氟康唑聯(lián)合克霉唑陰道栓對復發(fā)性念珠菌陰道炎患者短期復發(fā)率及氧化應激產物的影響

晏香花，熊 芳

（上高縣中醫(yī)院婦產科，江西 上高 336400）

念珠菌陰道炎（candidal vaginitis）是臨床常見的婦科疾病，主要由假絲酵母菌引起[1]。該病復發(fā)率較高，資料顯示國內外約45%的女性一生中可能患2 次及2 次以上的念珠菌陰道炎[2]。念珠菌陰道炎若長期不治療，炎性反應上行，可引起宮頸炎、盆腔炎等疾病，嚴重者可能引起不育[3]。克霉唑陰道栓是常用的念珠性陰道炎治療藥物，通過局部用藥可抑制念珠菌生長，進而控制癥狀，穩(wěn)定病情[4]。但臨床用藥發(fā)現(xiàn)，針對復發(fā)性念珠菌陰道炎，單獨使用克霉唑效果有限，故臨床考慮在克霉唑治療基礎上，強化抗真菌治療方案，鞏固治療效果[5]。氟康唑是一種廣譜抗真菌藥物，常用于預防與治療各類真菌引起的疾病，效果理想[6]。本研究結合2019 年1 月-2021 年1 月上高縣中醫(yī)院婦產科收治的60 例復發(fā)性念珠菌陰道炎患者臨床資料，探討復發(fā)性念珠菌陰道炎患者聯(lián)合應用氟康唑與克霉唑陰道栓治療的效果及對短期復發(fā)率及氧化應激產物的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月-2021 年1 月上高縣中醫(yī)院婦產科收治的60 例復發(fā)性念珠菌陰道炎患者作為研究對象，依據隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組，每組30 例。對照組年齡37～68 歲，平均年齡（49.78±5.22）歲；病程2～14 周，平均病程（6.84±1.03）周；復發(fā)次數(shù)2～8 次/年，平均復發(fā)次數(shù)（4.11±0.42）次/年；陰道清潔度：Ⅱ度5 例、Ⅲ度14 例，Ⅳ度11 例。試驗組年齡35～70 歲，平均年齡（50.08±5.11）歲；病程1～16 周，平均病程（7.06±1.18）周；復發(fā)次數(shù)2～7 次/年，平均復發(fā)次數(shù)（4.15±0.48）次/年；陰道清潔度：Ⅱ度6 例，Ⅲ度17 例，Ⅳ度7 例。兩組年齡、病程、復發(fā)次數(shù)、陰道清潔度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①經婦科及真菌學檢查，確診為念珠菌陰道炎[7]；②均為復發(fā)病例；③臨床資料完整。排除標準：①合并其它類型的陰道炎；②合并陰道、子宮惡性病變者；③合并藥物過敏者；④合并免疫功能障礙者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 給予克霉唑陰道栓（哈爾濱歐替藥業(yè)有限公司，國藥準字H23022432，規(guī)格：0.15 g×2 粒/盒），經陰道給藥，清潔陰道后，配套一次性手套將栓劑置于陰道深處，1 次/晚，1 粒/次，7 d 為1 個療程，共治療2 個療程。

1.3.2 試驗組 在對照組基礎上聯(lián)合氟康唑膠囊（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H10960164，規(guī)格：0.15 g×1 粒），口服，0.15 g/次，1 次/d，7 d 為1 個療程，共治療2 個療程。

1.4 觀察指標 比較兩組氧化應激產物水平[丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）]、炎癥因子水平[白介素-6（IL-6）、C 反應蛋白（CRP）、白介素-10（IL-10）]、性激素水平[黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）]、臨床療效及短期復發(fā)率。

1.4.1 實驗室指標 于治療前、治療14 d 后，分別于月經前14 d 空腹采集兩組上臂靜脈血4 ml，3000 r/min離心5 min，留取上清液；使用化學發(fā)光法測定MDA、SOD；使用比色法測定LH、E2。同時，采集兩組陰道分泌物，使用化學發(fā)光法測定IL-6、IL-10，使用膠體金法測定CRP。檢測儀器均為美國貝克曼庫爾特有限公司生產的CX4-1200 型全自動生化分析儀。

1.4.2 臨床療效[8]治愈：癥狀消失，隨訪6 個月后念珠菌檢查均為陰性，無復發(fā)；好轉：癥狀改善，隨訪6個月后念珠菌檢查均為陰性，無復發(fā)；無效：癥狀無改善，或癥狀加重，念珠菌檢查均為陽性或陽性率≥70%。總有效率=治愈率+好轉率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析。計量資料以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組氧化應激產物水平比較 兩組治療14 d 后MDA 水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療14 d 后SOD 水平高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組氧化應激產物水平比較（）

表1 兩組氧化應激產物水平比較（）

2.2 兩組炎癥因子水平比較 兩組治療14 d 后CRP、IL-10、IL-6 水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

表2 兩組炎癥因子水平比較（）

2.3 兩組性激素水平比較 兩組治療14 d 后LH 水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療14 d 后E2水平高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組性激素水平比較（）

表3 兩組性激素水平比較（）

2.4 兩組臨床療效比較 試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組短期復發(fā)率比較 兩組隨訪1、3 個月復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；隨訪6 個月，試驗組疾病復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組短期復發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

MDA 是氧化應激的標志物，機體在健康狀態(tài)下，MDA 含量較低，而當系統(tǒng)受到細菌侵襲或炎癥感染時，組織細胞可大量分解MDA[9]。SOD 是機體重要的活性物質，是體內對抗自由基的第一道防線。當機體受到損傷時，SOD 含量降低，氧化應激反應增強[10]。本研究中試驗組治療14 d 后MDA 水平低于對照組，SOD 水平高于對照組（P＜0.05），提示氟康唑聯(lián)合克霉唑陰道栓可減輕機體氧化應激反應，分析原因可能為克霉唑作為一種吡咯類抗真菌藥，通過抑制念珠菌芽孢轉變?yōu)榍忠u性菌絲，從而抑制真菌細胞膜合成，影響真菌細胞代謝，促進細胞凋亡[11]。氟康唑同屬于吡咯類抗真菌藥，可高度選擇性干擾念珠菌細胞色素P-450 活性，抑制念珠菌細胞膜上麥角固醇生物合成，發(fā)揮抗菌作用[12]。二者聯(lián)合使用，可形成強化鞏固治療方案，在減少藥物用量的基礎上，通過抑制陰道內念珠菌活性，誘導其凋亡，避免其增殖、再生，從而保護陰道黏膜，為受損的陰道黏膜修復創(chuàng)造條件，進而抑制巨噬細胞活性，抑制氧自由基作用，減輕機體氧化應激反應[13～15]。

IL-6、IL-10 是臨床上檢測感染性疾病常用指標，均屬于趨化因子家族，參與調節(jié)和促進免疫反應，刺激急性反應物產生[16-18]。因此，IL-6、IL-10 水平升高則提示機體可能存在感染。CRP 是機體受到感染或損傷時血漿中呈急劇上升狀態(tài)的蛋白質，可增強吞噬細胞的吞噬作用[19-21]。正常情況下，CRP 在機體極微量，在感染時CRP 濃度急劇升高。本研究中試驗組治療14 d 后陰道分泌物中CRP、IL-10、IL-6 水平均低于對照組（P＜0.05），提示氟康唑與克霉唑陰道栓聯(lián)合用藥可降低復發(fā)性念珠菌陰道炎患者的炎癥反應，考慮與氟康唑與克霉唑陰道栓聯(lián)合用藥可發(fā)揮協(xié)同作用，激活巨噬細胞吞噬作用，拮抗炎癥因子活性有關[22-24]。

LH 由垂體產生，在女性體內參與促排卵、促雌激素及孕激素的形成和分泌[17]。健康生理狀態(tài)下，LH 含量較低，而在病理狀態(tài)下，LH 分泌量可增多。E2由女性卵巢分泌，參與維持女性正常的生理周期，保護女性身體健康。本研究結果顯示兩組治療14 d 后LH 水平低于治療前，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組治療14 d 后E2水平高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）,提示用氟康唑與克霉唑陰道栓聯(lián)合用藥對調節(jié)復發(fā)性念珠菌陰道炎患者性激素水平有積極作用，考慮原因為聯(lián)合用藥通過抑制炎癥因子水平，誘導受損黏膜再生，進而恢復陰道黏膜正常的生理功能，改善陰道微環(huán)境，促進機體性激素水平恢復正常[25]。此外，本研究中試驗組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；兩組隨訪1、3 個月復發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；隨訪6 個月，試驗組疾病復發(fā)率低于對照組（P＜0.05），與既往研究類似[26]，提示聯(lián)合用藥可提升療效，降低短期復發(fā)率。

綜上所述，復發(fā)性念珠菌陰道炎患者聯(lián)合應用氟康唑與克霉唑陰道栓治療的效果確切，可降低機體氧化應激及陰道炎癥反應，調節(jié)性激素水平，還可降低短期復發(fā)率。