糖皮質激素聯合四聯抗結核藥物治療老年結核性腦膜炎的療效及對腦脊液細胞學的影響分析

宋薇 淡春英 蘇江波 張召平

(寶雞市鳳翔區醫院神經內科，陜西 寶雞 721400)

結核性腦膜炎(TBM)是一種因結核桿菌感染引起的非化膿性腦膜炎癥，在所有神經系統結核中發生率高達70%，是臨床典型的中樞神經系統感染性疾病[1]。關于TBM，疾病起病隱匿，即使人已經感染結核桿菌，也不會在當時就發病，而是在人體免疫系統弱勢時爆發，因此難以提前識別與干預[2]。老年人群身體抵抗力弱，因此是TBM的高發人群。關于此類患者的治療，既往臨床主張對癥干預，解決患者結核桿菌感染問題，以此緩解TBM惡性進展[]。但隨著耐藥性問題的愈漸突出，傳統抗結核用藥療效表現很難令人滿意[4]。本院在常規四聯抗結核治療基礎上加用糖皮質激素，獲得顯著的對癥治療效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年1月至2020年12月我院收治的80例老年TBM患者臨床資料，根據治療方案分為對照組和觀察組，各40例。對照組男26例，女14例；年齡60～79歲，平均(68.62±8.13)歲；病程1～3年，平均(1.57±0.43)年。觀察組男27例，女13例；年齡60～82歲，平均(69.67±8.71)歲；病程1～4年，平均(1.60±0.46)年。納入標準：經過查體、主訴、顱腦影像學檢查、腦脊液結核桿菌培養等途徑，明確TBM[5]；年齡≥60周歲；全程參與研究；用藥依從性好；相關臨床資料保存完整。排除標準：合并嚴重臟器疾病；中途脫離治療；認知障礙等因素導致治療過程中依從性欠佳；結核桿菌侵犯其他組織；妊娠、哺乳期女性；顱內存在惡性腫瘤或腦出血；參與治療的同時還加入了其他醫學研究，或脫離上個研究時間不足30 d。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組給予常規四聯抗結核藥物治療方案：在為期60 d的強化期，接受四聯抗結核藥物治療，其中異煙肼片(上海福達制藥有限公司，國藥準字H31022911)0.6 g/d、利福平片(成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H51023647)0.45 g/d、鹽酸乙胺丁醇片(山西力玖藥業有限公司，國藥準字H14020477)0.75 g/d、吡嗪酰胺片(重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20205009)1.5 g/d，均為口服用藥；在為期120 d的鞏固期，接受異煙肼片、利福平片各0.6 g/d的口服治療。觀察組：四聯抗結核藥物治療方案同上；加用糖皮質激素注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉(天津金耀藥業有限公司，國藥準字H20217038)靜滴沖擊治療7 d，0.5 g/d；隨后穩定劑量0.08 g/d；中期根據患者疾病情況，進一步控制劑量至0.02 g/d；待患者病情徹底穩定，癥狀消失，可改甲潑尼龍片(天津天藥藥業股份有限公司，國藥準字H20020224)口服用藥，8 mg/d，90 d/療程。

1.3觀察指標 腦脊液細胞學：分別于治療前及治療90 d，經腰椎穿刺術采集患者5 mL的腦脊液進行細胞學檢查，包括蛋白質(Pro，Lee-Vinson試驗)、白細胞計數(WBC，潘氏實驗)、氯化鈉(NaCl，血氯測定實驗)、葡糖糖(Glu，葡萄糖測定實驗)。比較兩組臨床療效[6]，統計兩組治療期間不良反應情況。

2 結 果

2.1兩組腦脊液細胞學指標水平比較 治療后，觀察組Pro、WBC水平低于對照組，NaCl、Glu水平高于對照組(t=12.404、18.645、4.331、10.756，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者腦脊液細胞學指標水平比較

2.2兩組臨床療效比較 觀察組治療后顯效22例、有效16例、無效2例，有效率為95.00%；對照組治療后顯效19例、有效11例、無效10例，有效率為75.00%。觀察組治療有效率高于對照組(χ2=6.275，P<0.05)。

2.3兩組不良反應比較 觀察組出現惡心2例、嘔吐2例、關節疼痛3例、肝功能異常2例，發生率為22.50%；對照組出現惡心2例、嘔吐1例、關節疼痛2例、肝功能異常1例，發生率為15.00%。兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.739，P>0.05)。

3 討 論

既往臨床針對老年TBM患者的治療，常規用藥方案為異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺四聯療法，治療靶目標在于解除患者結核桿菌感染問題，進而緩解患者各項癥狀，阻止病情進一步惡性進展[7]。但隨著用藥階段耐藥性問題的愈漸突出，以及四聯療法長期應用下引發的各類不良反應問題[8]，使得現階段單一使用四聯療法的可行性有所下降。本院基于循證經驗指導[9]，提出在常規四聯療法基礎上加用糖皮質激素，取得更進一步的療效表現。如本文結果顯示，系統治療后，觀察組Pro、WBC水平低于對照組，NaCl、Glu水平高于對照組，且觀察組治療有效率高于對照組(P<0.05)，表明常規四聯療法基礎上加用糖皮質激素，可顯著改善患者腦脊液細胞學指標表達水平，提升療效，改善患者預后。另外結果還發現，兩組不良反應比較差異不顯著，表明聯合用藥安全性同樣理想。因此推薦實驗組治療方案作為老年TBM患者疾病的優選治療對策。

分析糖皮質激素對癥治療的價值：內源性的糖皮質激素通過腎上腺皮質束狀帶細胞合成與分泌，生理作用為抗病毒、抗感染，能夠經由抗白細胞釋放炎癥介質，實現抗炎效果；將糖皮質激素應用于TBM，可有效實現抗結核桿菌感嘆、緩解腦部炎癥反應的藥用價值；科學給藥下，糖皮質激素還能夠緩解人體腦組織與周圍組織的粘連問題，避免纖維灶的形成，促炎癥狀態解除。另外，糖皮質激素對腦組織炎癥的積極影響，還有助于患者規避卒中風險，緩解腦細胞水腫問題，加速血運，促腦細胞恢復[10]。聯合常規四聯給藥，能夠進一步改善TBM患者腦細胞水腫問題，避免后遺癥風險，加速患者健康轉歸。

綜上所述，老年TBM患者接受糖皮質激素聯合四聯抗結核藥物治療，可有效提升療效，改善機體腦脊液細胞學指標表達水平，安全性佳。