白術(shù)“補(bǔ)瀉兼施”藥對(duì)研究進(jìn)展

★ 葉曉濱（廈門市思明區(qū)筼筜街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 福建 廈門 361012）

白術(shù)Atractylodes macrocephalaKoidz.為菊科植物白術(shù)的干燥根莖，被譽(yù)為“健脾補(bǔ)氣第一要藥”［1］。“術(shù)”首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，并列為上品［2］；“白術(shù)”之名始見于《本草經(jīng)集注》，并提出“赤、白”之分［3］；《本草衍義》最早根據(jù)藥材性狀對(duì)“蒼、白術(shù)”進(jìn)行界定［4］。白術(shù)是一味多功效的中藥，味苦甘、性溫，歸脾胃二經(jīng)，具有健脾、固表、和中之功效。“藥對(duì)”是中醫(yī)藥辨證施治內(nèi)涵的體現(xiàn)，也是歷代醫(yī)家臨證用藥經(jīng)驗(yàn)的精華，既能體現(xiàn)中藥四氣五味的藥性理論，又能反映七情相合的配伍原理［5-6］。白術(shù)根據(jù)“當(dāng)用相須相使者良”的配伍方法分別與雞內(nèi)金、枳實(shí)、澤瀉、防風(fēng)和麻黃配伍，可分為補(bǔ)消并施、補(bǔ)利并施和補(bǔ)散并施等3大類。本文對(duì)白術(shù)“補(bǔ)瀉”配伍藥對(duì)的傳統(tǒng)功效、化學(xué)成分和藥理作用進(jìn)行綜述，探討不同藥對(duì)發(fā)揮功效的異同，為臨床合理應(yīng)用白術(shù)藥對(duì)提供參考。

1 白術(shù)藥對(duì)傳統(tǒng)功效

1.1 補(bǔ)消并施——白術(shù)-雞內(nèi)金

雞內(nèi)金味甘平，可升發(fā)胃氣、消食、化石。白術(shù)益氣健脾為主，雞內(nèi)金長于消導(dǎo)為輔。二藥配伍，補(bǔ)消并施，令脾胃健運(yùn)自如，生化無窮。健脾化痰丸出自《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》，由白術(shù)和雞內(nèi)金二味生品中藥組成，治療脾虛食少痰多，該方補(bǔ)益兼顧宣通，使中焦樞機(jī)轉(zhuǎn)運(yùn)流利，氣化正常，水谷精液四布，痰可祛矣［7］。

1.2 補(bǔ)消并施——白術(shù)-枳實(shí)

枳實(shí)味辛苦酸，性微寒，入脾、胃經(jīng)，善于破氣滯、消積滯、除痞結(jié)、導(dǎo)痰飲，與白術(shù)相伍，補(bǔ)消并用，健脾強(qiáng)胃，消痞散結(jié)。《金匱要略》中的枳術(shù)湯由白術(shù)和枳實(shí)兩味中藥構(gòu)成，是“補(bǔ)脾”和“攻下”并用的攻補(bǔ)兼施經(jīng)典方，正合“脾宜升則健，胃宜降則和”［8］。

1.3 補(bǔ)利并施——白術(shù)-澤瀉

澤瀉甘寒，入腎、膀胱經(jīng)，具清熱利水、通淋消腫之功，白術(shù)重在健脾，澤瀉重在除濕，相輔相成。二藥相配，補(bǔ)利并施，健脾除濕，消腫利尿。澤瀉湯源自《金匱要略》，是由澤瀉和白術(shù)兩味藥組成的經(jīng)典名方，可治療水飲內(nèi)停，代謝失常，具有利水健脾的功效［9］。

1.4 補(bǔ)散并施——白術(shù)-防風(fēng)

防風(fēng)味辛、甘，性微溫而潤，入肝、脾經(jīng)，既能治一切風(fēng)邪，除周身之濕，還能疏肝理脾，調(diào)肝脾之不和［10］。兩者相伍，白術(shù)健脾、燥濕，防風(fēng)疏肝、祛風(fēng)，防風(fēng)疏郁不傷氣，白術(shù)益脾不壅塞，一補(bǔ)一散，和肝脾，祛風(fēng)濕。方劑白術(shù)湯摘錄自《此事難知》，由白術(shù)與防風(fēng)配對(duì)成方，上解三陽，下安太陰，主傷風(fēng)寒［11］。《丹溪心法》之玉屏風(fēng)散與《素問病機(jī)氣宜保命集》之白術(shù)防風(fēng)湯、黃芪湯或《證治準(zhǔn)繩》之白術(shù)黃芪湯名異藥同，即白術(shù)、防風(fēng)同黃芪為伍，三者合之，屬相須相使之用，重在補(bǔ)脾益氣，扶正固表，兼以祛邪，以防補(bǔ)中留邪之弊。

1.5 補(bǔ)散并施——白術(shù)-麻黃

麻黃味辛、微苦，性溫，入肺、膀胱經(jīng)，功能宣肺解表、利水消腫［12］。與白術(shù)配伍，一表一里，一散一補(bǔ)。麻黃得白術(shù)之助，雖發(fā)汗而不致過汗；白術(shù)走里，得麻黃之助，能并行表里之濕，外能治風(fēng)濕所致的痹病，內(nèi)能治水濕內(nèi)停之水腫。

2 白術(shù)藥對(duì)配伍后對(duì)其主要化學(xué)成分的影響

2.1 補(bǔ)消并施——白術(shù)-雞內(nèi)金

白術(shù)的主要化學(xué)成分為揮發(fā)油、多糖和內(nèi)酯類成分等，內(nèi)酯類成分是白術(shù)健脾的主要成分，也是白術(shù)傳統(tǒng)功效的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)之一。其中，白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ健脾效果最明顯［13］。雞內(nèi)金有效成分主要是糖蛋白類物質(zhì)，蛋白質(zhì)是其主要營養(yǎng)成分之一。白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ有增強(qiáng)尿淀粉酶和唾液淀粉酶活性以及提高脾虛模型大鼠胃腸道消化吸收功能的作用［14］。當(dāng)白術(shù)-雞內(nèi)金1∶1配伍后，其有效成分單萜和倍半萜烯、5-羥甲基糠醛和小分子糖、菊粉型低聚糖等促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)成分增加，倍半萜烯內(nèi)酯和聚乙炔等有可能會(huì)阻礙胃腸蠕動(dòng)的成分進(jìn)一步減少［15］。白術(shù)多糖能促進(jìn)腸道細(xì)菌的消化，白術(shù)揮發(fā)油通過調(diào)節(jié)小腸Cajal細(xì)胞的數(shù)量來調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)功能并促進(jìn)蠕動(dòng)，結(jié)果進(jìn)一步證明該組藥對(duì)相使為用，一補(bǔ)一消，補(bǔ)消并施。

2.2 補(bǔ)消并施——白術(shù)-枳實(shí)

枳實(shí)主要含有黃酮苷類和聚甲氧基黃酮類化合物［16］。揮發(fā)油為白術(shù)和枳實(shí)的主要活性成分，是枳術(shù)丸發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)。單萜主要來自枳實(shí)，倍半萜、酸類、酮類和氧化物類主要來自白術(shù)。枳-術(shù)配伍后，白術(shù)中的蒼術(shù)酮含量降低，轉(zhuǎn)化成白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ，γ-馬欖烯和β-桉葉烯含量下降，β-桉葉醇含量升高［17］。以上研究顯示，二者配伍后白術(shù)和枳實(shí)的辛燥之性受到抑制，降低了對(duì)胃腸道的刺激。枳實(shí)的消導(dǎo)理氣和白術(shù)的健脾作用增強(qiáng)，提示枳實(shí)白術(shù)相使配伍，可增效減毒。

2.3 補(bǔ)利并施——白術(shù)-澤瀉

澤瀉主含萜類成分，其中三萜類成分和澤瀉多糖具有廣泛的生物活性，是澤瀉的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)［18］。周域等［19］通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，澤瀉湯的主要化學(xué)成分包含澤瀉醇A、蒼術(shù)酮、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ等10個(gè)含量較高的活性成分。曹寧寧等［20］分析澤瀉湯的HPLC指紋圖譜，證明了23-乙酰澤瀉醇B、23-乙酰澤瀉醇C和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ為澤瀉湯的指標(biāo)成分。23-乙酰澤瀉醇B和白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ有利尿的功效，白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ還能調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)，符合澤瀉湯具有利尿、降血壓、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等藥理作用的特點(diǎn)［21］。澤瀉湯以滲利水飲為主，其中澤瀉重在祛濕，使所停之飲排出，治其標(biāo)；白術(shù)重在健脾，水濕得以正常運(yùn)化，并制澤瀉之性寒，治其本。這與方中所含藥理活性成分相對(duì)應(yīng)。

2.4 補(bǔ)散并施——白術(shù)-防風(fēng)

防風(fēng)的主要成分有色原酮、香豆素、揮發(fā)油以及微量元素等［22］。防風(fēng)與白術(shù)配伍之后，防風(fēng)所含成分升麻苷、升麻素、5-O-甲基維斯阿米醇苷和亥茅酚苷含量均降低，白術(shù)中的白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ含量下降。王卓［23］對(duì)玉屏風(fēng)散不同配伍進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，君藥黃芪與佐藥白術(shù)、使藥防風(fēng)合煎后，君藥黃芪中的異黃酮葡萄糖苷和黃芪甲苷的含量明顯增加，芒柄花素含量也明顯增加，更大程度地發(fā)揮了君藥扶正固本的作用，體現(xiàn)了三者相須相使之用。黃月純等［24］研究玉屏風(fēng)散不同配伍中藥成分的含量在煎煮過程中的動(dòng)態(tài)變化發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)散煎劑中白術(shù)的內(nèi)酯類及蒼術(shù)酮成分提取率相當(dāng)?shù)汀Ｒ陨蠟榘仔g(shù)與防風(fēng)的配伍規(guī)律及其物質(zhì)基礎(chǔ)研究提供一定的參考。

2.5 補(bǔ)散兼施——白術(shù)-麻黃

麻黃中主要的化合物有麻黃堿類、揮發(fā)油類等［25］。刑學(xué)鋒等［26］研究麻黃-白術(shù)配伍后其水煎液有效成分的變化發(fā)現(xiàn)，麻-術(shù)藥對(duì)與麻黃單煎液相比，隨著白術(shù)比例增大，水煎液中麻黃堿、偽麻黃堿、去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿和甲基麻黃堿含量均下降；與白術(shù)單煎液相比，水煎液中白術(shù)內(nèi)酯Ⅰ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅱ、白術(shù)內(nèi)酯Ⅲ的含量顯著降低，證明麻-術(shù)配伍后，對(duì)彼此的有效成分溶出有抑制作用。朱釗銘等［27］研究麻黃-白術(shù)藥對(duì)在效應(yīng)器官和消除器官內(nèi)的分布發(fā)現(xiàn)，麻黃配伍白術(shù)后，白術(shù)通過增加麻黃生物堿的排泄來減少在體內(nèi)的蓄積；麻黃通過減少白術(shù)內(nèi)酯的排泄來延長在體內(nèi)的時(shí)間。綜上，麻黃與白術(shù)配伍，白術(shù)降低麻黃生物堿在體內(nèi)的毒性，麻黃增加白術(shù)內(nèi)酯在體內(nèi)的療效，起到增效減毒作用，這與麻黃加術(shù)湯“入肺而發(fā)汗解表，入脾則健脾祛濕”的功效一致。

3 白術(shù)藥對(duì)藥理作用

白術(shù)具有調(diào)節(jié)胃腸功能、抗腫瘤、抗炎、抗衰老、抗氧化等多種藥理作用［28］。其有效成分揮發(fā)油、白術(shù)多糖和白術(shù)內(nèi)酯共同作用可雙向調(diào)節(jié)胃腸功能；白術(shù)內(nèi)酯和白術(shù)多糖的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用使白術(shù)多以配伍形式應(yīng)用于免疫系統(tǒng)疾病；白術(shù)內(nèi)酯類成分有抗腫瘤、保護(hù)神經(jīng)、抗抑郁和抗骨質(zhì)疏松作用，白術(shù)多糖還可以抗氧化。

3.1 補(bǔ)消并施——白術(shù)-雞內(nèi)金

現(xiàn)代研究表明，白術(shù)對(duì)肝硬化大鼠胃動(dòng)力減退有治療作用，雞內(nèi)金能促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)和消化液分泌，二者配伍可用于肝硬化患者［29］。白術(shù)-雞內(nèi)金藥對(duì)治療肺癌有療效［30］，可能與其功效益氣健脾、消食和胃有關(guān)，通過調(diào)理脾胃提高機(jī)體免疫力，符合肺癌 “虛、毒、痰、瘀” 的病機(jī)特點(diǎn)。

3.2 補(bǔ)消并施——白術(shù)-枳實(shí)

枳實(shí)-白術(shù)配伍治療慢傳輸型便秘的作用機(jī)制可能與恢復(fù)腸Cajal間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量及分布、調(diào)節(jié)腸神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量、促進(jìn)胃腸動(dòng)力、調(diào)節(jié)水通道蛋白的表達(dá)等有關(guān)［30］。但文超等［31］通過網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法研究枳術(shù)丸調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制發(fā)現(xiàn)，調(diào)治血脂異常的核心活性成分為槲皮素、山奈酚、木犀草素和柚皮素等，作用機(jī)制可能與通過抑制HIF -1信號(hào)通路降低脂肪的產(chǎn)生有關(guān)。綜上，枳實(shí)-白術(shù)藥對(duì)能夠提高腸平滑肌的收縮頻率與振幅的變化率，能夠較快清除胃內(nèi)的殘余物，證實(shí)了枳實(shí)-白術(shù)藥對(duì)具有健脾和胃、行氣消脹的功效，及通過多種成分、多個(gè)靶點(diǎn)、多條通路來發(fā)揮治療作用。

3.3 補(bǔ)利并施——白術(shù)-澤瀉

白術(shù)-澤瀉配伍具有抗氧化、抗動(dòng)脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)脂代謝等作用。常用于治療高血壓、高血脂、肝功能損傷等疾病［32-34］。澤瀉-白術(shù)藥對(duì)通過抗氧化應(yīng)激和改善鈣離子超載發(fā)揮腦保護(hù)作用；通過腸道菌群調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、調(diào)節(jié)基因表達(dá)與配伍比例發(fā)揮降血脂和抗動(dòng)脈粥樣硬化作用；通過調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、調(diào)控p65/Nrf2/Jund信號(hào)通路和自噬減輕肝損傷，改善肝功能；通過調(diào)節(jié)鈉吸收、腎素血管緊張素系統(tǒng)、一氧化氮信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)等信號(hào)通路及生物過程來調(diào)整血壓。

3.4 補(bǔ)散并施——白術(shù)-防風(fēng)

白術(shù)-防風(fēng)配伍可以調(diào)控腸機(jī)械屏障損傷關(guān)鍵信號(hào)通路，協(xié)同保護(hù)腸黏膜機(jī)械屏障，治療腸易激綜合征，闡釋了白術(shù)-防風(fēng)藥對(duì)“補(bǔ)散兼施，固腸止瀉”的科學(xué)內(nèi)涵。白術(shù)配伍防風(fēng)可以提高免疫力，二者與黃芪組成經(jīng)典方劑玉屏風(fēng)散，通過干預(yù)氨基酸代謝和體液調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，介導(dǎo)多個(gè)生物通路來維持機(jī)體功能［35］。

3.5 補(bǔ)散并施——白術(shù)-麻黃

麻黃-白術(shù)配伍常用于治療呼吸道感染，糖尿病腎病，風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等［36-37］。麻黃中的麻黃堿和偽麻黃堿能減輕肺損傷，具有抗病毒活性。其多糖、有機(jī)酸、黃酮類和鞣制等非生物堿成分能清除自由基，保護(hù)肝臟，降低血糖和血壓，影響脂質(zhì)代謝。麻黃的酚酸類化合物具有抗真菌作用，麻黃多糖具有抗炎、抗腫瘤和免疫抑制作用。從白術(shù)中提取出來的白術(shù)內(nèi)酯已被證明具有抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛、保肝、抗腫瘤、抗骨質(zhì)疏松和神經(jīng)保護(hù)作用，白術(shù)中的苯丙烷、聚乙炔也有顯著的抗炎活性，白術(shù)多糖可以調(diào)節(jié)免疫、促腫瘤細(xì)胞凋亡、抗腫瘤和降血糖。白術(shù)通過抑制水分重吸收而具有利尿作用。綜上，白術(shù)和麻黃在抗炎、抗氧化、保肝、抗腫瘤、免疫抑制和利尿等方面具有協(xié)同作用，配伍后對(duì)麻黃生物堿又起到減毒效果。

4 結(jié)語

本文對(duì)白術(shù)3類不同功效藥對(duì)配伍后傳統(tǒng)應(yīng)用及對(duì)有效成分的影響與藥理作用進(jìn)行了歸納總結(jié)，發(fā)現(xiàn)藥對(duì)配伍后有效成分的變化起到減毒或增效的作用。現(xiàn)國內(nèi)外對(duì)白術(shù)藥對(duì)研究文獻(xiàn)相對(duì)較少，研究局限于某些特異性指標(biāo)成分，缺乏具體物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制的深入討論，臨床研究樣本量十分有限。未來可利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、代謝組學(xué)和藥動(dòng)學(xué)挖掘白術(shù)藥對(duì)有效物質(zhì)基礎(chǔ)和靶標(biāo)，并深入討論其有效作用機(jī)制，同時(shí)結(jié)合多樣本為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。