吉非替尼靶向治療對晚期非小細(xì)胞肺癌患者血清標(biāo)志物的影響及臨床療效觀察

邊志清 劉梅梅

(榆林市第二醫(yī)院(1.腫瘤科放療科；(2.呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科二病區(qū)，陜西 榆林 719000)

非小細(xì)胞肺癌主要是指來自于支氣管黏膜、支氣管腺體以及肺泡上皮的一類肺惡性腫瘤，其在顯微鏡下呈現(xiàn)核異形、細(xì)胞較大以及胞漿豐富特點(diǎn)。在我國，非小細(xì)胞肺癌是最為常見的腫瘤類型，而腺癌及鱗癌則是主要病理類型[1]。在疾病早期，大多數(shù)患者可出現(xiàn)咳嗽表現(xiàn)，多為刺激性干咳，但由于吸煙者通常伴有咳嗽情況，因此該癥狀無特異性，極易導(dǎo)致患者忽視，進(jìn)而錯失最佳治療時期。大部分非小細(xì)胞肺癌患者在疾病確診時已經(jīng)處于晚期，導(dǎo)致其喪失手術(shù)治療機(jī)會，因此化療成為非小細(xì)胞肺癌患者治療的重要方式[2]。關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的治療過程中采取常規(guī)化療的方式，由于其較差的敏感性從而導(dǎo)致諸多不良反應(yīng)的發(fā)生[3]。因此，作為一種表生長因子受體絡(luò)氨酸激酶抑制劑，吉非替尼靶向方式的治療臨床應(yīng)用受到人們的關(guān)注。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年5月至2020年5月我院收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，隨機(jī)分為研究組與對照組，各50例。研究組男27例，女23例；年齡(63.28±4.51)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.24±0.38)kg/m2；腺癌32例，鱗癌18例。對照組男31例，女19例；年齡(63.36±4.43)歲；體質(zhì)量指數(shù)(23.32±0.45)kg/m2；腺癌35例，鱗癌15例。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有一定的認(rèn)知能力，可進(jìn)行正常的語言交流；自愿作為受試者對象，承諾完成全部研究；經(jīng)CT、X線或MRI等影像學(xué)檢測，并經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌晚期患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期、妊娠婦女；近期急性、慢性感染者；無法完成本次實驗，中途退出者。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 研究組給予吉非替尼(批準(zhǔn)文號：Kagamiishi Plant,Nipro Pharma Corporation，國藥準(zhǔn)字J20180014)治療，每日上午或下午固定給藥，1次/d，250 mg/次。對照組給予厄洛替尼(生產(chǎn)企業(yè)：意大利Schwarz Pharma Manufacturing Inc，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20120103)治療，口服給藥，餐前1 h或餐后2 h固定給藥，1次/d，150 mg/次。兩組治療均3周為一個療程，治療2個療程。

1.3觀察指標(biāo) 治療標(biāo)準(zhǔn)[4]，完全緩解(CR)：病灶完全消失，并維持在4周以上時間，且未出現(xiàn)新病灶。部分緩解(PR)：病灶消退1/2以上，并維持4周時間，且未產(chǎn)生新病灶。疾病穩(wěn)定(SD)：病灶消退1/2或增大小于1/4。疾病進(jìn)展(PD)：病灶增大大于1/4，且產(chǎn)生新病灶。有效率=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。觀察兩組治療前后血清細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原(CYRAF21-1)、糖類抗原125(CAl25)、血清癌胚抗原(CEA)指標(biāo)變化，取患者清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心5 min，取其上清液，選擇酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法對該指標(biāo)實施檢測。

2 結(jié) 果

2.1療效對比 研究組治療后CR 26例、PR 11例、SD 9例、PD 4例，總有效率為92.00%；對照組治療后CR 13例、PR 10例、SD 12例、PD 15例，總有效率為70.00%。研究組治療總有效率高于對照組(χ2=7.862，P<0.05)。

2.2腫瘤標(biāo)志物水平對比 治療后研究組CYRAF21-1、CAl25、CEA水平顯著低于對照組(t=11.875、8.799、24.350，P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平對比

3 討 論

非小細(xì)胞肺癌同環(huán)境因素與基因長期相互作用相關(guān)，其中相關(guān)因素包含個體自身因素、遺傳、營養(yǎng)狀況、年齡、免疫以及吸煙等。而環(huán)境因素多是導(dǎo)致非小細(xì)胞肺癌發(fā)生的始動因素[5]。機(jī)體內(nèi)致癌物質(zhì)若未能及時被代謝酶溶解而出現(xiàn)機(jī)體內(nèi)基因的突變，基因突變又無法及時由DNA修復(fù)系統(tǒng)進(jìn)行修復(fù)，進(jìn)而導(dǎo)致凋亡信號的下降和增殖信號的異常增強(qiáng)，促使非小細(xì)胞肺癌發(fā)生[6]。非小細(xì)胞肺癌屬于惡性腫瘤，因此需要做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷以及早治療。

非小細(xì)胞肺癌是臨床中最常見的腫瘤，多數(shù)患者在出現(xiàn)癥狀后就醫(yī)，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)普遍已經(jīng)到了中晚期，不符合手術(shù)切除適應(yīng)癥，主要采用化療與放療等方案進(jìn)行治療[7]。但采用順鉑等藥物進(jìn)行化療時，患者常會出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，耐受能力受影響，無法順利開展化療[8]。隨著靶向技術(shù)的成熟，分子靶向藥物抗腫瘤逐漸推廣應(yīng)用，吉非替尼屬于表皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑，給藥方式為口服，可通過ATP結(jié)合位點(diǎn)的阻斷，屏蔽信號傳遞，實現(xiàn)對腫瘤生長進(jìn)程的有效抑制[9]。本文結(jié)果顯示，研究組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，治療后研究組CYRAF21-1、CAl25、CEA水平顯著低于對照組(P<0.05)。分析原因，吉非替尼進(jìn)入人體時可在作用表皮生長因子的前提下，和受體ATP予以整合，再抑制絡(luò)氨酸激酶的同時，阻斷腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移等狀況，以此起到抗癌的效果，延長患者中位生存時間[10]。吉非替尼的藥代動力學(xué)為口服后吸收速度緩慢，3～7 h后才可以達(dá)到血藥峰值，即使進(jìn)食也不會造成明顯影響，且平均生物利用度高達(dá)60.0%。作為小分子化合物，其與血漿蛋白的結(jié)合率為90.0%，48 h是其清除半衰期[11]。吉非替尼的抗腫瘤活性與腫瘤細(xì)胞跨膜糖蛋白的表達(dá)沒有顯著關(guān)聯(lián)，而是與跨膜糖蛋白的突變相關(guān)。吉非替尼通過對跨膜糖蛋白酪氨酸激酶胞內(nèi)磷酸化阻斷下游信號的傳導(dǎo)途徑，使細(xì)胞誘導(dǎo)停止在G1期，阻止表達(dá)跨膜糖蛋白的腫瘤細(xì)胞生長。

綜上所述，對晚期非小細(xì)胞肺癌患者采取吉非替尼靶向治療后，可顯著降低血清標(biāo)志物水平，促進(jìn)臨床癥狀緩解，療效確切，此方法可廣泛應(yīng)用于臨床。