右美托咪定聯合舒芬太尼術后鎮痛在宮頸癌根治術患者中的應用效果

孫曉妮，張軍，李思遠

1西安交通大學第二附屬醫院麻醉科，西安 710000

2咸陽彩虹醫院麻醉科，陜西 咸陽 712000

3西安國際醫學中心醫院麻醉手術部，西安 710000

宮頸癌是臨床常見的婦科惡性腫瘤，具有較高的發病率及病死率，近年來，隨著人們生活方式的改變，宮頸癌的發病率逐年上升，且呈年輕化趨勢[1-2]。根治宮頸癌主要采取廣泛性子宮切除術，但該術式對患者的創傷較大，多數患者術后出現劇烈疼痛，影響患者的生活質量及睡眠質量，術后2天內需要進行有效鎮痛，緩解患者疼痛，促進患者早日康復[3]。舒芬太尼作為阿片類鎮痛藥物，因具有明顯的呼吸抑制作用及較高的不良反應發生率，臨床應用受到一定的限制[4]。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑，可抑制交感神經興奮，具有鎮靜、抗焦慮的作用，且不良反應少[5]。本研究探討右美托咪定聯合舒芬太尼術后鎮痛在宮頸癌根治術患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年6月至2020年6月于西安交通大學第二附屬醫院接受宮頸癌根治術的宮頸癌患者的病歷資料。納入標準：符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規范專家共識》[6]中宮頸癌的診斷標準；經病理檢查確診為宮頸癌；接受宮頸癌根治術；無精神疾病或認知功能障礙。排除標準：合并其他部位惡性腫瘤；近期服用過鎮痛類藥物；合并肝腎等器官功能障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入80例患者。根據術后鎮痛方法的不同將患者分為對照組（n=40）和觀察組（n=40），對照組患者術后采取舒芬太尼多模式鎮痛，觀察組患者在對照組的基礎上聯合右美托咪定鎮痛。對照組患者年齡43～71歲，平均（53.13±3.98）歲；病程4～26個月，平均（9.13±2.13）個月。觀察組患者年齡42～73歲，平均（53.33±2.51）歲；病程 5～27個月，平均（9.23±2.09）個月。兩組患者的年齡和病程比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 鎮痛方法

所有患者術前禁食12 h，進入手術室后常規監測血氧、血壓等。對照組患者術前30 min使用阿托品0.5 mg、苯巴比妥鈉0.1 g。術中靜脈麻醉誘導：芬太尼0.3 μg/kg、丙泊酚1.5 mg/kg、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg。行氣管插管后機械通氣。術中吸入1%～3%七氟烷。手術結束縫合時連接患者自控鎮痛（patient-controlled analgesia，PCA）泵：舒芬太尼2.0 μg/kg加生理鹽水稀釋至100 ml自控鎮痛。觀察組患者在對照組的基礎上聯合右美托咪定1.0 μg/kg自控鎮痛。兩組患者的手術環境一致。

1.3 觀察指標及評價標準

①比較兩組患者的PCA泵有效按壓次數。②采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[7]評估術后1、6、12、24、48 h兩組患者的疼痛程度，評分為0～10分，評分越高表明疼痛程度越高。③依據中國睡眠研究會制定的標準，采用問卷調查方式評估術前和術后24、48 h兩組患者的深睡眠質量，總分＜4分表示睡眠質量尚可，總分≥4分表示睡眠質量差，評分越高表明睡眠質量越差[8]。④采用 Ramsay 鎮靜評分法[9]評估術后 1、6、12、24、48 h兩組患者的鎮靜程度，評分為1～6分，其中患者出現緊張、焦慮情緒為1分；患者有定向力、安靜為2分；能聽取醫師的指令為3分；處于睡眠狀態，輕拍或高聲眉間反應迅捷為4分；處于睡眠狀態，輕拍或高聲眉間反應緩慢為5分；處于深睡眠狀態，輕拍或高聲眉間無反應為6分；評分越高表示鎮靜程度越好。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCA泵有效按壓次數的比較

術后2天，兩組患者的PCA泵有效按壓次數均低于本組術后1天，差異均有統計學意義（P＜0.05）。術后1、2天，觀察組患者的PCA泵有效按壓次數均明顯少于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 術后1、2天兩組患者PCA泵有效按壓次數的比較（±s）

表1 術后1、2天兩組患者PCA泵有效按壓次數的比較（±s）

注：*與本組術后1天比較，P＜0.05

對照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值15.34±3.12 10.23±2.46 8.134＜0.01 11.32±2.56*7.31±2.11*7.645＜0.01

2.2 疼痛程度的比較

術后1、6、12、24、48 h，兩組患者的VAS評分均呈降低趨勢，觀察組患者的VAS評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 術后不同時間兩組患者VAS評分的比較

2.3 睡眠質量的比較

術前，兩組患者的深睡眠質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。術后24、48 h，對照組患者的深睡眠質量評分均高于本組術前，觀察組患者的深睡眠質量評分均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。術后24 h，觀察組患者的深睡眠質量評分高于本組術前，差異有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 手術前后兩組患者深睡眠質量評分的比較

2.4 鎮靜程度的比較

術后1、6、12、24、48 h，兩組患者的Ramsay鎮靜評分均呈降低趨勢，觀察組患者的Ramsay鎮靜評分均明顯高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。（表 4）

表4 術后不同時間兩組患者Ramsay鎮靜評分的比較

3 討論

宮頸癌早期癥狀不明顯，隨著病情進展可出現陰道流血、排液等，若不及時治療會導致輸尿管梗阻、尿毒癥或惡病質等全身衰竭癥狀，嚴重威脅患者的生命安全[10]。手術治療是宮頸癌患者的首選治療方式，但由于手術創傷較大，且宮頸癌根治術范圍大，需要清掃子宮附件和盆腔淋巴結，患者術后疼痛劇烈。術后疼痛會嚴重影響患者精神和機體，妨礙患者早期下床活動，影響患者康復，宮頸癌根治術患者在術后2天內都要求進行鎮痛[11-12]。

舒芬太尼是臨床上常見的強效阿片類藥物，作用于術中、術后效果較好，且具有起效迅速、對心血管影響小等優點，但由于患者個體差異較大，且對運動性疼痛鎮痛效果不佳，使用過量會導致呼吸抑制、惡心嘔吐、尿潴留等并發癥。宮頸癌術后患者由于疼痛會出現焦慮、抑郁等情緒，影響睡眠質量，導致睡眠紊亂，從而影響心、肺及神經系統功能，降低機體免疫力，影響患者康復[13-15]。舒芬太尼過量使用會引發睡眠紊亂，單獨使用容易影響睡眠質量，還會減弱鎮痛效果，因此，一般聯合其他鎮痛藥物使用。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑，可刺激突觸后膜受體興奮，并抑制去甲腎上腺素，還可抑制交感神經反射作用，降低術后機體應激反應及炎癥反應等，起到消炎、鎮痛、鎮靜的效果，且無明顯的呼吸抑制作用，能夠降低惡心嘔吐、尿潴留、寒戰、躁動等并發癥發生率[16-17]。右美托咪定具有半衰期短的臨床特點，且易調節，廣泛應用于重癥監護室（intensive care unit，ICU）長時間鎮痛，可有效保證術后鎮痛效果[18-19]。本研究結果顯示，術后1、2天，觀察組患者的PCA泵有效按壓次數均明顯少于對照組；術后1、6、12、24、48 h，兩組患者的VAS評分均呈降低趨勢，且觀察組患者的VAS評分均低于對照組。提示右美托咪定聯合舒芬太尼用于宮頸癌根治術后鎮痛，能夠顯著減輕患者疼痛，鎮痛效果較強，與張輝等[20]的研究結果一致。

右美托咪定通過作用于藍斑核的α2腎上腺素能受體，使患者產生自然非動眼睡眠，發揮有效的鎮靜效果，且在此過程中引起的血流信號改變與自然睡眠狀態下的血流信號相似，因此，不會引起呼吸抑制及血流動力學改變[21]。應用右美托咪定后，患者處于鎮靜狀態與自然睡眠狀態類似，患者在睡眠中易被喚醒，且撤除刺激后，患者可以很快地回到鎮靜狀態，因此，右美托咪定的鎮靜效果較強[22]。本研究結果顯示，術前，兩組患者的深睡眠質量評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后24、48 h，觀察組患者的深睡眠質量評分均明顯低于對照組；術后1、6、12、24、48 h，兩組患者的Ramsay鎮靜評分均呈降低趨勢，觀察組患者的Ramsay鎮靜評分均高于對照組。提示右美托咪定聯合舒芬太尼用于宮頸癌根治術后鎮痛，能夠提高患者的睡眠質量及鎮靜效果，與郭兆麟等[23]的研究結果一致。

綜上所述，右美托咪定聯合舒芬太尼用于宮頸癌根治術后鎮痛，能夠減輕患者疼痛，改善患者的睡眠質量，提高鎮靜及鎮痛效果。