多索茶堿聯合布地奈德對支氣管哮喘患者呼吸功能、氧化應激的影響

李銘

（河南省安陽市滑縣人民醫院呼吸內科 滑縣 456400）

作為慢性氣道疾病之一，支氣管哮喘以氣道慢性炎癥、氣道高反應性為主要特征，是由諸多細胞與細胞組分參與的異質性疾病。本病常出現廣泛而多變的可逆性氣流受限，患者癥狀常表現為氣促、胸悶、咳嗽等，且病情易反復發作[1~2]。流行病學統計顯示，我國成人哮喘的發病率高達1.24%，且近年來本病發病率居高不下[3]。目前，臨床針對支氣管哮喘的治療以布地奈德、長效β2受體激動劑、白三烯調節劑等控制性藥物為主，以緩解患者的臨床癥狀。其中布地奈德屬于高效局部抗炎糖皮質激素，可保持平滑肌細胞、內皮細胞、溶酶體膜的穩定性，有效阻止支氣管收縮物質的合成與釋放，達到減輕患者臨床癥狀的目的[4~5]。但臨床已有文獻表明，布地奈德單一用藥雖能夠達到一定效果，但往往效果不理想，且易引起復發[4，6]。因此，采取藥物聯合治療的方式在滿足藥效的前提下，又能減少不良反應的發生率，對改善患者預后，提高療效具有重要意義。本研究從呼吸功能、氧化應激等角度分析多索茶堿聯合布地奈德治療支氣管哮喘的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析滑縣人民醫院2019年7月至2021年7月收治的82例支氣管哮喘患者臨床資料，按治療方式不同將患者分為對照組與研究組。對照組40例，男21例，女19例；年齡25~79歲，平均（60.82±5.94）歲；病程3個月至14年，平均（6.37±0.85）年。研究組42例，男24例，女18例；年齡23~78歲，平均（59.76±6.03）歲；病程4個月至15年，平均（6.32±0.83）年。兩組上述一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準[倫理審批號：2021醫院倫審（016）號]。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合支氣管哮喘診斷標準[7]；成人；對本研究內容知情，自愿參與并簽署知情同意書。（2）排除標準：合并中度及重度支氣管擴張癥；合并急性心肌梗塞者；哺乳期婦女；對多索茶堿或黃嘌呤衍生物類藥物過敏者；重要臟器（如心、肝、腎等）功能障礙者。

1.3 治療方法 對照組給予基礎治療（祛痰、吸氧、絕對休息、營養支持等），吸入用布地奈德混懸液（注冊證號H20140475）0.2 g霧化吸入，2次/d。研究組在對照組基礎上聯合多索茶堿片（國藥準字H20030633）口服治療，0.4 g/次，2次/d。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。評估兩組治療4周后療效，顯效：喘息、氣促、胸悶等臨床癥狀完全緩解，經X線檢查肺野透光度與肺功能較治療前相比明顯改善；有效：以上臨床癥狀明顯減輕，經X線檢查肺野透光度有所改善，仍需服用藥物維持治療；無效：臨床癥狀無任何改善，且病情反復發作甚至有加重趨勢。總有效率為顯效率與有效率之和。（2）呼吸功能與肺功能。治療前、治療4周后，采用FGY-200肺功能檢測儀（皖械注準20162210290）檢測呼吸功能[呼氣流速峰值（PEFR）、最大自主通氣量（MVV）及氣道阻力（Raw）]與肺功能相關指標[第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及呼氣峰流速（PEF）]水平。（3）氧化應激反應。抽取兩組治療前、治療4周后晨起空腹靜脈血3 ml，離心處理，轉速為1 000 r/min，離心15 min后分離血清并轉移至EP管中，置于-80℃的環境中保存待檢。采用酶聯免疫吸附實驗法（ELISA）檢測活性氧（ROS），采用比色法檢測丙二醛（MDA）及總抗氧化能力（T-AOC）水平，所有操作均嚴格按照試劑盒說明書執行。（4）不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、吞咽困難、上腹部疼痛等。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0軟件處理數據，呼吸功能、肺功能及氧化應激水平等計量資料以（±s）表示，行t檢驗；療效、不良反應發生率等計數資料用%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率（95.24%）高于對照組（80.00%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組呼吸功能相關指標對比 治療后兩組Raw水平較治療前降低，PEFR、MVV水平較治療前升高（P＜0.05），且研究組Raw水平低于對照組，PEFR、MVV水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組呼吸功能相關指標對比（±s）

表2 兩組呼吸功能相關指標對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

Raw（cm H2O/L）治療前 治療后對照組研究組組別 n PEFR（L/S）治療前 治療后MVV（L）治療前 治療后1.21±0.39*0.58±0.51*6.261 0.000 40 42 t P 3.35±0.37 3.40±0.38 0.596 0.553 4.74±0.29*5.71±0.40*12.417 0.000 50.84±5.42 50.64±5.79 0.161 0.872 64.83±3.18*70.61±3.77*7.469 0.000 8.74±1.62 8.53±1.83 0.558 0.578

2.3 兩組肺功能相關指標對比 治療后兩組FEV1、FVC、PEF水平較治療前升高，且研究組治療后FEV1、FVC、PEF水平高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能相關指標對（±s）

表3 兩組肺功能相關指標對（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

PEF（L/min）治療前 治療后對照組研究組組別 n FEV1（L）治療前 治療后FVC（L）治療前 治療后40 42 t P 1.12±0.32 1.09±0.31 0.426 0.671 1.31±0.26*1.56±0.28*4.138 0.000 2.11±0.31 2.08±0.29 0.447 0.656 2.42±0.27*2.69±0.34*3.933 0.000 146.35±18.75 147.02±20.34 0.153 0.879 349.51±20.41*427.25±22.37*16.237 0.000

2.4兩組氧化應激反應指標水平對比 治療后兩組MDA、ROS水平較治療前降低，T-AOC水平較治療前升高，且研究組MDA、ROS水平低于對照組，T-AOC水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組氧化應激反應指標水平對比（±s）

表4 兩組氧化應激反應指標水平對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

T-AOC（U/ml）治療前 治療后對照組研究組40 42 4.24±0.31 4.27±0.32 3.61 2.72組別 n MDA（nmol/L）治療前 治療后ROS（IU/ml）治療前 治療后t P 0.431 0.668±0.28*±0.24*15.478 0.000 583.04±105.37 581.22±103.75 0.079 0.937 374.81±80.28*293.42±75.75*4.724 0.000 9.83±2.65 9.94±2.37 0.198 0.844 11.64±2.38*14.01±2.08*4.808 0.000

2.5 兩組不良反應發生情況對比 研究組、對照組不良反應發生率分別為7.14%、5.00%，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發生情況對比[例（%）]

3 討論

支氣管哮喘的發生被認為與遺傳、環境因素密切相關，隨著近年來環境與生活方式的不斷變化，本病的發生率也隨之升高。哮喘的臨床癥狀在一般情況下可自行或采用平喘的藥物緩解，但病情發展至一定階段后，患者可在短期內出現嚴重呼吸困難和（或）低氧血癥，且病情持續發作時甚至會危及患者的生命安全。相關文獻表明，哮喘的發病機制尚未完全明確且病因相對復雜，臨床尚缺乏特異性的治療方案，主要以控制臨床癥狀發展、預防疾病發作后病情加劇、減少藥物不良反應等為治療目的[8]。

國外有學者發現，肺功能與呼吸功能與病情的嚴重性存在一定關系[9]。PEFR、MVV、Raw均為臨床常用的呼吸功能指標，其中PEFR為用力肺活量過程中的最大呼氣流速，MVV為每分鐘最大通氣量，Raw為呼吸時氣體在氣道內流動所產生的阻力，上述指標均可反映氣道阻塞情況以及疾病引起的氣道阻力增加。FEV1可用于判定哮喘與慢性阻塞性肺疾病（COPD），FVC為測定呼吸道有無阻力的重要標志，而PEF能夠反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞情況。研究組治療總有效率較對照組高，且治療后Raw水平低于對照組，PEFR、MVV、FEV1、FVC、PEF水平高于對照組，表明支氣管哮喘患者接受多索茶堿聯合布地奈德治療后的呼吸功能、肺功能得到明顯改善。分析原因為，布地奈德通過啟動基因轉錄調節作用對氣道內靶基因轉錄、炎癥細胞的滲出及細胞因子的釋放起到調控作用。通過吸入式方式給藥可直接作用于氣道，并快速發揮效果，具有起效快、用量小等優勢。但該藥物在單獨使用后，仍有部分患者病情無法得到有效控制。這主要是由于布地奈德在進入血液后會發生氧化反應，對機體組織細胞產生不同程度的損害，單獨使用無法滿足臨床的效果。多索茶堿為臨床新型茶堿類藥物，作為支氣管擴張劑之一，可直接作用于哮喘患者的支氣管，通過對平滑肌細胞內磷酸二酯酶等作用可達到松弛支氣管平滑肌、緩解臨床癥狀的作用[10]。龐博等[11]對支氣管哮喘患者給予多索茶堿靜脈滴注聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療，結果發現，聯合治療效果明顯，可改善患者臨床癥狀，恢復患者肺功能，這與本研究近似。

支氣管哮喘的病機相對復雜，其中氧化應激會由于病情的影響出現氧化-抗氧化系統失衡，從而導致ROS水平急劇增加，引起機體出現氣道炎癥、氣道重塑等病理反應[12]。MDA作為常用的膜脂過氧化指標，可反映過氧化損傷程度，ROS在細胞信號傳導與體內平衡中發揮重要作用，T-AOC可反映機體抗氧化的強度及效果。臨床研究證實，氧化應激失衡參與支氣管哮喘的發病過程，其中ROS可引起機體損傷，與MDA聯合監測可作為反映哮喘嚴重程度及控制水平的重要指標[13]。研究組治療后MDA、ROS水平低于對照組，T-AOC水平高于對照組，提示聯合用藥可減少支氣管哮喘患者的氧化應激損傷，與李靜等[14]報道的結果相似。用藥安全性上，研究組出現惡心嘔吐1例、上腹部疼痛1例、吞咽困難1例，未經處理后自行緩解，提示聯合用藥并不會明顯增加不良反應發生率，具有良好的安全性。

綜上所述，多索茶堿聯合布地奈德可提高支氣管哮喘患者的治療效果，改善患者呼吸功能及肺功能，并可減少氧化應激反應損傷，且安全性較高。