滋陰活血方對陰虛血瘀型糖尿病周圍神經病癥的影響

俞金鑫 潘小潔

糖尿病周圍神經病(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)，屬于糖尿病并發癥之一，發病率較高，其與患者糖尿病病程長短、血糖控制理想與否、胰島素抵抗程度高低及全身慢性炎癥狀態等因素有關[1]。目前西醫治療此病藥物有限，療效不顯著，因此，探索有效的中醫藥治療措施受到當今醫學者的重點關注。本研究觀察口服滋陰活血方聯合西醫常規治療對糖尿病周圍神經病患者的影響，治療效果較為理想，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料將啟東市中醫院于2019年1月—2021年6月所收留治療的陰虛血瘀型DPN患者共94例選為考察對象，并將其分成2組，對照組47例，男21例，女26例，年齡分布在45～78歲之間，其年齡均值為56.2，糖尿病病程為6～17年，平均病程為12.3年。觀察組的男女例數分別為22例、25例，年齡分布在46～77歲之間，其年齡均值為57.1，糖尿病病程為7～16年，平均病程為12.6年。2組的基本資料對比差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 診斷標準西醫診斷條件：參考《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[2]中提出的判斷標準：①存在糖尿病患病歷史；②周圍神經病變在確診糖尿病時或后產生；③病情表現和體征與糖尿病周圍神經病一致；④出現臨床癥狀表現者，5項檢查(踝反射、針刺痛覺、震動覺、壓力覺、溫度覺)中有1項異常或無臨床癥狀表現者，5項檢查中有2項非正常；⑤不包括由頸腰椎病變、缺血性卒中、藥物作用等因素導致的神經損害。中醫辨證標準：參考《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]中的辨證標準判斷為陰虛血瘀型，具體癥狀表現為：肢端麻木，小腿攣急酸痛，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，五心煩熱，口干不欲飲，肌膚干燥，失眠多夢，舌質暗紅，少苔，脈細澀。

1.3 納入標準①符合DPN診斷標準；②符合中醫辨證分型中的陰虛血瘀型；③了解相關研究目的，并自愿簽署知情同意書；④通過所在醫院的倫理審批。

1.4 排除標準①由任何因素或其他疾病所致的神經系統疾患者；②合并心、肝、腎等嚴重功能障礙者；③妊娠及哺乳期婦女；④伴有惡性腫瘤、重癥感染、有藥物過敏史者；⑤不愿配合者。

1.5 方法

1.5.1 治療手段對照組使用西醫的常規治療，包括個體化降血糖及營養神經治療。觀察組在對照組藥物治療基礎上再予口服中藥滋陰活血方，組成為：熟地黃20 g，白芍10 g，木瓜10 g，紅花6 g，當歸10 g，川芎10 g，牛膝10 g，絡石藤15 g，枳殼10 g，甘草6 g。每天服用1次，用水煎收取200 ml藥液，分早晚2次溫服。所有病例若合并有高血壓病、高血脂等疾病均予以常規降血壓、降血脂等治療。2組均連續治療3個月。

1.5.2 觀察指標觀察2組治療前后糖化血紅蛋白(HbA1C)、C反應蛋白(CRP)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、MCV以及SCV，并且記錄觀察組與對照組不同治療時期中醫癥狀及舌苔脈象，中醫癥狀包括肢端麻木，小腿攣急酸痛，頭暈耳鳴，腰膝酸軟，五心煩熱，口干不欲飲，肌膚干燥，失眠多夢，其程度用積分法表示，參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[3]，根據癥狀的輕、中、重度分別記1、2、3分，最高分值30分，分值越高，表示癥狀越重。并記錄2組治療后的異常癥狀。

2 結果

2.1 2組患者化驗指標及中醫證候積分比較相比治療前，觀察組在治療結束后的C反應蛋白值和證候積分出現明顯減少(P<0.05)，但另外2項指標的改變并不顯著；相比治療前，對照組治療后的HbA1C、CRP、胰島素抵抗指數和證候積分都沒有出現明顯變化(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者化驗指標及中醫證候積分比較 (例，

2.2 2組患者神經傳導速率比較相比治療開始前，觀察組的患者在治療結束后的神經傳導速度出現顯著增加(P<0.05)；另一組治療前與治療后的神經傳導速度比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者運動/感覺神經傳導速度比較

2.3 2組患者治療效果對比觀察組治療后總有效率為82.98%，顯著高于對照組(P<0.05)，差異具有統計學意義。見表3。

表3 2組患者治療效果比較 (例，%)

3 討論

作為糖尿病慢性并發癥之一的DPN可造成糖尿病患者一系列不適癥狀，如肢體麻木、疼痛，甚至出現運動障礙，嚴重時可致殘，破壞了患者的日常生活水平，嚴重威脅了生命健康。因為糖尿病周圍神經病的西醫發病原因現在仍然無法確定，多數研究者認為其與代謝途徑、氧化應激、炎癥及脂代謝異常、胰島素信號受損、血管缺陷等因素密切相關[4]，因此目前臨床上尚缺乏治療DPN的特效藥物。中醫藥治療DPN具有毒副作用小、價格低廉、效率明顯等優勢，越來越受到廣大學者的青睞。

DPN歸屬于中醫學的“消渴、痹證”范疇，如《普濟方》云：“腎消口干，眼澀陽痿，手足煩疼”，也能夠參考其病情歸類于“麻木”“痿病”等。DPN中醫病因主要與飲食不節、情志失調、勞欲過度、久病失治等相關[5]。《備急千金要方·消渴》中談到：“飲噉無度，咀嚼鮓醬，不擇酸咸，積年長夜，酣興不懈，遂使三焦猛熱，五臟干燥，木石猶且干枯，在人何能不渴”，不難看出如果平時一直堅持食用非常油膩、甜膩的精細食物，最終會影響脾胃運化功能，造成生化乏源，致皮膚經絡失于滋潤濡養，故而出現肢體麻木甚至疼痛等不適表現。《臨證指南醫案·三消》中寫道:“心境愁郁，內火自燃，乃消癥大病”，又《儒門事親·河間三消論》云:“耗亂精神，過違其度……之所成也”，說明情志不遂，憂思惱怒，肝失條達，氣結血瘀，不通則痛，故而亦可見肢體疼痛不適。《備急千金要方·消渴》中寫道:“凡人生放恣者眾，盛壯之時，不自慎惜，快情縱欲，極意房中，稍至年長，腎氣虛竭”，表明沒有對房事有所節制，或者日夜操勞過于疲憊，腎陰虧虛，或陰虛火旺，上灼肺胃，下燥心腎，故而可見腰膝酸軟，五心煩熱，口干不欲飲，肌膚干澀等病癥。《王旭高醫案》中云:“消渴日久，但見手足麻木”，消渴病機主要是陰虛燥熱，消渴病久失治，陰愈虛，燥熱愈甚，陰傷氣耗，血行緩慢，瘀阻經脈，虛實夾雜，致肢體經脈失養，故可見手腳麻木。綜上所述，消渴病痹證的主要發病機制包括：臟氣內虛，以陰虛為本，血瘀為標，同時血瘀始終參與到糖尿病周圍神經病的所有發病階段。參考消渴病痹證的主要發病機制，本研究在常規治療的基礎上重視滋陰活血、通絡止痛，具有一定的臨床療效。本滋陰活血方是桃紅四物湯加減方。該藥方中熟地黃用量較重，滋陰補血，為君藥。紅花、當歸活血化瘀；川芎為“血中之氣藥”，活血行氣，祛風止痛，均可助熟地黃補血之力，又可行經絡之滯，而使補而不滯，滋而不膩，同為臣藥。牛膝逐瘀通經，利尿通淋，引血下行；白芍、木瓜柔筋緩急止痛；絡石藤、枳殼舒經活血通絡，共為佐助用藥。甘草能夠調節眾多藥物的藥性。多種藥物共同使用，能夠起到滋陰活血通絡，柔筋緩急止痛的功效。而現代藥理學研究結果也證明，熟地黃除了對人體多系統如血液系統、中樞神經系統、免疫系統等有明顯調節效果之外，還能通過調節血糖血脂發揮重要作用[6]。白芍一方面除能減低胰島素抵抗指數，增強對胰島素敏感度，從而改善機體脂質代謝的失調程度之外[7]，一方面亦可利用炎癥介質調節trp通道、5-HT受體和Ca2+通路來緩解疼痛癥狀，從而產生良好的止痛效果[8]，而且還能通過提高紅細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，起到補血效果。木瓜是一種藥食兩用的傳統藥材，《本草綱目》中記述：“木瓜處處有之，而宜城者為佳”，現代藥理學研究也證明，木瓜中含的三萜類成分在抗炎、鎮痛等方面發揮著重要作用[9]。《中華本草》記述川芎：“油性大、香氣濃者為佳”，而川芎發揮油是川芎的最主要藥理作用部位，有抗炎、止痛、調節血流變化、降低血壓等多種現代藥理作用[10]。號稱“補血要藥”的當歸含有發揮油、苯酞類、有機酸類和多糖類等多種化學成分，除了通過激活與造血有關的細胞和控制血小板凝聚等功能起到補血活血的作用外，還具有抗炎鎮痛、抗氧化物、抗惡性腫瘤等功能[11]。作為“四大懷藥”之一的懷牛膝含有多種化學成功，其中牛膝多糖及其衍生物具有降血糖、調節脂質代謝的現代藥理作用[12]。枳殼中富含揮發油、黃酮、生物堿3大有效化學物質，具有抗血栓形成、調節血脂、調節血壓及抗腫瘤等多種功效[13]。綜上所述，應用滋陰活血方結合常規療法能有效改善DPN患者的神經傳導速率和病情，治療效果出色，值得廣泛應用。

本研究的缺陷還有很多，比如樣本數量偏小及樣本來源范圍局限，今后可作大樣本多中心的研究，為不同中醫證型的DPN患者提供更為有效的臨床治療方法。