2019～2021年1716 例藥品不良反應(yīng)發(fā)生的規(guī)律及特點分析

杜曉林 賀可貴

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)［1］。在臨床使用過程中,ADR 的發(fā)生是無法避免的,會導(dǎo)致患者身體的損害和增加醫(yī)療負(fù)擔(dān),這就需要進(jìn)行ADR 的監(jiān)測與報告,特別是新上市的藥物,保障患者的用藥安全,促進(jìn)臨床合理用藥［2］。《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2021 年)》指出該年ADR 報告數(shù)量增長了17.1%,報告的質(zhì)量穩(wěn)步提升,按照藥品不良反應(yīng)/事件報告來源統(tǒng)計,2021 年ADR 來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的報告占86.3%［3］,醫(yī)療機(jī)構(gòu)報告作為ADR 的主要渠道,顯得尤為重要。現(xiàn)對寧陽縣第一人民醫(yī)院(以下簡稱“本院”)上報的ADR 報告進(jìn)行統(tǒng)計和分析,了解本院ADR 發(fā)生的規(guī)律和特點,為臨床安全用藥提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

通過本院醫(yī)療安全事件上報系統(tǒng),匯總了2019～2021 年ADR 報告病例1716 例,使用office 辦公軟件對本院發(fā)生的ADR 的報告科室及職業(yè)分布、ADR 類型、患者情況、給藥途徑、藥品種類、ADR 累及的器官和(或)系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)和ADR 的關(guān)聯(lián)性、治療轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計和分析。對引起ADR 的藥物根據(jù)《新編藥物學(xué)》(17 版)進(jìn)行分類。

2 結(jié)果

2.1 ADR 的報告科室及職業(yè)分布 1716 例ADR 的報告科室涉及了本院27 個臨床科室,處于前四位的依次為腫瘤科、兒內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科和呼吸內(nèi)科。見表1。醫(yī)生上報1685 例(98.19%),護(hù)士上報25 例(1.46%),其他人員上報6 例(0.35%)。見圖1。

圖1 1716 例ADR 的報告職業(yè)分布

表1 1716 例ADR 的報告科室分布(n,%)

2.2 ADR 的類型分布 2019～2021 年上報的ADR 病例數(shù)逐年增長。1716 例ADR 中,涉及一般的ADR 1683 例(98.08%)；嚴(yán)重的ADR 20 例(1.17%)；新的ADR 13 例(0.76%),其中新的一般的ADR 12 例(0.70%),新的嚴(yán)重的ADR 1 例(0.06%)。見表2。

表2 1716 例ADR 的類型分布(n,%)

2.3 發(fā)生ADR 患者的年齡與性別分布 發(fā)生ADR 患者中,男804 例(46.85%),女912 例(53.15%),男女比例1︰1.13；年齡1 個月～93 歲,其中以0～10 歲患兒所占比例最高(25.06%),其次為61～70 歲患者(20.28%)。除0～10 歲外,大部分ADR 患者集中于中老年。見表3。

表3 不同年齡段發(fā)生ADR 患者的性別分布(n,%)

2.4 ADR 的給藥途徑分布 1716 例ADR 中所涉及的給藥途徑主要為靜脈滴注(74.83%),其次為口服給藥(13.99%)。見表4。

表4 1716 例ADR 的給藥途徑分布(n,%)

2.5 ADR 的藥物類別分布 1716 例ADR 中,抗感染藥物和抗腫瘤藥物所致ADR 最多,共852 例(49.65%)。見表5。638 例由抗感染藥物所致的ADR 中,大環(huán)內(nèi)酯類和頭孢菌素類抗菌藥物導(dǎo)致的ADR 最多,共462 例(72.41%)。見表6。

表5 1716 例ADR 的藥物類別分布(n,%)

表6 由抗感染藥物所致ADR 涉及的藥物類別分布(種,n,%)

2.6 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)共1820 例次,主要累及消化系統(tǒng)、皮膚及其附件,共1108 例次(60.88%)。見表7。

表7 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

續(xù)表7

2.7 ADR 關(guān)聯(lián)性評價和預(yù)后 ADR 統(tǒng)計分析中,“肯定”有關(guān)的145 例(8.45%),“很可能”有關(guān)的1438 例(83.80%),“可能”有關(guān)的126 例(7.34%),“可能無關(guān)”的6 例(0.35%),“無法評價”的1 例(0.06%)。1716 例ADR 中,除1 例預(yù)后不詳外,其余均痊愈或好轉(zhuǎn)。

3 討論

3.1 本院ADR 報告的類型及科室、職業(yè)分布情況本院十分重視ADR 的監(jiān)測報告工作,辦公OA 引進(jìn)了醫(yī)療安全(不良)事件上報系統(tǒng),方便醫(yī)務(wù)人員及時上報ADR,并設(shè)立獎勵與考核措施,開展全院ADR 的上報培訓(xùn)工作。由表2 可以看出,本院ADR 報告病例數(shù)逐年增加,2019 年報告545 例,2020 年報告567 例,2021 年報告604 例,都與這些措施的實施密切相關(guān)。《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2021 年)》［3］指出,嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報告比例是衡量報告總體治療及可利用性的重要指標(biāo)之一,收集、評價新的和嚴(yán)重的反應(yīng)作為重點內(nèi)容。2019～2021 年國家藥品不良反應(yīng)年度監(jiān)測報告顯示新的和嚴(yán)重ADR 分別占同期報告總數(shù)的31.5%、30.2%、30.4%［3-5］,而本院統(tǒng)計的這3 年ADR 報告,新的和(或)嚴(yán)重的ADR 33 例(1.93%),比同期的低很多,這提示本院需要加強(qiáng)新的和(或)嚴(yán)重的ADR 的監(jiān)測上報工作。

臨床醫(yī)務(wù)人員是最早發(fā)現(xiàn)和收集ADR 資料者,主要為臨床醫(yī)生上報,護(hù)士及其他人員上報較少,這也與全國ADR 報告的相一致［3-5］。本院ADR 報告來源于27 個臨床科室,腫瘤科居首位,其次為兒內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科和呼吸內(nèi)科。腫瘤科有專科臨床藥師參與查房,深入臨床一線工作,能夠及時發(fā)現(xiàn)、判斷ADR,上報的ADR 病例數(shù)最多,在ADR 監(jiān)測和上報工作中發(fā)揮了極其重要的作用。

3.2 發(fā)生ADR 患者的年齡與性別分布 本院發(fā)生的ADR 患者分布于各個年齡段,男女都可能發(fā)生。本次統(tǒng)計分析顯示,發(fā)生ADR 的女性患者多于男性,這可能與女性生理結(jié)構(gòu)不同于男性,并且藥物的藥動學(xué)與男性有顯著差異［6］,導(dǎo)致女性對藥物的敏感性高、耐受性差有關(guān)。這符合同期國家ADR 監(jiān)測報告中女性高于男性的結(jié)果,也與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致［7-9］。年齡方面,ADR 報告集中于0～10 歲患兒和51～80 歲的中老年患者。0～10 歲患兒發(fā)生ADR 居多,一方面與身體各項器官發(fā)育不成熟,藥動學(xué)與成年人不同,耐受性差；另一方面與我國兒童專用藥不足,大量藥品說明書缺乏兒童用法用量有關(guān),應(yīng)加強(qiáng)兒童ADR 的監(jiān)測力度［10-12］。51～80 歲的中老年患者身體各項機(jī)能下降,導(dǎo)致體內(nèi)血藥濃度增高,出現(xiàn)ADR 的幾率增大［13］,另外中老年患者往往合并多種慢性疾病,同時應(yīng)用多種藥物,服藥時間長,藥物存在的相互作用多,容易導(dǎo)致ADR［14-16］。這提示為中老年患者開具藥品時,需多注意患者的身體狀況、藥物相互作用,做到個體化給藥,減少ADR 的發(fā)生,關(guān)注中老年患者的用藥安全。

3.3 引起ADR 的給藥途徑 本院ADR 報告所涉及的給藥途徑主要為靜脈給藥,病例數(shù)最多(占77.04%)。一方面,這與住院患者靜脈給藥比較普遍有關(guān)；另一方面,和其他相比,靜脈給藥方式藥物直接進(jìn)入血液循環(huán),起效迅速,沒有首過效應(yīng),會增加ADR 的發(fā)生。另外,藥物的滴注速度、溶媒、配伍等不適宜也會增加ADR 的發(fā)生［17］。在臨床使用藥物過程中,應(yīng)遵循世衛(wèi)組織提倡的“能口服不注射,能肌肉注射不靜脈注射”的用藥原則,掌握用藥指征,減少非必要的靜脈輸液。同時,應(yīng)嚴(yán)格控制輸注速度,做好用藥教育,減少ADR 的發(fā)生。本院應(yīng)開展各種靜脈用藥安全活動,保障臨床靜脈用藥安全［18］。

3.4 ADR 涉及的藥物類別 由表5 可見,抗感染藥物和抗腫瘤藥物所致ADR 病例數(shù)較多,高于其他類藥物。抗感染藥物存在品種多、臨床應(yīng)用廣泛和易出現(xiàn)無指征用藥、療程過長等不合理應(yīng)用情況［19］,易導(dǎo)致發(fā)生ADR,是ADR 監(jiān)測工作的重點。這提示需要進(jìn)一步加強(qiáng)抗感染藥物的管理,促進(jìn)臨床合理用藥。由表6 可見,本院統(tǒng)計分析的導(dǎo)致ADR 的抗感染藥物中,大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物居于首位,頭孢菌素類和氟喹諾酮類抗菌藥物位列第二、三位。大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物所致ADR 最多,可能與其易導(dǎo)致胃腸道反應(yīng)和皮膚反應(yīng)且易于發(fā)現(xiàn)有關(guān),與文獻(xiàn)報道也相一致［20,21］,需密切關(guān)注。頭孢菌素類抗菌藥物具有抗菌譜廣、臨床應(yīng)用廣泛的特點［22］,且常經(jīng)驗性用藥,其ADR 的報告病例數(shù)較多,ADR 累及的范圍廣,引發(fā)ADR 的原因具有多樣性的特點［23］。國家藥品不良反應(yīng)年度監(jiān)測報告顯示,2019～2021 年抗感染藥物導(dǎo)致的ADR 報告數(shù)量排名,頭孢菌素類連續(xù)3 年居于首位,與本院本次報告稍有不同,這可能與本院兒科支原體感染患兒較多,且該類患者耐受性差有關(guān)。氟喹諾酮類抗菌藥物抗菌譜廣,價格便宜,使用時不需要做皮試,臨床應(yīng)用較廣泛,導(dǎo)致ADR 發(fā)生也較多［24,25］。所以,在臨床用藥時應(yīng)嚴(yán)格按照《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015 年版)》,規(guī)范抗菌藥物的使用,減少ADR 的發(fā)生。

抗腫瘤藥物所致ADR 病例數(shù)居于第二位,這與抗腫瘤藥物本身的細(xì)胞毒性有關(guān)。化療是腫瘤治療的主要手段之一,但它是一把“雙刃劍”,在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時,還會對人體正常的細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用,對血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等產(chǎn)生危害,阻礙了患者的用藥進(jìn)程,影響治療效果［26,27］。因此,對抗腫瘤藥物所致ADR 應(yīng)積極防治,一方面用藥前進(jìn)行一定的預(yù)處理可以大大減少ADR 的發(fā)生,比如胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)；另一方面對于已經(jīng)發(fā)生的ADR 進(jìn)行積極有效的治療可以降低損害［28］。

3.5 ADR 累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 本院ADR 累及多個系統(tǒng),以消化系統(tǒng)為最多,其次為皮膚及其附件,這可能與此類不良反應(yīng)癥狀易于觀察有關(guān)。從表5 得知,本院抗感染藥物和抗腫瘤藥物所致ADR 最多,而文獻(xiàn)報道中抗感染藥物和抗腫瘤藥物所致ADR 主要為皮膚及其附件、消化系統(tǒng)及血液系統(tǒng)不良反應(yīng)［26,29］,與本院統(tǒng)計結(jié)果相符合。本次統(tǒng)計ADR累及消化系統(tǒng)712 例次,主要表現(xiàn)為反酸、食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,經(jīng)對癥治療均好轉(zhuǎn)。ADR 累及皮膚及其附件396 例次,臨床表現(xiàn)主要有皮膚潮紅、瘙癢、皮疹、斑丘疹等,均停藥或給予抗過敏治療后好轉(zhuǎn)。

3.6 ADR 的轉(zhuǎn)歸 本次統(tǒng)計分析顯示,絕大部分ADR 經(jīng)停藥或積極對癥治療后痊愈或好轉(zhuǎn),全院臨床醫(yī)務(wù)人員及時處置了ADR,確保了患者的生命安全。

綜上所述,發(fā)生ADR 與多種因素有關(guān),本院ADR上報的數(shù)量得到明顯提高,但大部分為易于觀察、比較輕的和說明書中已載明的ADR,需要加強(qiáng)新的和嚴(yán)重的ADR 的監(jiān)測和報告。本院成立了ADR、用藥錯誤、藥品損害事件監(jiān)測與報告領(lǐng)導(dǎo)小組,負(fù)責(zé)全院ADR 報告和監(jiān)測管理工作,在今后將根據(jù)本院ADR 發(fā)生的規(guī)律和特點,持續(xù)完善ADR 的上報制度,加強(qiáng)特殊人群的用藥教育,降低ADR 發(fā)生率,確保患者的用藥安全。