白蛋白紫杉醇單藥二線治療晚期胃癌的臨床效果

夏昌喜 黎敏 蘇也

作者單位：廣德市人民醫院腫瘤內科，安徽 廣德 242200

胃癌屬于常見的消化道惡性腫瘤疾病，具有較高的發病率，且該病的發生率在我國呈持續升高的趨勢[1]。胃癌發病隱匿，在疾病早期往往不會表現出明顯癥狀，大部分患者在初診時疾病已至晚期或發生腫瘤轉移。通過積極有效的方式干預救治，可促使患者生活質量改善，減輕痛苦，延長生存時間[2]。化學治療已成為重要手段，當前主要應用多西他賽、奧沙利鉑等靜脈注化療，雖然能夠從一定程度上改善患者的臨床癥狀，延長患者的生存時間，但是長時間的靜脈注射化療會導致患者出現一系列的相關不良反應，如靜脈炎等，致使患者依從性差，化療耐受度降低，影響療效[3-5]。一線化療多使用以氟尿嘧啶或鉑類為基礎的治療方案，但多選取二線方案進行治療。白蛋白紫杉醇是第三代紫杉醇，其存在多個特點，如腫瘤組織分布度高，能顯著提升紫杉醇用量，療效好以及毒副作用少。對此為探究更為有效的治療方案，本研究探討白蛋白紫杉醇單藥二線對胃癌晚期患者的治療價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年1 月—2020 年1 月在本院接受住院治療的64 例胃癌晚期患者納入研究，對所有納入研究患者的臨床住院診療資料進行系統性的收集以及分析，并且將兩組患者的臨床治療資料根據不同的治療方案分為對照組和研究組。

對照組32 例患者中，男17 例，女15 例，年齡38 ～82 歲，平均年齡（60.8±1.4）歲，所有病例病理類型均為腺癌，其中低分化17 例；中分化15 例。研究組32 例患者中，男19 例，女13 例，年齡39 ～83 歲，平均（59.7±1.7）歲，所有病例病理類型均為腺癌，其中低分化18 例；中分化14 例。納入標準：（1）經病理組織學診斷后確診。（2）卡氏Karnofsky 評分超過60 分，且預期生存期≥3 個月。（3）已接受過一線化療或者術后輔助化療者。（4）之前已使用過口服氟尿嘧啶類藥物，但能夠應用紫杉類藥。（5）肝腎功能正常者。排除標準：（1）第二原發腫瘤者。（2）凝血障礙者。（3）中途退出者。（4）臨床資料不完整。兩組基線資料差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性，本研究已獲取倫理委員會審批。兩組患者家屬針對此次研究均知情同意。

1.2 方法

對照組予以紫杉醇注射液（廠家：揚子江藥業集團有限公司，國藥準字：H20058719，規格：16.7 mL ∶100 mg）二線治療。紫杉醇注射液第1 天用藥，劑量為175 mg/m2。連續3 個周期。

研究組予以白蛋白紫杉醇（廠家：石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字：H20183044，規格：100 mg）單藥二線治療。方法：白蛋白紫杉醇靜脈滴注給藥，劑量125 mg/m2，時間30 min，第1 天及第8 天用藥；每21 d 為1個周期，連續3 個周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 比較療效 在療程結束后對病灶行CT、MRI 等相關檢測。具體的臨床療效評價標準（RECIST1.1 標準）[6]：完全緩解（complete response，CR），患者體內的目標腫瘤病灶徹底消失，影像學檢查顯示無腫瘤，無新病灶出現，持續30 d 以上；部分緩解（partial remission，PR）：目標病灶兩大直徑之和縮減≥30%，無新病灶出現；無變化（stable disease，SD）：病灶兩最大直徑之和縮小＜30%，或增加＜20% ；臨床癥狀無變化；進展（progression disease，PD）：有新病灶出現，可監測病灶基線長度總和增加≥20%。總有效率=（完全緩解+ 部分緩解）/ 總例數×100%。

1.3.2 比較兩組患者藥物不良反應 主要是針對患者在住院接受治療過程中，因為治療而導致出現的相關不良反應發生情況進行統計，較為常見的不良反應有肝功能受損、消化系統不良反應及生化方面。

1.3.3 比較兩組患者活動狀態及生活質量 使用生活質 量 量 表（the short form-36 healthsurvey，SF-36）評價，量表共包含8 個不同項目的評價內容，每一個評價項目的滿分均為100 分得分的水平高低與生活質量之間呈正相關性。活動狀態通過國際常用的Karnofsky 活動、體力狀態評分表評估。在治療前后以Kamofsky 評分變化狀況評估，總分為100 分，得分越高患者體力及活動狀態越理想[7]。

1.3.4 比較兩組隨訪結果 隨訪2 年后記錄患者無進展生存期（progression-free survival，PFS）和 總生存期（Overall survival，OS ）。

1.4 統計學方法

版本：SPSS 23.0，計數資料用n（%）表示，使用χ2檢驗；計量資料使用（±s）表示，使用t檢驗；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

總有效率方面，研究組比對照組顯著更高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者藥物不良反應比較

總有效率藥物不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應比較[例（%）]

2.3 生活質量及Kamofsky 評分對比

治療后研究組評分水平比對照組顯著性的更高（P＜0.05），見表3。

表3 活動狀態及生活質量對比（分， ±s）

表3 活動狀態及生活質量對比（分， ±s）

組別 QOL 評分 t 值 P 值 Kamofsky 評分 t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=32） 35.12±1.03 44.96±1.00 38.774 ＜0.05 65.02±1.06 74.85±1.01 37.979 ＜0.05研究組（n=32） 35.20±1.05 55.26±2.13 47.785 ＜0.05 65.10±1.04 87.15±1.20 78.550 ＜0.05 t 值 0.308 24.762 - - 0.305 44.361 - -P 值 ＞0.05 ＜0.05 - - ＞0.05 ＜0.05 - -

2.4 兩組隨訪結果對比

治療后研究組PFS 及OS 長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 隨訪結果對比[個月， （±s） ]

表4 隨訪結果對比[個月， （±s） ]

組別 PFS OS對照組（n=32） 5.15±1.27 10.51±1.97研究組（n=32） 7.76±1.43 13.72±3.16 t 值 7.719 4.876 P 值 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

胃癌的發病部位多在胃黏膜上皮，其發生率占據消化道惡性腫瘤疾病的首位，早期胃癌僅伴有輕微上腹疼痛，臨床癥狀不明顯，不能引起重視[8]。病情至晚期患者會出現消化道梗阻、消化道出血、癌性疼痛、腹水等腫瘤并發癥，且日漸消瘦、乏力，嚴重威脅患者生命安全[9-10]。對于晚期胃癌患者已經沒有手術的機會了，再加之病程長以及治療頻率高等多種因素，會使得其狀況相對較差，而且也已經不能耐受高強度的化療。晚期胃癌患者通常以化療為主的，但是不同的化療方案優缺點也有所不同。所以尋找一種高效低毒的治療方案十分重要。現階段，臨床對于晚期胃癌的治療有了更深一步的研究，也有了一定的進展。

當前臨床多以二線化療對一線化療無效或晚期癌癥進行治療，以期提升患者生存質量，延長生命期限[11]。二線治療方案，伊立替康、多西紫杉醇等單藥治療均可發揮一定程度的治療效果，能夠不同程度的緩解胃癌晚期患者的各種臨床癥狀；尤其是當晚期胃癌患者接受一線化療方案，并沒有得到有效的治療之后用伊立替康化療及多西紫杉醇化療能夠使胃癌晚期患者的死亡風險大大降低，延長患者有效生存時間，但是上述兩種化療藥物使用單藥進行治療時，不能取得十分理想的治療效果[12-13]。基于此，在臨床當中開始實踐并探索如何對胃癌晚期患者使用二線化療的方式進行治療，以期能進一步提升晚期胃癌患者的臨床療效。隨著臨床研究的不斷深入，二線聯合化療方案成為一大熱點。有報道表明，晚期胃癌聯合使用多西紫杉醇及伊立替康進行治療，會產生嚴重的毒性作用，如果患者接受一線化療方案，并不能取得理想的效果時，通常提示患者的骨髓儲備功能較好且肝腎功能較為理想，因此這一類患者接受二線聯合化療方案治療時，能夠在治療過程當中對藥物不良反應表現出十分理想的耐受性[14]。目前臨床當中使用的普通型紫杉醇因其較低的水溶性導致其在臨床應用過程當中需要添加一定的增溶劑。而增溶劑的使用，會大大增加患者發生不良反應的風險，嚴重時甚至需要停藥[15-16]。與普通型紫杉醇相比，白蛋白紫杉醇作為新型化療藥，其水溶性強，應用時無需應用增溶劑或抗過敏處理，可降低不良反應，同時還能夠使得患者體內的紫杉醇藥物利用率得到進一步的提升，對于患者的療效提升而言，具有較高的價值[17]。當前，白蛋白紫杉醇在黑色素瘤以及胰腺癌等多種疾病治療中能夠取得較好的臨床效果。臨床研究表明，白蛋白紫杉醇作為二線方案治療晚期胃癌患者具有較好的效果，還發現其與氟尿嘧啶類藥物聯合應用具有較少的不良反應，患者耐受程度比較高[18]。患者末梢神經毒性能夠在停藥之后顯著減輕，幾乎不會影響患者的生活質量。本研究顯示，總有效率方面，研究組比對照組顯著更高，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），由此結果可以進一步地佐證，使用白蛋白紫杉醇單藥治療方案能夠使得晚期胃癌患者的療效進一步得到提升，還有降低不良反應的積極作用。

白蛋白紫杉醇作為現階段目前市場上第一個采用納米技術的藥物，納米技術通過借助白蛋白經gp60 受體介導的渠道來協助藥物分布在腫瘤細胞中，跟溶劑型紫杉醇相比來說，白蛋白紫杉醇可以在一定程度上提高腫瘤間質的紫杉醇水平，進而提高抗腫瘤活性。研究組評分水平比對照組顯著性的更高，差異有統計學意義（P＜0.05），證明研究組治療方案能提高患者的體力，改善生活質量，分析可能的原因為使用的白蛋白紫杉醇能夠通過其特殊的結構使得患者腫瘤病灶當中的紫杉醇藥物濃度水平明顯提升，同時還能夠靶向性的將化療藥物聚集往患者的腫瘤病灶位置，提升藥物抗腫瘤細胞的活性，使腫瘤細胞得到滅殺，繼而提高患者活動能力及體力，促進生活質量的提升[19]。臨床研究顯示，白蛋白紫杉醇每周期總劑量為200 ～400 mg，其周圍神經毒性主要是為限制性毒性，而且患者經停藥之后，其末梢神經毒性就會明顯減輕，其獨特的作用機制能夠顯著增加腫瘤細胞中的藥物濃度，有利于改善患者生活質量[20]。

綜上所述，對晚期胃癌患者應用白蛋白紫杉醇單藥二線治療可提升療效，能夠使得晚期胃癌患者的生活質量以及體力情況得到明顯的改善，且不良反應的表現也十分理想。此文的研究結果為治療晚期胃癌后期標準制定提供了借鑒內容。