吸入性糖皮質激素長期低劑量應用對輕中度支氣管哮喘兒童生長發育的影響分析

陳春娟 蔡劍英 劉鳳林

(1.寶雞市婦幼保健院藥劑科，陜西 寶雞 721000；2.寶雞市婦幼保健院兒童保健科，陜西 寶雞 721000；3.榆陽區人民醫院兒內二科，陜西 榆林 719000)

《支氣管哮喘基層診療指南》[1]提出，糖皮質激素治療支氣管哮喘意義積極，值得應用。但多數家長對糖皮質激素長期給藥的安全性存疑，認為該治療方案會抑制兒童生長發育。研究[2-3]發現，科學使用糖皮質激素并不會對兒童生長發育造成顯著影響，認為支氣管哮喘應用糖皮質激素治療方案是積極可行的治療對策。回顧國內相關領域研究，部分報道選擇薈萃分析，缺失實例研究；其他報道的研究指標又僅局限于對身高、體質量的觀察，未能廣泛納入實驗室數據，可研究性不強，指導力不足。本文旨在分析吸入性糖皮質激素長期低劑量應用對輕中度支氣管哮喘兒童生長發育的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2019年12月于我院確診為輕中度支氣管哮喘的116例患兒入實驗組，男59例，女57例；年齡3～10歲，平均(5.82±1.85)歲；病程2個月至3年，平均(1.76±0.47)年；病情輕中度比例71：45。再納同時期116例于本單位接受健康體檢的正常兒童作為對照組，男63例，女53例；年齡3～10歲，平均(5.86±1.88)歲；病程4個月至3年，平均(1.77±0.50)年；病情輕中度比例75：41。納入標準：實驗組確診輕中度支氣管哮喘[1]，接受吸入性糖皮質激素長期低劑量治療[4]，用藥規范，入組前未接受其他對癥治療，或服用影響本次研究指標的藥物；對照組體檢顯示各項生理指標正常；監護人知曉本次研究并簽署同意書；營養狀況良好。排除標準：實驗組藥物過敏或哮喘急性發作期；本身患有佝僂病等其他影響骨骼發育的疾病；父母身高異常；合并其他嚴重臟器疾病；認知障礙；嚴重全身性感染；中途隨訪失聯。本研究獲得本單位倫理組織批準，兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 實驗組在止咳、吸痰、吸氧等常規治療基礎上，加以丙酸氟替卡松吸入氣霧劑[葛蘭素史克制藥(重慶)有限公司，國藥準字H20130189]給藥，輕度哮喘者劑量50～100 μg/次，中度哮喘者劑量100～150 μg/次，2次/d；當患兒病情獲得顯著控制，肺功能指標持續穩定3個月后，下調50%劑量，但最低劑量維持在50 μg/次，1～2次/d。兩組均接受為期1年的觀察。

1.3觀察指標 比較兩組即刻、6個月、12個月的身高、體質量、血鈣、血磷、生長激素(GH)、血清胰島素樣生長因子(IGF-1)水平差異。

2 結 果

兩組即刻、6個月、12個月的身高、體質量、血鈣、血磷、GH、IGF-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；兩組組內比較，6個月的身高、體質量均大于即刻檢測水平，12個月的身高、體質量均大于6個月的檢測水平(P<0.05)，其他指標組內比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組身高、體質量、血鈣、血磷、GH及IGF-1水平比較

3 討 論

《支氣管哮喘基層診療指南》強調，兒童患者使用糖皮質激素治療，對生長抑制問題的思考，不應僅局限于藥物本身，同時也要科學地看待疾病因素，正確評估糖皮質激素的用藥利弊[1]。徐聰聰等[5]發現，在使用糖皮質激素低劑量持續給藥的大前提下，哮喘病情越重的患兒，其骨密度、血清1,25-二羥維生素D3濃度越低，認為越早控制病情，對患兒的生長發育越有利。來自中華醫學會的一篇核心報道[6]提出，輕中度支氣管哮喘患兒長期低劑量應用糖皮質激素，不會對其生長速率、體質量增長速率等指標造成顯著影響，認為五年內的持續低劑量糖皮質激素給藥，不會導致患兒生長受抑。馬禎蔚[7]通過研究前人報道得出結論，糖皮質激素對青春期哮喘兒童身高的影響幾乎與正常同齡人無異，但要注意給藥劑量；及早控制病情，有利于兒童的生長發育。本文結果顯示，兩組即刻、6個月、12個月的身高、體質量、血鈣、血磷、GH、IGF-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)；除身高、體質量外，兩組其他指標組內比較均差異無統計學意義(P>0.05)。

分析可知，兒童生長發育與生長激素—胰島素樣生長因子軸密切相關[8]；GH可影響IGF-1的合成與分泌，經IGF-1介導，發揮促生長作用；同時，IGF-1還可促進骨原細胞合成，為骨礦化及骨基質合成的影響因子，該指標可一定程度上反映骨形成情況[9]。鈣、磷是人體骨骼的主要成分，若缺鈣將影響骨骼發育，不利人體肌肉與神經活動的維持，增大患兒罹患佝僂病、骨質疏松癥的風險；磷在人體內的含量次于鈣元素，但同樣是維持骨骼生長的必要物質，參與生命活動中重要的代謝過程；其還是維持心臟規律跳動與腎臟正常機能和傳達神經刺激的重要元素[10]。本文結果顯示，患兒與正常兒童同期身高、體質量、GH、IGF-1、血鈣、血磷水平比較，不具備顯著差異，認為糖皮質激素科學給藥不會影響患兒的生長發育。

綜上所述，輕中度支氣管哮喘患兒長期低劑量應用吸入性糖皮質激素，不會引發生長抑制問題。