藥治療易引發藥物不良反應,誘發肝臟、腎臟、耳道毒性,增加患者神經系統、胃腸道功能不良反應［11,12］。本次研究中,對兩組患者不良反應發生率比較中發現,觀察組不良反應發生率80.49%高于對照組的53.66%,差異具有統計學意義(P<0.05)。說明延長阿米卡星治療時間盡管可提升治療效果,但不良反應相應增加。

綜上所述,對耐多藥肺結核患者實施阿米卡星治療中,與常規療程治療方案相比,應用超長療程治療可提升痰菌轉陰率,但藥物不良反應顯著增加,因此在治療中需結合患者各項生理功能綜合評估,并慎重選擇療程,以保證治療安全。