甘草瀉心湯治療復發性口腔潰瘍的臨床療效及對中醫證候積分、炎癥因子水平的影響

沈利芳

(山西省大同美源口腔醫院,山西 大同 037004)

復發性口腔潰瘍是臨床常見的一種口腔黏膜疾病,誘發原因及發病機制復雜,通常認為與機體免疫力密切相關。復發性口腔潰瘍的病理基礎主要為口腔黏膜出現增生或炎性反應,使口腔黏膜出現橢圓形或圓形潰瘍病灶,病灶邊緣可見紅暈帶而中間凹陷[1]。雖然該病可自愈,但容易復發,且發病時潰瘍處灼痛感明顯,給患者的日常工作和生活帶來不利影響。目前臨床針對復發性口腔潰瘍尚缺乏切實有效的治療方法,以減輕癥狀、促進潰瘍愈合及降低復發率為主要治療原則。中醫藥在治療復發性口腔潰瘍方面具有獨特優勢[2]。甘草瀉心湯具有祛邪補虛、散結消痞、調節寒熱等功效,對黏膜潰瘍性疾病具有較好的療效[3]。本研究探討甘草瀉心湯治療復發性口腔潰瘍的臨床療效及對中醫證候積分、炎癥因子水平的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年1—12月大同美源口腔醫院特診科收治的復發性口腔潰瘍患者140例,按照隨機數字表法分為對照組和治療組,每組70例。對照組男38例,女32例;年齡22～65歲,平均(42.51±4.21)歲;病程1～4年,平均(2.22±0.24)年;潰瘍數目2～8個,平均(4.44±1.00)個。治療組男40例,女30例;年齡21～67歲,平均(42.31±4.52)歲;病程1～5年,平均(2.32±0.17)年;潰瘍數目2～8個,平均(4.25±1.20)個。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準(審批號:20191211-2)。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準:口腔黏膜以圓形或橢圓形的局限性潰瘍為主,正中處可見凹陷且四周有充血,存在灼痛感,多反復發作,呈現自愈性[4]。②中醫辨證標準:主癥包括潰瘍隱痛、色淡紅、反復發作,次癥包括乏力、食則腹脹、胃脘堵悶及口苦口渴、脈數、苔黃膩[5]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準,口腔潰瘍復發頻率＞1次/月;患者依從性較好,且簽署知情同意書。

1.4 排除標準 合并心、肝、腎等臟器嚴重障礙,內分泌及血液系統疾病者;皰疹型或嚴重復發性口腔潰瘍,口腔黏膜結核性、口腔黏膜癌性及創傷性潰瘍者;感染性、急慢性炎性疾病所致口腔潰瘍者;近30 d內使用免疫抑制劑、糖皮質激素及其他藥物所致的口腔潰瘍者;處于妊娠期或哺乳期者;對本研究所用藥物有禁忌證者。

2 治療方法

2.1 對照組 采取西醫常規治療。維生素B2片(湖北廣濟藥業股份有限公司,國藥準字H42021202,5 mg/片)口服,每次5 mg,每日3次;維生素C片(華中藥業股份有限公司,國藥準字H42020614,0.1 g/片)口服,每次0.2 g,每日兩次;醋酸氯己定溶液(楊凌生物醫藥科技股份有限公司,國藥準字H61023551,50 m L/支)含漱,每次10 m L,含漱3 min,每日3～5次;早餐與晚餐后用清水漱口,取適量曲安奈德口腔軟膏(奧美制藥廠,國藥準字HC20181015,5 g/支)涂擦于潰瘍處,每日兩次。持續治療1周。

2.2 治療組 采取西醫常規治療聯合甘草瀉心湯治療。甘草瀉心湯處方:甘草片15 g,黃芩片12 g,蒲公英15 g,黃連片6 g,虎杖10 g,黨參片10 g,干姜10 g,姜半夏10 g,大棗3枚。加減用藥:濕邪嚴重者,加用佩蘭12 g,蒼術12 g;濕熱嚴重者,加用藿香8 g,滑石8 g(先煎);合并陰傷者,加石斛10 g,麥冬10 g。每日1劑,水煎煮至400 m L,分早晚兩次服用。持續治療1周。

3 療效觀察

3.1 觀察指標及療效評定標準 ①中醫證候積分。潰瘍隱痛、色淡紅、反復發作等主癥按嚴重程度每項計分為0～6分,乏力、食則腹脹、胃脘堵悶及口苦口渴等次癥按嚴重程度每項計分為0～3分,評分越高表明癥狀越嚴重。②臨床療效。根據患者癥狀及中醫證候積分評估臨床療效,治愈:治療后口腔潰瘍及疼痛均完全消失,進食恢復正常,中醫證候積分降低≥80%;顯效:治療后口腔潰瘍病灶縮小或愈合2/3,疼痛輕微,中醫證候積分降低≥60%且＜80%;好轉:治療后口腔潰瘍病灶減小1/3,疼痛感較輕,中醫證候積分降低＜60%;無效:治療后口腔潰瘍病灶未縮小或愈合,疼痛感明顯。總有效＝治愈＋顯效＋好轉。③潰瘍愈合時間和潰瘍疼痛改善時間。④炎癥因子水平。采集兩組患者治療前后空腹肘靜脈血5 m L,離心后取上清液備檢,采用酶聯免疫吸附法測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)和白細胞介素-8(IL-8)水平。⑤不良反應。

3.2 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行統計學處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

3.3 結果

(1)臨床療效比較 治療組總有效率為100.00%(70/70),高于對照組的94.29%(66/70),差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組復發性口腔潰瘍患者臨床療效比較[例(%)]

(2)潰瘍愈合時間和潰瘍疼痛改善時間比較 治療組潰瘍愈合時間和潰瘍疼痛改善時間均短于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組復發性口腔潰瘍患者潰瘍愈合時間和潰瘍疼痛改善時間比較(d,±s)

表2 兩組復發性口腔潰瘍患者潰瘍愈合時間和潰瘍疼痛改善時間比較(d,±s)

注:與對照組比較,▲P＜0.05。

組別 例數 潰瘍愈合時間 潰瘍疼痛改善時間治療組 70 2.10±0.20▲ 3.21±0.25▲對照組 70 3.77±0.28 4.87±0.22

(3)炎癥因子水平比較 治療前,兩組患者TNF-α、IL-6和IL-8水平比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者TNF-α、IL-6和IL-8水平均較治療前降低,且治療組均低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組復發性口腔潰瘍患者治療前后炎癥因子水平比較(ng/L,±s)

表3 兩組復發性口腔潰瘍患者治療前后炎癥因子水平比較(ng/L,±s)

注:1.TNF-α,腫瘤壞死因子-α;IL-6,白細胞介素-6;IL-8,白細胞介素-8。2.與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 TNF-α水平 IL-6水平 IL-8水平治療組 70 治療前 31.68±2.06 13.88±1.44 87.98±14.21治療后 13.00±3.00△▲ 8.95±1.01△▲ 53.00±3.21△▲對照組 70 治療前 31.29±2.31 14.10±1.22 88.23±13.79治療后 19.55±2.10△ 10.01±1.11△ 62.91±2.83△

(4)中醫證候積分比較 治療前,兩組患者各項中醫證候積分比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者各項中醫證候積分均較治療前降低,且治療組低于對照組,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組復發性口腔潰瘍患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

表4 兩組復發性口腔潰瘍患者治療前后中醫證候積分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 時間 潰瘍隱痛積分 色淡紅積分 反復發作積分 乏力積分 食則腹脹積分 胃脘堵悶積分 口苦口渴積分治療組 70 治療前 5.06±0.16 4.79±0.39 5.14±0.37 2.08±0.13 2.20±0.40 2.20±0.41 2.33±0.33治療后 0.44±0.12△▲ 0.39±0.10△▲ 0.55±0.13△▲ 0.31±0.07△▲ 0.53±0.14△▲ 0.38±0.10△▲ 0.33±0.10△▲對照組 70 治療前 5.01±0.23 4.88±0.33 5.22±0.27 2.12±0.19 2.22±0.35 2.30±0.33 2.39±0.24治療后 0.77±0.14△ 0.90±0.34△ 1.11±0.20△ 0.43±0.09△ 0.86±0.12△ 0.64±0.22△ 0.64±0.17△

(5)不良反應發生情況比較 兩組患者治療期間均未發生藥物不良反應。

4 討論

復發性口腔潰瘍是一種常見的口腔黏膜疾病,以齒齦、軟腭、舌體、頰和唇等黏膜組織潰瘍為主,多表現為灼熱、疼痛癥狀[6]。現代醫學認為,復發性口腔潰瘍與工作壓力大、過度勞累、B族維生素缺乏及免疫功能低下等因素有關,通常采取對癥治療,以緩解疼痛,加速潰瘍愈合,然而采用西藥治療后仍有部分患者反復發作或潰瘍加劇,給患者言語表達及進食均帶來不良影響,甚至少數患者發展為癌性潰瘍[7]。

復發性口腔潰瘍屬于中醫“口瘍”“口瘡”等范疇,該病病位在口腔,與脾胃功能密切相關[8]。復發性口腔潰瘍患者因飲酒無度、喜好肥甘厚味、素體脾氣虧虛,導致脾胃虛弱,難以化生陰液,滋養口舌黏膜,同時患者脾虛濕盛,久郁化熱,使陰火上炎,黏膜灼傷而生口瘡[9]。中醫認為,脾胃虛弱是復發性口腔潰瘍的內在基礎,而寒熱錯雜是核心證候,故臨床治療主要以除濕健脾、寒溫并用為原則,達到內除虛寒、外祛實熱之功[10]。甘草瀉心湯出自?傷寒雜病論?,具有甘補溫中、和胃益氣、寒熱并用的功效,用于治療虛寒夾雜熱毒或濕熱的復雜病證[11-12]。該方劑中,半夏溫中散結消痞;甘草補氣止痛,清熱解毒,調和諸藥;黃芩清熱解毒燥濕;干姜溫肺化飲,溫中散寒;黃連燥濕瀉火,清熱解毒;黨參養血生津,益氣補中;虎杖清熱利濕活血;蒲公英散結消腫,清熱解毒;大棗甘溫益氣。諸藥配伍,辛開苦降,寒溫并用,陰陽并調,補虛祛邪,共奏祛除脾濕、溫中散寒、甘溫升補之功。本研究結果顯示,治療組總有效率、潰瘍愈合時間、潰瘍疼痛改善時間及中醫證候積分改善程度均優于對照組(P＜0.05),且兩組患者治療期間均未發生不良反應,表明甘草瀉心湯治療可顯著改善復發性口腔潰瘍患者的臨床癥狀,縮短口腔潰瘍愈合時間,與敖鐵鋒等[13]研究結果基本一致。

研究發現,當患者發生口腔潰瘍時,TNF-α、IL-6和IL-8表達水平會有一定程度升高[14]。TNF-α由單核細胞生成,與炎性疾病嚴重程度關系密切;IL-6由巨噬細胞、T細胞介導產生,可調節和激活免疫細胞;IL-8由T淋巴細胞和B淋巴細胞生成,其與腫瘤細胞、免疫細胞和炎癥細胞的生物調節關系密切;三者在炎性反應中起重要作用[15]。組織病理學檢查發現,口腔黏膜上皮可見炎癥細胞浸潤明顯,導致黏膜損傷加重,延長潰瘍愈合時間[16]。現代藥理研究發現,甘草具有抗氧化、抗炎及調節免疫等作用[17];黃連、黃芩具有抗菌、抗炎及抗血栓的作用[18]。劉曉慧等[10]研究顯示,甘草瀉心湯有助于改善復發性口腔潰瘍患者臨床癥狀,降低IL-6、IL-8和白細胞介素-10(IL-10)水平,加速黏膜修復。本研究結果顯示,治療組治療后TNF-α、IL-6和IL-8水平均低于對照組(P＜0.05),提示甘草瀉心湯可有效減輕炎癥因子水平,加速潰瘍愈合。

綜上所述,甘草瀉心湯治療復發性口腔潰瘍的臨床療效和安全性均較高,可有效減輕患者炎性反應,改善患者臨床癥狀及中醫證候積分。本研究納入樣本量偏少,且缺乏多中心研究,可能造成研究結果有一定偏倚性,故仍需進行大樣本、多中心研究以進一步證實研究結果。