《中藥成方制劑》中含黃連中成藥組方規律分析

高 原 呼興華 盧芬萍 丁 輝 李耀輝 許建秦

陜西省中醫藥研究院，陜西 西安 710003

黃連味苦性寒，歸心、肝、胃、大腸經，廣泛分布于四川、貴州、湖南、湖北、陜西等地，被《神農本草經》列為上品，稱其“治熱氣，目痛眥傷……腸澼腹痛下利”[1]，《本草正義》稱其“能泄降一切有余之濕火”[2]。現代藥理學研究表明，黃連有抗病原微生物[3-4]、抗炎[5]、解熱鎮痛[6]、抗心律失常[7]、抑制血小板聚集[8]、降血壓[9]、降血糖[10-12]、降血脂[13]、抗氧化[14-16]、抗腫瘤[16-17]、抗潰瘍[18-19]等諸多作用，臨床上廣泛應用于瀉痢、糖尿病、口腔潰瘍等疾病的治療。文章借助于中醫傳承輔助平臺(TCMISS，V3.0)中所附《中華人民共和國衛生部藥品標準·中藥成方制劑》[20]庫，挖掘分析黃連在中醫臨床中的主要應用，包括對其主治疾病、功效及其常用配伍藥物的分析，為黃連的臨床應用提供參考，為新藥研發提供新的思路。

1 方法

1.1 方劑收集 從《中華人民共和國衛生部藥品標準·中藥成方制劑》(《中藥部頒標準》)中收集整理方劑組成中明確含有“黃連”的處方，共計238個。方劑中疾病名稱已參照中華人民共和國國家標準中醫臨床診療術語[21]疾病部分(GB/T 16751.1-1997)進行規范，藥物名稱已參照《中醫藥學》[22](2009年國家中醫藥管理局主持編纂)進行規范。

1.2 處方收錄 將上述篩選的方劑整理后導入中醫傳承輔助平臺(V3.0)。導入數據前，由雙人負責數據源的審核，以確保數據源的準確。

1.3 數據分析 通過中醫傳承輔助平臺“數據分析”中的“統計分析”。利用“方劑分析”，分析出“藥物頻次”及藥物之間的“關聯規則”(包括聚類分析、提取組合、網絡化展示等)。利用系統“數據查詢”功能，提取所需“中醫疾病”，進一步分析。

2 結果

2.1 統計分析

2.1.1 中醫疾病 238個含有黃連的成方制劑中，通過“中醫疾病統計”，分析出含黃連的方劑主治疾病共121種，其中使用頻率較高(頻率≥13)的有14種疾病。見表1。

表1 含黃連方劑中常用的主治疾病

從上表可知，含有黃連方劑的主治疾病主要為上中二焦火熱、濕熱類疾病，如急驚風、口瘡、喉痹、暴風客熱、牙痛以及痢疾、積滯、腹瀉等。

2.1.2 常用藥物頻次分析 在238方劑中，共涉及544味中藥，其中使用頻次大于40的有21味。見表2。從表中可以看出，黃連與清熱、瀉火解毒類藥物聯用最多。與表1聯合分析可知，含有黃連的方劑主治疾病多與熱邪相關，甚至熱極化火，內陷心包，因此除清熱、瀉火解毒類藥物之外，息風止痙開竅類藥物運用亦多。而配伍當歸、生地等藥物其目的是清熱瀉火而不傷陰。

表2 含黃連方劑中的常用藥物

2.2 基于關聯規則組方規律分析

2.2.1 含黃連方劑的用藥高頻核心組合分析 用關聯規則挖掘方法，將支持個數設置為50(表示該藥物組合出現的頻次至少有50次)，得到與常用核心藥物組合共20個，其中2味藥的藥對15個，3味藥的藥物組合5個，見表3。藥物之間關聯的“網絡化展示”。如圖1所示。

表3 含黃連方劑的用藥高頻核心組合分析(支持度個數50，置信度≥0.9)

表3(續)

由表3和圖1可看出黃連的用藥搭配多與清熱解毒、息風止痙以及安神等藥物聯用，如甘草、黃芩、牛黃、冰片、朱砂等(支持個數50)，但究其核心仍屬清熱解毒藥物(支持個數70、90)。

2.2.2 含黃連方劑核心藥物組合深度分析網絡圖 通過關聯規則apriori算法組方規律分析之后，將表3中所含黃連的核心藥物組合，選取使用頻次較高或較有特點的3對藥物組合進行深入分析。運用系統“數據查詢”功能，分別提取“黃連-甘草-黃芩”“黃連-冰片-牛黃”“黃連-茯苓”等藥組后，縱橫比較分析藥物組合的用藥規律，如圖2、圖3、圖4所示。

通過對3組圖分析可知，在不同的藥組中，黃連配伍不同藥物時，其功效同中有異。藥組“黃連-甘草-黃芩”，取其瀉火解毒之功，配伍大黃、梔子、連翹、冰片、桔梗等，配伍當歸能養血滋陰，亦使邪去而不傷正，可治療口瘡、喉痹、暴風客熱、牙痛等頭面五官火熱疾病；藥組“黃連-冰片-牛黃”，取其清熱涼血之功，配伍水牛角、天麻息風止痙，麝香豁痰開竅，朱砂清心安神之品，治療氣營兩燔、邪陷心包之急驚風、眩暈等疾病；藥組“黃連-茯苓”，取其清熱燥濕之功，配伍白術、人參、木香、香附補氣、理氣、行氣，配伍當歸、熟地黃等補血養血之品，多用于治療痢疾、積滯、腹瀉等中焦濕熱類疾病。由此可見，要實現黃連不同治療目的，與不同藥物的配伍至關重要。

支持個數50 支持個數70 支持個數90圖1 含有黃連的常用藥物組合網絡圖

支持個數22 支持個數25 支持個數28圖2 含“黃連-甘草-黃芩”方劑常用藥物組合網絡

支持個數20 支持個數25 支持個數30圖3 含“黃連-冰片-牛黃”方劑常用藥物組合網絡圖

支持個數20 支持個數25 支持個數30圖4 含“黃連-茯苓”方劑常用藥物組合網絡圖

2.3 含黃連成方制劑常用疾病的用藥規律分析舉隅 從表1中含黃連中藥成方制劑主治疾病中選擇頻次較高者進行分析，以口瘡、急驚風、痢疾為例進行對比分析。

2.3.1 含黃連成方制劑治療口瘡高頻核心組合分析 檢索得26首處方，將支持個數設置為7，置信度≥0.9。如圖5所示。口瘡亦稱口瘍或口糜，即口腔粘膜上所生的潰爛點，歷代醫家多認為由飲食辛辣刺激或外感熱邪導致的中焦積熱上攻，發為口瘡[23]。另一方面，素體陰虛，過勞后陰液受損，虛火上炎，亦是口瘡的另一因機。治療實證以清臟腑熱，涼血解毒為原則；虛證以清熱滋陰為原則。結合圖5分析可知，黃連伍黃芩、梔子、石膏等藥物共清三焦、臟腑之實證口瘡；配伍赤芍、大黃清熱涼血解毒；配伍玄參、生地黃等藥物滋陰潤燥，對證虛火上炎之口瘡。

支持個數7 支持個數11 支持個數15圖5 黃連治療口瘡常用藥物組合網絡圖

2.3.2 含黃連成方制劑治療急驚風高頻核心組合分析 檢索得到35首處方，將支持個數設置為10，置信度≥0.9。如圖6所示。急驚風是因風溫熱毒之邪入侵人體，或心肝火盛，或痰熱壅閉，導致熱極化火，入營入血，內陷心包，引動肝風，出現以高熱伴抽搐、煩熱、神昏為特征的疾病[24]。其特點可用“熱、痰、驚、風”四字概括，因此，以清熱、豁痰、鎮驚、息風為治療原則。從圖6可知，35首治療急驚風的方劑中，用大黃、黃芩與黃連配伍苦寒直折，平肝涼膽[25]；配伍天竺黃、膽南星以清熱豁痰，朱砂、冰片、牛黃、麝香等鎮驚安神、開竅醒神，僵蠶、全蝎、天麻以息風止痙。

支持個數10 支持個數15 支持個數20圖6 黃連治療急驚風常用藥物組合網絡圖

2.3.3 含黃連成方制劑治療痢疾高頻核心組合分析 檢索得到25首處方，將支持個數設置為4，置信度≥0.9。如圖7所示。方劑主要以黃連、黃芩、甘草等清熱解毒，配伍檳榔、木香、厚樸等行氣、下氣，消脘腹脹滿，除里急后重；黃連、黃芩配伍辛涼升散之葛根，可升脾胃之清陽而止瀉生津，清降共施，以成“清熱升陽堅陰厚腸”之法[26-27]。配伍吳茱萸、白芍調中止痛，人參扶正利于驅邪。黃連與溫補藥物配伍，寒因熱用，有功無偏，共奏祛濕除滿、扶正祛邪等功效[28]。

支持個數4 支持個數7 支持個數10圖7 黃連治療痢疾常用藥物組合網絡圖

3 討論

黃連味苦性寒，《本草匯言》云“氣味俱厚，可升可降，陰中陽也”。[29]歷代醫家對于此藥的使用積累了豐富的經驗，如金元醫家劉完素認為黃連功效有六“瀉臟腑熱、去中焦濕熱、諸瘡必用、去風濕、赤眼暴發、止中部見血”[30]。《中藥成方制劑》代表了中成藥在臨床應用的主流，為臨床用藥提供了豐富的參考資料，為中藥新藥的開發利用提供處方來源和研究依據[31]。檢索《中藥成方制劑》中含黃連的中藥成方制劑有238首，治療疾病有121種，最常見有急驚風、口瘡、喉痹、暴風客熱、牙痛以及痢疾、積滯、腹瀉、眩暈、咳嗽等。數據挖掘發現，黃連常與甘草、黃芩、大黃、梔子、黃柏等藥物搭配以清熱解毒；治法方面，本次研究挖掘含黃連中藥成方制劑的主要治則治法包括瀉火解毒、清熱涼血、清熱燥濕三種，針對不同疾病，以“清熱燥濕、瀉火解毒、涼血止血”為基本用法，主治諸火熱證候初病氣實熱盛之際，可通過配伍不同的藥物而更具有針對性的治療疾病。綜上所述，基于“中醫傳承輔助平臺”(TCMISS，V3.0)軟件采用規則分析對中藥黃連進行系統分析，總結了其用藥規律，以縱橫對比的方法，展示了黃連在不同藥物組合下治療不同疾病的用藥特點，為黃連的臨床組方用藥和基礎研究提供借鑒與思路。