止嗽散加減聯合孟魯司特鈉對咳嗽變異性哮喘患者外周血嗜酸性粒細胞計數及肺功能的影響

林彩戰,林秋璇,方 寧,鄉卓宏

(廣東省陽江市陽東區人民醫院,廣東 陽江 529999)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma,CVA)屬支氣管哮喘變異類型,咳嗽為其主要癥狀,常在運動、氣候變化時加重。現階段臨床針對CVA的治療尚無統一標準,一般常采用支氣管擴張劑、糖皮質激素等藥物治療,但此類藥物存在一定的不良反應,且長期應用易產生耐藥性,整體治療效果并不理想。中醫根據CVA的臨床癥狀將其歸于“咳嗽”范疇,且以風寒襲肺型常見,治療以祛散風寒、潤肺止咳為原則。?醫學心悟?中所載的止嗽散具有辛溫解表、宣肺疏風之功,在外感咳嗽的治療中具有獨特優勢。鑒于此,本研究主要探討止嗽散加減聯合孟魯司特鈉對CVA患者外周血嗜酸性粒細胞計數及肺功能的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2018年1月至2021年2月陽江市陽東區人民醫院收治的88例CVA患者,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組44例。對照組男24例,女20例;年齡20～48歲,平均(35.81±3.84)歲;體質量指數(BMI):19～29 kg/m2,平均(22.95±1.21)kg/m2;文化程度:初中及以下19例,高中或中專16例,大專及以上9例;病程1～8個月,平均(3.98±0.84)個月。觀察組男25例,女19例;年齡21～49歲,平均(33.84±3.98)歲;BMI:19～28 kg/m2,平均(22.87±1.18)kg/m2;文化程度:初中及以下22例,高中或中專15例,大專及以上7例;病程2～9個月,平均(3.95±0.86)個月。兩組患者一般資料比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。本研究經醫院醫學倫理委員會批準(審批號:KYGFTYIY-2017-10)。

1.2 診斷標準 ①西醫診斷標準:咳嗽持續時間＞4周,以干咳為主,不伴喘息,凌晨或夜間發作或加重;抗哮喘藥物治療有效,長時間使用抗生素治療無效;支氣管激發試驗為陽性[1]。②中醫診斷標準:辨證為風寒襲肺,癥見咳嗽聲重,咯痰稀薄色白,惡寒,或有發熱;舌苔薄白,脈浮緊[2]。

1.3 納入標準 符合上述診斷標準;年齡≥18歲;臨床病歷資料完整;患者語言、認知功能正常,依從性好且能堅持用藥;患者知情同意。

1.4 排除標準 伴慢性阻塞性肺疾病、肺結核等疾病者;妊娠期或哺乳期者;對本研究使用藥物過敏者;支氣管畸形者;合并嚴重感染性疾病者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予孟魯司特鈉片(Merck Sharp&Dohme B.V,國藥準字 H20181187,10 mg/片)口服,每次10 mg,睡前服用1次。連續治療14 d。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上加用止嗽散加減治療。藥物組成:旋覆花10 g(包煎),麥冬、百部、白芍各20 g,荊芥、麻黃、陳皮、炒苦杏仁(后下)、僵蠶、紫蘇葉、法半夏各8 g,白前、紫菀、前胡各15 g,桔梗、甘草片各6 g。咳嗽甚者,加蜜枇杷葉8 g;惡寒甚者,紫蘇葉加至15 g,麻黃子10 g;咽痛甚者,加板藍根15 g,知母8 g。每日1劑,水煎,分早晚溫服。連續治療14 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①臨床療效。痊愈:臨床癥狀全部消失;顯效:臨床癥狀明顯減輕,咳嗽發作次數減少＞2/3;有效:臨床癥狀有所減輕,咳嗽發作次數減少1/3～2/3;無效:未達到上述標準。痊愈＋顯效＋有效＝總有效。②咳嗽癥狀評分。分別對患者日間和夜間咳嗽情況進行評估,其中日間咳嗽依據無、咳嗽≤2次、咳嗽＞2次且輕度影響日常活動、全天咳嗽頻繁且影響日常活動分別計0、1、2、3分;夜間咳嗽依據無、清晨或睡前咳嗽、因咳嗽而驚醒、咳嗽劇烈且影響睡眠分別計0、1、2、3分。③外周血嗜酸性粒細胞(Eos)計數。于治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血2 m L,采用Sysmex XE-2100血液細胞分析儀(深圳市盛信康科技有限公司)檢測Eos計數。④肺功能指標。采用Micro Lab肺功能儀(英國邁科醫療公司)于治療前后檢測第1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC。⑤不良反應。如胃腸反應、皮疹等。

3.2 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 結果

(1)臨床療效比較 觀察組臨床總有效率高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患者臨床療效比較[例(%)]

(2)咳嗽癥狀評分比較 兩組患者治療前咳嗽癥狀評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后咳嗽癥狀評分均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀評分比較(分,±s)

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后咳嗽癥狀評分比較(分,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

夜間咳嗽評分治療前 治療后觀察組 44 2.18±0.26 0.65±0.17△▲ 2.22±0.30 0.59±0.11△▲對照組 44 2.15±0.24 1.02±0.19△ 2.19±0.28 0.97±0.14△組別 例數日間咳嗽評分治療前 治療后

(3)Eos計數比較 兩組患者治療前Eos計數比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后Eos計數均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對照組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后外周血嗜酸性粒細胞計數比較(×106/L,±s)

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后外周血嗜酸性粒細胞計數比較(×106/L,±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數 治療前計數 治療后計數觀察組 44 591.22±98.14 187.63±30.41△▲對照組 44 590.78±97.45 233.42±32.38△

(4)肺功能指標比較 兩組患者治療前FVC、FEV1、FEV1/FVC比較,差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC均高于治療前(P＜0.05),且觀察組高于對照組(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后肺功能指標比較(±s)

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患者治療前后肺功能指標比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對照組治療后比較,▲P＜0.05。

第1秒用力呼氣量(L)治療前 治療后觀察組 44 2.52±0.31 3.15±0.44△▲ 51.67±5.21 73.14±11.03△▲ 1.09±0.19 1.81±0.33△▲對照組 44 2.48±0.29 2.71±0.41△ 51.44±5.15 56.50±11.74△ 1.07±0.21 1.47±0.29△組別 例數用力肺活量(L)治療前 治療后第1秒用力呼氣量/用力肺活量治療前 治療后

(5)不良反應發生情況比較 所有患者均順利完成治療,治療期間未見明顯不良反應發生。

4 討論

CVA病程較長,病情易反復發作,若治療不當或不及時,可引起氣道不可逆狹窄、氣道重塑、肺水腫等,嚴重者可發生呼吸衰竭、阻塞性通氣功能障礙等,危及患者生命[3]。現代醫學認為,CVA與肥大細胞、Eos、T淋巴細胞、中性粒細胞等參與的氣道慢性炎癥有關[4]。其中Eos在氣道活化、浸潤、聚集中扮演著重要角色,CVA發作時會釋放大量Eos,在內皮信號調節因子驅動下于氣道周圍聚集、活化,并釋放嗜酸細胞神經毒素(EDN),加重氣道炎性反應,引起氣道痙攣,引發CVA癥狀。孟魯司特鈉是西醫治療CVA的常用藥物,能特異性抑制半胱氨酰白三烯受體,改善氣道炎癥,控制CVA癥狀,但仍然無法達到令人滿意的治療效果[5]。

中醫對CVA有較深入的認識,早在?黃帝內經?中就有相關記載,認為該病多因外感風邪所致,久之耗傷營陰,循經上犯,灼傷肺絡,發為CVA,病機為風寒襲肺,故治療CVA應施以祛散風寒、潤肺止咳之法。本研究結果顯示,觀察組臨床總有效率及FVC、FEV1、FEV1/FVC水平均較對照組高,Eos計數及日間、夜間咳嗽評分均較對照組低,所有患者均順利完成治療,治療期間未見明顯不良反應,表明在CVA患者中應用止嗽散加減聯合孟魯司特鈉治療安全可靠,可減輕咳嗽癥狀,降低Eos計數,改善肺功能。謝梅等[6]研究顯示,止咳丸聯合孟魯司特鈉治療可明顯減輕CVA患者咳嗽癥狀,改善肺功能。止嗽散加減方中,百部止咳化痰,麥冬養胃生津、清心潤肺,白芍健脾和胃、養血補血,苦杏仁、白前止咳平喘,紫菀潤肺止咳,前胡祛風散熱、降氣化痰,旋覆花降氣化痰,荊芥發汗解表,麻黃宣肺平喘、發汗解表,陳皮、半夏燥濕化痰、理氣健脾,僵蠶祛風止痛、息風止痙、化痰散結,紫蘇葉散寒解表,桔梗止咳化痰,甘草調和諸藥。上述藥物共用,可起到潤肺止咳、祛散風寒之效。現代藥理研究顯示,紫菀中的紫菀酮具有抗炎作用[7];百部具有抗病毒、鎮痛等作用,能松弛支氣管平滑肌,抑制咳嗽發生[8];苦杏仁中的苦杏仁苷在體內分解后可產生少量氫氰酸,具有抑制咳嗽、平喘的作用[9];止咳散方中主要藥物具有鎮咳、抗炎、祛痰、平喘等作用[10]。在常規西藥治療CVA的基礎上,施以祛散風寒、潤肺止咳之法,可從根本上解除引發哮喘的病因,改善患者咳嗽癥狀及肺功能,體現中醫審證求因、審因論治的特點。本研究納入樣本量較小,結果可能存在一定偏倚,且納入患者均為本院患者,存在地域局限性,今后應擴大病例采集范圍及數量,進行更深入的研究。

綜上所述,給予CVA患者止嗽散加減聯合孟魯司特鈉治療效果較佳,可減輕咳嗽癥狀,降低Eos計數,改善肺功能,安全可靠,是一種理想的治療方案。