硫酸鎂與硝苯地平聯合治療妊娠高血壓綜合征的療效觀察

張丙梅

（沂南縣婦幼保健院產科，山東臨沂 276300）

妊 娠 高 血 壓 綜 合 征（pregnancy induced hypertension，PIH）為妊娠期間特有疾病，可引起尿蛋白、血壓異常升高。PIH持續進展會損害多個器官，導致心腎功能異常、胎盤血流異常、視物模糊等，嚴重危及母嬰安全[1-2]。現階段，臨床針對PIH以藥物治療為主，通過降壓、利尿、解痙等對癥治療控制病情進展，以改善母嬰健康[3]。硫酸鎂為PIH首選藥，可舒張血管平滑肌、減輕血管痙攣，進而下調血壓，控制病情[4]。但單一硫酸鎂治療降壓效果不足，且長時間應用可能會增加鎂中毒等不良反應的發生風險，影響治療效果。硝苯地平是鈣通道阻滯劑，能通過減輕動脈痙攣達到降壓的目的。本研究就硫酸鎂與硝苯地平對PIH治療效果的影響展開分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年8月沂南縣婦幼保健院收治的150例PIH患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各75例。對照組患者年齡22～37歲，平均年齡（29.20±2.23）歲；孕周24～37周，平均孕周（30.01±1.25）周；體質量指數（BMI）57～78 kg，平均BMI（65.92±5.66）kg。觀察組患者中，年齡23～36歲，平均年齡（29.65±2.40）歲；孕周23～35周，平均孕周（29.66±1.17）周；BMI 54～79 kg，平均BMI（66.38±5.59）kg。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經沂南縣婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：①符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[5]中PIH診斷標準；②妊娠20周后首次出現高血壓：收縮壓（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），或舒張壓（DBP）≥90 mmHg；③單胎妊娠。排除標準：①其他妊娠合并癥；②有可能存在腎功能障礙、肝功能障礙者；③對本研究藥物過敏。

1.2 治療方法 兩組患者均采取利尿、糾正水電解質等常規治療。對照組取60 mL硫酸鎂（江蘇華陽制藥有限公司，國藥準字：H32024452，規格：10 mL∶2.5 g）+500 mL葡萄糖溶液（5%），靜脈滴注1.0～2.0 g/h，1次/d。在此基礎上，觀察組口服硝苯地平（河北天致藥業有限公司，國藥準字：H13021830，規格：10 mg）10 mg/次，3次/d。7 d/療程，持續2個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效：治療后水腫等癥狀體征顯著緩解，SBP及DBP下降分別超過30 mmHg、15 mmHg，且尿蛋白下降2個或以上“+”為顯效；水腫等癥狀體征有所緩解，SBP及DBP下降＜10 mmHg，尿蛋白下降1個“+”為有效；水腫等癥狀體征未緩解，甚至加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。②血壓水平：治療前后以水銀血壓儀測定兩組患者SBP、DBP水平，測3次，取均值。③尿蛋白指標：治療前后留取患者24 h尿量稱重后充分混勻后取5 mL樣本送檢，以3 000 r/min離心10 min，使用尿蛋白全自動分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號：BS-380）測定患者24 h尿蛋白水平變化。④血清學相關指標：治療前后采集兩組患者3 mL空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，用循環酶法檢測血清同型半胱氨酸（Hcy），比濁法檢測C反應蛋白（CRP）水平變化。⑤妊娠結局：隨訪至患者妊娠后，記錄兩組患者胎兒窘迫、產后出血、早產、新生兒窒息等不良妊娠結局的發生情況。⑥記錄嘔吐、頭暈、口干等不良反應并計算發生率。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析數據，計量資料用（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用[例（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 觀察組患者總有效率較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者血壓水平對比 兩組患者血壓水平治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP水平較治療前低，觀察組較對照組更低，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平對比（mmHg，±s ）

表2 兩組患者血壓水平對比（mmHg，±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。SBP：收縮壓；DBP：舒張壓。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數 SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 75 158.13±11.39 130.11±7.32* 107.18±9.030 83.20±6.78*對照組 75 157.05±11.52 143.34±8.23* 108.64±10.25 93.32±7.65*t值 0.577 10.402 0.926 8.574 P值 0.565 ＜0.001 0.356 ＜0.001

2.3 兩組患者24 h尿蛋白比較 兩組患者24 h尿蛋白治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者24 h尿蛋白水平較治療前低，且觀察組較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者24 h尿蛋白比較（mg，±s ）

表3 兩組患者24 h尿蛋白比較（mg，±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。

組別 例數 治療前 治療后觀察組 75 1 156.38±287.91 410.52±81.04*對照組 75 1 170.31±243.55 520.33±97.18*t值 0.320 7.516 P值 0.750 ＜0.001

2.4 兩組患者血清學相關指標對比 兩組患者血清學相關指標治療前比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者Hcy、CRP水平較治療前低，且觀察組較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血清學相關指標對比（±s ）

表4 兩組患者血清學相關指標對比（±s ）

注：與治療前相比，*P＜0.05。Hcy：血清同型半胱氨酸；CRP：C反應蛋白。

組別 例數 Hcy（μmmol/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 75 25.05±2.11 10.22±1.47* 13.44±2.04 6.35±1.03*對照組 75 24.73±2.34 13.01±2.05* 13.51±2.16 7.68±1.14*t值 0.880 9.578 0.204 7.497 P值 0.381 ＜0.001 0.839 ＜0.001

2.5 兩組患者妊娠結局比較 觀察組患者不良妊娠結局發生率較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者妊娠結局比較[例（%）]

2.6 兩組患者不良反應發生率比較 對照組頭暈1例，嘔吐1例，發生率為2.67%（2/75）；觀察組頭暈1例，2例口干，發生率為4.00%（3/75）。組間不良反應相比，差異無統計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。

3 討論

PIH發病機制尚不明確，可能與遺傳、子宮胎盤結構異常、炎性免疫過度激活等多種因素共同作用有關[6]。PIH持續發展會促使機體血液黏度增加，血流速度減慢，影響胎盤血流循環及氧氣供給，增加不良妊娠結局風險[7-8]。研究發現，微血管內皮損傷所致全身性小血管痙攣是引起PIH血壓升高的重要原因，改善血管內皮損傷，解除血管痙攣在PIH治療中尤為重要[9]。

硫酸鎂是常見解痙類藥物，靜脈給藥后能直接作用于子宮平滑肌表面的β2受體，以下調鈣離子水平，減輕血管內皮損傷，并能通過抑制中樞神經系統活動，引起血管平滑肌舒張，擴張外周血管，降低血壓[10]。硫酸鎂還可增強母體與胎兒攝氧能力，維持宮內供氧，利于胎兒發育。但硫酸鎂降壓速度較為緩慢，且治療有效濃度接近中毒濃度，持續應用不良反應較多[11]。Hcy、CRP是臨床判斷PIH病情變化的重要指標，能對患者遠期預后進行預測。PIH患者體內代謝旺盛，對于葉酸、維生素B12需求增加，而葉酸、維生素B12的缺乏會使Hcy堆積，加劇PIH的病情進展。CRP是一種炎癥標志物，持續高血壓會損傷血管內皮，致使CRP釋放增加，使機體處于微炎癥反應狀態。本研究中，觀察組與對照組比較，治療總有效率高，SBP、DBP、24 h尿蛋白、Hcy、CRP水平及不良妊娠結局發生率低，兩組患者安全性相當，表明硫酸鎂與硝苯地平聯合治療PIH能改善患者血壓水平，降低尿蛋白，保障母嬰健康。胡賓賓等[12]的研究顯示，硫酸鎂與硝苯地平聯合治療能降低妊高癥患者血壓水平，改善母嬰結局，與本研究結果相似。硝苯地平是臨床常用降壓藥，口服吸收好、起效快，能選擇性地對心肌細胞、血管平滑肌細胞的鈣離子內流進行抑制，促使冠狀動脈及周圍小動脈擴張，降低血壓水平[13]。硝苯地平可對壓力負荷、容量負荷進行雙重抑制，達到更好的降壓效果，從而降低尿蛋白水平，促使機體各項指標復常，并能通過增加冠狀動脈血流改善胎盤血流灌注，增強胎兒營養供給[14-15]。硫酸鎂與硝苯地平聯合用于PIH患者中可協同增效，更好地降低血壓水平，維持胎兒正常發育，保障母嬰健康。同時硝苯地平與硫酸鎂聯合應用還能減少硫酸鎂用量，安全性高。

綜上所述，硫酸鎂與硝苯地平聯合應用能提高PIH臨床治療效果，降低患者血壓、尿蛋白水平，加快其血清學指標復常，降低不良妊娠結局的發生風險，安全性高。