老年非小細胞肺癌患者應用清金麥莖方對其免疫抑制狀態(tài)的改善情況

謝青 郭宏 高龍 馮壽鈺 李婕 徐文江

(寶雞市中醫(yī)醫(yī)院(1.呼吸與危重癥醫(yī)學科；(2.心血管二科；(3.急診科；(4.肛腸科；(5.腫瘤血液病科，陜西 寶雞 721000)

非小細胞肺癌(NSCLC)是臨床上病發(fā)率最高的一種肺癌類型，占肺癌病發(fā)率的80%以上[1]；而且該病癥的發(fā)生還會伴隨患者年齡的增長而增加，據(jù)相關研究[2]報道顯示，該病癥在60歲以上老年男性群體中的發(fā)生率可高達28%以上。NSCLC病發(fā)后以咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困難、消瘦等為典型癥狀；而在病發(fā)早期階段，患者一般無任何癥狀，多在胸片或胸部CT檢查中發(fā)現(xiàn)，這就導致該病癥的早期確診率較低，很多患者一經(jīng)診斷即為晚期。而晚期NSCLC病癥則存在治療難度大、術(shù)后存活率低等特點，臨床上多采取化療方案為主，主要目的為維持患者生命，延長其存活期[3]。而化療方案盡管能夠有效殺死腫瘤細胞，其同時也易引發(fā)一系列毒副反應，對患者免疫功能造成不利影響；而既往相關研究指出，通過中藥結(jié)合化療干預能夠有助于降低化療毒性損傷，促進患者免疫功能的改善。故本次研究主要以本院收治的90例老年NSCLC患者為例，分析予以常規(guī)化療結(jié)合清金麥莖方干預的臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1—12月本院收治的老年NSCLC患者90例，隨機分為對照組和觀察組，各45例。對照組男26例，女19例；年齡61～82歲，平均(73.55±4.27)歲；病理分型：腺癌15例，鱗癌20例，腺鱗癌10例；疾病分型：中央型22例，周圍型23例；腫瘤直徑2.6～14 cm，平均(7.35±2.34)cm。觀察組男27例，女18例；年齡62～82歲；平均(73.69±4.54)歲；病理分型：腺癌15例，鱗癌19例，腺鱗癌11例；疾病分型：中央型21例，周圍型24例；腫瘤直徑2.7～14 cm，平均(7.40±2.32)cm。納入標準：在病理學或細胞學檢驗下診斷為NSCLC；年齡在60歲以上；預計生存期在3個月以上；卡氏評分高于60分；入院前停用抗癌藥物30 d以上；研究內(nèi)容經(jīng)醫(yī)學倫理委員會核準；參與者知情并簽署相關同意書。排除標準：未按規(guī)定服藥；合并嚴重心、肝、腎等重要臟器功能損傷；依從性差，不配合治療；合并精神病征，或認知障礙；化療不耐受。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組采取單純化療治療，具體化療方案選用含鉑方案，結(jié)合患者實際情況采取TP或GP方案。GP：分別在化療第1天/第8天予以吉西他濱(國藥準字H20093568；湖北一半天制藥；規(guī)格0.2 g)靜脈滴注，滴注用量為1 000 mg/m2，并在化療第l天予以順鉑(國藥準字H20010743；產(chǎn)自江蘇豪森藥業(yè)；規(guī)格20 mL：20 mg)靜脈滴注，用量為75 mg/m2。TP：在化療第1天予以紫杉醇(國藥準字H20057065；產(chǎn)自海南中化聯(lián)合制藥；規(guī)格5 mL：30 mg)靜脈滴注，劑量135 mg/m2；順鉑靜脈滴注，劑量為75 mg/m2。兩種化療方案均需水化利尿，以3周為一個化療周期，持續(xù)化療3周期為一個療程。觀察組基于對照組化療基礎，增加清金麥莖方(清金解毒湯合麥門冬+葦莖湯)治療，組方藥物如下：北沙參20 g、姜半夏12 g、山藥60 g、蘆根10 g、薏苡仁30 g、冬瓜仁10 g、桃仁10 g、乳香10 g、沒藥10 g、黃芪30 g、玄參10 g、牛蒡子10 g、貝母10 g、知母10 g、甘草6 g；并結(jié)合患者癥狀加減藥物：咳甚者加冬花10 g、紫菀10 g；瘀甚者，可添加丹參15 g、三七末3 g(沖服)、蜈蚣1條；痰甚者，加膽南星9 g；咽干者，沙參加量30 g、西洋參10 g；反酸者，加海螵蛸30 g；嘔吐甚者，加竹茹12 g；失眠者，加夜交藤30 g；氣虛者，加炒白術(shù)15 g；陰虛火旺者，加生地黃10 g、牡丹皮9 g；情志不暢者，加柴胡10 g、郁金10 g；以3周為一周期，連續(xù)治療3個周期。

1.3觀察指標 比較兩組的臨床療效、藥物毒性反應發(fā)生情況、免疫功能、血清因子水平及生活質(zhì)量(QLQ-30)。臨床療效參照衛(wèi)生部結(jié)合患者病灶大小變化的腫瘤療效評估標準進行劃分[4]：共分為完全緩解-CR、部分緩解-PR、穩(wěn)定-SD、進展-PD四個等級，總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。藥物毒性反應發(fā)生情況：依據(jù)衛(wèi)生部制定的關于藥物毒性反應評價標準進行評估[5]，共分為輕度毒性—I級、中度毒性—Ⅱ級、重度毒性—Ⅲ級、危及生命健康或患者正常活動—Ⅳ級、死于毒性反應—V級，對比兩組惡心嘔吐、骨髓抑制、皮膚損害、過敏反應及白細胞減少等毒副反應發(fā)生情況。免疫功能：主要包含CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，以流式細胞術(shù)進行檢測。血清因子水平：以ELISA法對兩組患者化療前后的血清轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)及白細胞介素-6(IL-6)水平進行檢測。生活質(zhì)量：應用生活質(zhì)量核心量表(QLQ-30)進行評估，包含功能、健康及癥狀評分，其中前兩項評分越高，后一項評分越低越好。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 對照組CR 4例、PR 6例、SD 18例、PD 17例，總有效率為22.22%；觀察組CR 8例、PR 11例、SD 14例、PD 12例，總有效率為42.22%。觀察組臨床療效高于對照組(χ2=4.121，P<0.05)。

2.2藥物毒性反應發(fā)生情況 觀察組藥物毒性反應發(fā)生情況較對照組輕微(P<0.05)。見表1。

表1 兩組藥物毒副反應發(fā)生情況對比(n)

2.3免疫功能 化療前兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平無顯著差異(t=0.053、0.124、0.142，P>0.05)；化療后觀察組各指標水平均顯著高于對照組(t=4.036、4.315、4.540，P<0.001)。見表2。

表2 兩組化療前后T淋巴細胞亞群變化情況對比

2.4血清因子水平 化療前兩組TGF-β、IL-6水平無顯著差異(t=0.352、0.189，P>0.05)；化療后觀察組各指標水平均顯著低于對照組(t=8.021、3.731，P<0.001)。見表3。

表3 兩組化療前后TGF-β、IL-6水平對比

2.5生活質(zhì)量 化療前兩組各維度QLQ-30評分無顯著差異(P>0.05)；化療后觀察組功能及健康領域評分均高于對照組，且癥狀評分顯著低于對照組(t=4.407、4.285、4.783，P<0.001)。見表4。

表4 兩組化療前后QLQ-30評分對比分]

3 討 論

伴隨現(xiàn)階段社會環(huán)境的不斷轉(zhuǎn)變，以及人們生活方式、飲食習慣的改變，均導致當下臨床肺癌病發(fā)率出現(xiàn)了逐年升高的發(fā)展趨勢。而NSCLC則為最常見的肺癌類型，其在肺癌中占比可達到85%左右[6]；該病癥發(fā)生初期階段一般無顯著臨床癥狀，因而約有50%～80%的患者在發(fā)現(xiàn)病癥時已處于中晚期，故錯過了最佳手術(shù)時機，因而多需采取藥物治療[7]。因而在臨床針對肺癌疾病治療中，合理探索有效的中晚期肺癌治療方案十分關鍵。目前臨床上針對中晚期NSCLC患者的治療多以化療干預為主，但單純化療往往難以達到徹底治療疾病的效果，而且化療藥物長期應用還存在較大的毒性反應，易引發(fā)免疫抑制、骨髓抑制、白細胞減少以及過敏反應等一系列不良反應，增加患者生理痛苦及心理壓力，不利于患者病情改善及預后恢復[8-9]。尤其伴隨現(xiàn)階段臨床醫(yī)學模式的不斷轉(zhuǎn)變，提升患者生存質(zhì)量已經(jīng)成為了老年NSCLC患者治療中的主要目的之一，而中西醫(yī)結(jié)合干預的綜合診療模式則為這一目標的實現(xiàn)提供了廣闊前景，李老認為扶正祛邪是個廣義概念，結(jié)合其50余年臨床經(jīng)驗其認為肺癌多以“亡津液”為主，《傷寒雜病論》中關于急危重癥的治療處處可見護津液的宗旨。在祖國醫(yī)學中，肺癌屬于“肺積”“肺癰”“肺痿”等病癥范疇，中醫(yī)學中認為，該病癥的發(fā)生多是由于正氣損傷、邪毒犯肺，進而促使肺氣郁結(jié)、氣機不暢、宣降失調(diào)，并引發(fā)氣血、痰食郁結(jié)，于肺部積聚所致[10]。而且肺癌盡管病位在肺，但其與脾胃腎等臟器也存在緊密關系，故臨證中多強調(diào)對脾胃的調(diào)治，脾為生痰之臟，肺為儲痰之器，故益氣健脾，培土生金，從而促進氣血生化，以培育正氣、祛邪除毒。對于老年中晚期NSCLC患者而言，經(jīng)過長時間化療治療，往往導致其脾、肺、腎三臟皆虛，痰瘀互結(jié)。故在治療中多建議采取扶正結(jié)合祛邪的形式，著重補益脾肺腎(扶正)及祛痰散結(jié)、活血化瘀(祛邪)，從而減輕患者機體毒副反應，促進其病癥的恢復[11]。在中藥方劑扶正祛邪湯中，則主要包含了多種中草藥，其中，黃芪、薏苡仁、山藥及白術(shù)能夠發(fā)揮益氣健脾的效果；“該方之妙唯在麥冬之量爾”，麥冬最少30 g起，是其見效的標準，此乃經(jīng)方不傳之秘；其另一經(jīng)驗以山藥代粳米，而葦莖湯具有清肺化痰、逐瘀排膿的功效[14]。前者善治肺胃陰虛之證，后者善治痰瘀互結(jié)、熱毒壅肺之證；冬瓜仁、葶藶子、蘆根、半夏入藥可化痰止咳；乳香、沒藥能夠活血化瘀，促進散結(jié)。多味藥物協(xié)同作用，則可共同發(fā)揮益氣活血、化痰散結(jié)的功效。

本文研究結(jié)果顯示，在采取常規(guī)化療結(jié)合清金麥莖方干預下，觀察組患者臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；對比兩組免疫功能、血清細胞因子水平、生活質(zhì)量評分可見，觀察組均顯著優(yōu)于對照組(P<0.001)。同時，對比兩組毒副反應發(fā)生情況可見，觀察組較對照組有明顯減輕(P<0.05)。方媛等[12]研究也發(fā)現(xiàn)，采取常規(guī)化療+清金麥莖方干預下，中藥干預組不良反應發(fā)生情況顯著低于單純化療組(P<0.05)，與此次研究結(jié)果相一致。進一步證實了清金麥莖方在NSCLC治療中的顯著效果。

綜上所述，在老年NSCLC患者治療中，予以常規(guī)化療+清金麥莖方干預效果顯著，安全性高，可有效減輕化療對患者機體的損傷，值得推廣應用。