鹽酸普拉克索輔助治療帕金森病對MDA、SOD水平及HAMA、HAMD評分的影響研究*

趙 璇，魏 勇，章 超

江西省九江市第一人民醫院藥劑科，江西九江 332000

帕金森病(PD)屬于神經系統退行性疾病，多發于中老年群體，可誘發靜止性震顫、肌強直、運動遲緩等特征性癥狀，且部分嚴重者還易出現焦慮、抑郁等負性情緒，導致病情持續惡化[1-2]。目前，臨床多采用藥物控制PD病情，左旋多巴較為常用，經血腦屏障進入中樞神經系統后可轉化為多巴胺(DA)而發揮藥理作用，以補充腦部DA不足，從而調節神經遞質平衡，緩解PD運動癥狀[3-4]。但單藥治療作用有限，不利于控制病情。鹽酸普拉克索則屬于新型DA受體激動劑(DAs)，可直接刺激突觸后膜多巴胺受體，提高其興奮性，從而改善PD患者運動障礙，且在緩解焦慮、抑郁等非運動性癥狀方面亦具有良好效果[5-6]。鑒于此，本研究旨在分析鹽酸普拉克索輔助治療PD的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2021年1月于本院就診的82例PD患者為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，每組41例。本研究經本院醫學倫理委員會批準。對照組中男24例，女17例；年齡51～76歲，平均(63.58±4.17)歲；體質量指數在18～27 kg/m2，平均(23.18±1.46)kg/m2；Hoechn-Yahr分級：Ⅰ級11例，Ⅱ級15例，Ⅲ級9例，Ⅳ級6例；病程2～7年，平均(4.12±0.39)年。觀察組中男22例，女19例；年齡50～77歲，平均(63.65±4.21)歲；體質量指數在18～27 kg/m2，平均(23.22±1.49)kg/m2；Hoechn-Yahr分級：Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ級10例，Ⅳ級7例；病程2～7年，平均(4.15±0.42)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2入選標準 納入標準：符合《帕金森病基層診療指南(2019年)》[7]中診斷標準；經MRI等影像學檢查確診；患者及家屬簽署知情同意書。排除標準：存在肝、腎功能障礙；合并惡性腫瘤；嚴重精神障礙；對本研究用藥過敏。

1.3方法 對照組予以左旋多巴(濟川藥業集團有限公司，國藥準字：H32024788)治療，初始口服每次0.250 g，每天2～4次，后續每隔3～7 d增加0.125～0.750 g，直至病情控制理想，每日最大量不超過6.000 g。觀察組加用鹽酸普拉克索(國藥準字：H20140916)治療，初始口服每次0.125 mg，每天3次，連用1周后改為每次0.250 mg，每天3次，后續依據病情調整劑量，每日最大量不超過4.500 mg，待達到穩定劑量后可逐漸減少左旋多巴劑量。兩組均持續用藥3個月。

1.4觀察指標 (1)臨床療效：顯效，治療后運動遲緩、震顫等癥狀及體征顯著改善，可從事一般活動；有效，治療后運動遲緩、震顫等癥狀及體征有所好轉，但無法從事一般活動；無效，未達上述標準。(2)氧化應激指標：治療前及治療3個月后，采集兩組3 mL空腹靜脈血，離心處理后，以全自動分析儀測定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平變化。(3)心理狀態：治療前及治療3個月后，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評估兩組焦慮、抑郁情緒，其中HAMA共14項，總分56分，HAMD共17項，總分54分，均為得分越低越好。(4)不良反應：頭昏、嗜睡、惡心等。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.12%，高于對照組的80.49%，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組氧化應激指標比較 觀察組治療后SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組氧化應激指標比較

2.3兩組心理狀態比較 觀察組治療后HAMA評分、HAMD評分低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組心理狀態比較分)

2.4兩組不良反應比較 對照組出現2例頭昏，1例嗜睡，1例惡心，不良反應發生率為9.76%(4/41)；觀察組出現3例頭昏，1例嗜睡，2例惡心，不良反應發生率為14.63%(6/41)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.456，P=0.500)。

3 討 論

PD發病機制復雜，臨床認為黑質多巴胺能神經元變性壞死為主要致病因素。隨著年齡的增長，黑質多巴胺能神經元會發生退行性改變，促使紋體狀DA水平降低，對乙酰膽堿的抑制能力亦降低，從而造成乙酰膽堿過度興奮，進而誘發靜止性震顫等一系列癥狀[8-9]。同時，遺傳、環境等因素也可增加PD發病風險。PD發生后不僅可引起運動功能障礙，長期疾病折磨還會增加患者心理負擔，易滋生焦慮、抑郁等負性情緒，促使疾病進一步惡化，增加臨床治療難度[10-11]。

目前，左旋多巴為治療PD的首選用藥，其為DA生物合成的中間產物，進入人體后在L-氨基酸脫羧酶作用下能直接生成DA，以促使腦部DA水平升高，從而改善多巴胺能神經元的退行性變化，阻止神經元凋亡，以緩解靜止性震顫、肌強直等癥狀[12-13]。但隨著左旋多巴劑量的提高，不良反應發生風險逐漸增加，且該藥在改善心理狀態方面效果欠佳[14-15]。臨床認為PD發生、發展與多巴胺能神經元抗氧化能力失調關系密切，SOD、MDA為監測機體氧化應激反應的重要指標，其中SOD能提高氧自由基清除能力，減輕氧自由基損傷；MDA則為脂質過氧化物，其水平越高則氧化應激反應越強烈[16-17]。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后SOD水平高于對照組，MDA水平低于對照組，HAMA評分、HAMD評分低于對照組，兩組不良反應無明顯差異，表明鹽酸普拉克索輔助治療PD效果確切，可抑制機體氧化應激反應，加快焦慮、抑郁情緒消失，且不良反應少。其原因在于鹽酸普拉克索為非麥角堿類DAs，口服吸收快速，2 h后即可達到血藥峰值，生物利用度高，不受食物攝入影響，且半衰期短，90%以上可以原形排泄出體外，安全性高[18]。鹽酸普拉克索可高選擇性與DA受體D2亞家族結合，阻止基質金屬蛋白酶誘導DA細胞，以減輕PD運動相關癥狀，且該藥能直接激活紋狀體DA受體，增強DA功能，并對黑質多巴胺能神經元起到保護作用，延遲黑質神經元變性[19-20]。同時，鹽酸普拉克索可選擇性作用于D3受體，緩解抑郁、焦慮等情緒，糾正患者異常心理狀態。鹽酸普拉克索與左旋多巴聯用后能夠協同增效，進一步增強腦部DA功能，以快速改善PD癥狀，且兩藥聯用后能減少左旋多巴劑量，以避免過量服用左旋多巴帶來的安全隱患。

綜上所述，鹽酸普拉克索輔助治療PD效果更佳，可調節腦部SOD、MDA水平，減輕氧化應激損傷，并能改善患者心理狀態，減少抑郁、焦慮情緒，且安全性高。