術中腹腔熱灌注化療在胃癌患者中的應用效果觀察

梁忠平，彭曉飛，唐超明，成光輝

（廣州醫科大學附屬第六醫院<清遠市人民醫院>胃腸外科 廣東 清遠 511500）

胃癌是我國常見消化道腫瘤疾病，雖然現階段治療方式有極大進步，但患者長期生存率依然較低，疾病5 年內復發率可達40%左右，病死率可達50%。主要原因和腫瘤局部復發、轉移，術中腫瘤細胞脫落、微小轉移灶殘留有重要關系。如何防止腫瘤腹腔內轉移，改善胃癌患者預后效果，提升生存率是當前研究的重要方向。有學者提出可采用腹腔化療干預，可有效降低消化道腫瘤術后復發率，但在長期治療效果上卻有一定局限性[1]。腹腔熱灌注化療，此種方式結合區域性化療和熱療，可充分協調兩種治療方式效果，提升患者術后遠期生存率[2]。本研究旨在探討術中腹腔熱灌注化療在胃癌中的應用效果，以期提升胃癌的疾病治療效果，現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2013年6 月—2016年12 月廣州醫科大學附屬第六醫院收治的189 例胃癌患者，根據治療方式不同分為對照組（n= 92）和觀察組（n= 97）。對照組男42 例，女5 0例；年齡4 1～7 4歲，平均年齡（54.28±2.27）歲。觀察組男45 例，女52 例；年齡42 ～78 歲，平均年齡（56.31±2.34）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。符合《赫爾辛基宣言》要求。

納入標準：①符合疾病診斷標準者[3]；②身體狀態穩定，無化療禁忌證。排除標準：①患有嚴重傳染性疾病者；②語言功能障礙者；③合并免疫缺陷型疾病者。

1.2 方法

對照組患者為手術方式治療。手術方式為開腹或腹腔鏡D2 胃癌根治性切除。觀察組患者為對照組基礎上聯合腹腔熱灌注化療干預。0.9%氯化鈉溶液2 000 mL+順鉑（Hospira Australia Pty Ltd；注冊證號H20140372）60 ～70 mg，使用腹腔熱灌注裝置進行腹腔循環熱灌注（40 ℃）化療1 h。兩組分別于術前、手術結束、腹腔熱灌注化療結束時留取200 mL 腹腔沖洗液進行游離細胞學檢查。術后根據NCCN 指南進行全身化療。

1.3 觀察指標

①對比兩組患者術后并發癥率，主要并發癥為肺部感染、切口感染或開裂、吻合口漏、粘連性腸梗阻。②對比兩組患者治療后2 年復發率和轉移率狀況。主要分析失訪、其他疾病致死、腹腔內腫大淋巴結或肝肺轉移。③對比治療后兩組患者生存率，主要分析2 年后、3 年后生存率。④對比兩組患者治療前后腹腔沖洗液游離細胞陽性率狀況。⑤分析患者質量過程中各生命指標、血常規、肝腎功能變化狀況。⑥血清指標：分別于治療前、治療后，采用化學發光免疫分析法檢測血清胰島素樣生長因子-1（insulin-like growth factor-1, IGF-1）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor, EGFR）水平。

1.4 統計學方法

使用SPSS 24.0 統計軟件進行數據處理。符合正態分布的計量資料采用（± s）表示，行t檢驗；計數資料用頻數（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者術后并發癥發生率對比

兩組患者術后并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組胃癌患者術后并發癥[n（%）]

2.2 兩組患者治療后2 年內復發、轉移、失訪等狀況

兩組患者失訪、死于其他疾病例數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者2 年復發轉移率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組胃癌患者疾病復發率和轉移狀況[n（%）]

2.3 兩組患者治療后生存率比較

排除失訪及其他疾病致死患者，觀察組患者治療后2 年、3年生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃癌患者生存率比較[n（%）]

2.4 兩組不同治療方式下患者腹腔沖洗液游離細胞陽性率比較

兩組患者治療前腹腔沖洗液游離細胞陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者治療后對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組胃癌患者腹腔沖洗液游離細胞陽性率狀況[n（%）]

2.5 兩組患者生命體征指標變化比較

對照組：血常規異常0 例、肝腎功能異常0 例、呼吸異常0 例、體溫異常0 例；觀察組患者：血常規異常0 例、肝腎功能異常0 例、呼吸異常0 例、體溫異常0 例。兩組患者生命指標和肝腎、血常規比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.6 兩組血清指標比較

治療前，兩組IGF-1、VEGF、EGFR 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組IGF-1、VEGF、EGFR 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組胃癌患者血清指標比較（ ± s）

表5 兩組胃癌患者血清指標比較（ ± s）

VEGF/（pg?mL-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 97 312.96±10.44 206.78±10.50 365.15±11.30 307.45±10.44對照組 92 313.25±10.25 228.66±10.17 364.25±11.29 315.58±10.30 t 0.193 14.539 0.548 5.386 P 0.848 ＜0.001 0.585 ＜0.001組別 例數IGF-1/（μg?L-1）EGFR/（ng?mL-1）治療前 治療后觀察組 97 533.78±12.50 329.74±11.40對照組 92 534.58±12.74 387.58±11.55 t 0.436 34.641 P 0.664 ＜0.001組別 例數

3.討論

胃癌晚期患者手術治療時腫瘤切緣癌細胞可持續脫離，手術切斷淋巴管、血管后也會隨著癌栓進入腹腔，進而引發腹腔種植轉移[4]。加之手術所引發的腹膜缺損、機體免疫降低，也會使得腹腔為癌細胞游離提供機會，進而可引發術后腹腔種植轉移。

有研究表明，腹腔化療也可有效進行疾病控制。化療時藥物有較高區域選擇性，同時腹腔內藥物濃度可達400 倍，肝、腹膜表面濃度最高其次為腸道[5]。化療藥物注入腹腔之后患者腹腔臟器接觸藥物濃度可顯著更高，同時多數抗癌藥物也會被毛細血管、淋巴管吸收，通過門靜脈進入肝臟，更加便于疾病預防以及門靜脈內癌細胞、肝內微小病癥轉移。進行灌注治療時多數藥物可通過肝代謝無毒方式于患者體內進行血液循環，通過此種方式可有效提升患者對藥物耐受度。腹膜自身對藥物輪廓清力也較緩，可使得癌細胞可較長時間接觸高濃度抗癌藥物，進而有效提升癌細胞殺傷效果[6]。腹腔熱灌注化療的治療對象主要是轉移腫瘤、原發腫瘤，該治療方式具有自身獨特藥物動力學優勢、溫熱效應優勢。其主要原理為：大量腹腔持續灌注通過機械沖刷作用可有效清除胃腸原發性癌灶、區域淋巴結腹腔殘留癌細胞。在化療時藥物溫度達43 ～45 ℃，在持續性高溫化療藥物沖洗下，術野內滲出纖維蛋白較難使得癌細胞纖維素隔離層被隔離，同時也更佳便于機體免疫細胞進行癌細胞吞噬[7-8]。進行熱灌注治療時也會似的癌細胞表面結構蛋白出現變性，進而提升細胞膜自身通透性，也會使得藥物更加便于腫瘤細胞內，使得病灶位置保持較高藥物濃度，進而便于有效殺死殘余癌細胞。

腫瘤細胞處于42 ℃之上溫度時會引發不可逆損害，其中主要為處于S、M時期癌細胞。當溫熱、化療藥物在相互作用影響下可相互協同，當藥物溫度處于42 ～43 ℃時順鉑化療敏感度可由5%提升至32%。同時腹腔化療也可提升殺瘤效果，有效提升生存期，且并無嚴重全身性毒副效果[9-11]。本文結果顯示，兩組患者并發癥發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。分析原因為，為患者進行治療時手術治療自身安全性較高，同時熱灌注干預時嚴格遵循執行標準，降低了肺部感染、切口感染或開裂以及吻合口漏的發生率，因此治療過程十分安全。觀察組患者2 年復發轉移率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。排除失訪及其他疾病致死患者，觀察組患者治療后2 年、3 年生存率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前、治療后腹腔沖洗液游離細胞陽性率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組患者治療后與治療前對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者生命指標和肝腎、血常規比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。與沈愛忠等[12]研究結果基本一致。提示熱灌注時通過提升藥物溫度，不僅可提升患者疾病治療效果，同時對疾病轉移和復發也有良好效果。

IGF-1 主要分泌器官為肝臟，能參與調節癌細胞的增殖、分化，促進疾病進展；VEGF 作為特異性生長因子，可促進血管生成，降低細胞凋亡；EGFR 水平過高，會使腫瘤細胞生長調節失控[13]。當機體發生胃癌后，IGF-1、VEGF、EGFR 水平會異常升高。本文結果顯示，治療后，觀察組IGF-1、VEGF、EGFR 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。說明手術和腹腔熱灌注化療治療可改善胃癌患者的血清指標。手術和腹腔熱灌注化療可增強抗腫瘤藥物的活血，減少胃癌細胞的增殖，促進癌細胞凋亡，且還能抑制新生血管產生，阻斷腫瘤因子和受體之間的重要，改善IGF-1、VEGF、EGFR 水平[14]。

綜上所述，胃癌患者采用手術和腹腔熱灌注化療治療時可有效長期生存率以及疾病復發轉移，治療過程安全，值得臨床應用。