益氣健脾湯與香菇多糖對乳腺癌病變細胞的影響

王淑蘭

乳腺癌是一種在多種致癌因子作用下、乳腺上皮細胞失控增殖的惡性腫瘤，相關研究數據顯示，此病好發于45～50歲中年女性群體，其發病率目前在全球范圍內居首位[1]。乳腺癌患者早期多表現為乳房腫塊、乳頭溢液及腋窩淋巴結腫大，隨著病情發展，可能會進一步出現惡病質改變，部分腫瘤病灶轉移者會出現轉移部位的相關癥狀，肺、肝、骨、胸壁等為乳腺癌患者常見轉移部位[2]。現階段隨醫療技術不斷發展，乳腺癌的治愈率逐年升高，外科手術為乳腺癌的首選治療方案，Marra等[3]表示，為有效清除微小病灶、減少病灶轉移或復發，術后臨床還會予以患者相應的輔助化療增強治療效果。目前認為，腫瘤的內皮細胞、免疫細胞基質在病灶的生長中有著重要生理作用，改善腫瘤微環境對改善患者預后或有重要意義[4]。香菇多糖為一種生物反應調節藥，可增強機體的免疫功能，將此藥配合用于乳腺癌的輔助化療對進一步提高患者療效或可起到一定積極作用[5]。中醫認為，乳腺癌患者病情進展至后期所表現出的食欲不振、消瘦等屬脾胃氣虛證范疇，益氣健脾湯為一種補氣劑，適用于脾胃不和、氣血兩虛患者[6]。考慮到二者的藥理機制，本研究主要探討益氣健脾湯與香菇多糖對乳腺癌病變細胞的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2020年5月—2021年11月山西省中西醫結合醫院收治的90例乳腺癌患者為研究對象。以隨機數字表法將其分為西藥組45例和中藥組45例。其中西藥組患者年齡40～60歲，平均(50.25±5.75)歲；病程1～5年，平均(3.22±0.78)年；病理類型：浸潤癌25例(55.56%)、非浸潤癌20例(44.44%)；病理分期[7]：Ⅱ期30例(66.67%)、Ⅲ期15例(33.33%)。中藥組患者年齡42～59歲，平均(50.54±5.46)歲；病程2～4年，平均(3.07±0.93)年；病理類型：浸潤癌24例(53.33%)、非浸潤癌21例(46.67%)；病理分期：Ⅱ期29例(64.44%)、Ⅲ期16例(35.56%)。2組患者年齡、病程、病理類型、病理分期等基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。研究符合院內醫學倫理委員會相關要求，基于自愿原則，入組患者均已知悉且同意參與此次研究。

1.2 診斷標準中醫診斷標準：參考《早期乳腺癌中醫辨證內治專家共識》[8]脾胃氣虛證相關內容。主證：食欲不振、脘痞腹脹、低聲氣短、神疲懶言；次證：噯氣頻繁、面色無華、自汗盜汗、舌苔薄、脈細弱。西醫診斷標準：參考《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2019年版)》[9]相關內容。經X線、超聲、MRI檢查可見乳房腫塊；經實驗室病理組織檢查確認存在腫瘤細胞惡變等。

1.3 納入與排除標準納入標準：①同時符合上述乳腺癌的中醫、西醫診斷標準；②參與本研究前1個月內未接受過相關化療或放療；③經臨床評估預計生存周期大于6個月；④符合本研究所用中藥方劑相關辨證要點。排除標準：①自身免疫功能異常或伴有較長免疫抑制劑治療史者；②已知對本研究所用藥物既往存在嚴重過敏史者；③伴有其他惡性腫瘤病灶或重要臟器功能異常者；④存在精神障礙無法配合或依從性較差不愿配合者。

1.4 方法

1.4.1 基礎治療2組患者術后均統一實施TAC方案化療，首日即按75 mg/m2多西他賽(廠家：揚子江藥業集團有限公司；國藥準字 H20213629；規格：1.0 ml∶20 mg)+50 mg/m2多柔比星(廠家：瀚暉制藥有限公司；國藥準字 H33021980；規格：10 mg)+500 mg/m2環磷酰胺(廠家：Baxter Oncology GmbH；國藥準字 HJ20160468；規格：1 g)靜脈注射，持續治療21 d為一個周期，共治療6個周期。

1.4.2 西藥組本組患者采用香菇多糖(廠家：金陵藥業股份有限公司福州梅峰制藥廠；國藥準字Z10920012；規格：每支裝2 ml)配合輔助化療，具體用法及用量：取1 mg(即2 ml)本品與250 ml濃度為5%的葡萄糖注射液稀釋后靜脈注射，2次/周，持續治療1個月后觀察療效，治療期間不予以其他分子靶向治療。

1.4.3 中藥組本組患者采用益氣健脾湯配合治療，方劑組成：取茯苓、白芍各9 g，人參、陳皮、訶子各6 g，蒼術、白術各4.5 g，干姜、炙甘草2.4 g，肉豆蔻18 g，升麻12 g。用法用量：以水煎取濃汁200 ml為1劑，每劑分早晚2次口服，連續服用1個月后觀察療效。

1.5 觀察指標

1.5.1 外周血淋巴細胞取患者外周靜脈血7 ml為樣本，按速度3000 r/min、半徑0.5 cm離心10 min后制備單細胞懸液檢測并計算T淋巴細胞比值，檢測方法為免疫熒光法(ORAC)，設備為南京貝登醫療股份有限公司提供的BD FACSCanto II型流式細胞儀，試劑盒由廣州默克生物科技有限公司提供。CD3+參考值：64%～83%、CD4+參考值：55～65%、CD4+/CD8+參考值：1.75～2.1。

1.5.2 腫瘤標志物樣本采集及制備方法同上，檢測方法為酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法，設備為南京貝登醫療股份有限公司提供的BC-5600型全自動血液分析儀，試劑盒由上海酶聯生物科技有限公司提供。CA15-3參考值：<28 U/ml、CEA參考值：<15 μg/L、CA125參考值：<35 kU/ml。

1.5.3 細胞抗氧化力樣本采集及制備方法同上，檢測方法為免疫比色法(DPPH)，設備為南京貝登醫療股份有限公司提供的Mindray BS-280型全自動生化分析儀，試劑盒由武漢明的生物科技有限公司提供。SOD參考值：242～620 U/L、MDA參考值：3.52～4.78 nmol/ml、TAC參考值：5～10 U/ml。

1.5.4 藥物不良反應本研究中患者治療后的不良反應主要包括惡心嘔吐、皮疹過敏、發熱出汗、面部潮紅等4種。總發生率=(惡心嘔吐+皮疹過敏+發熱出汗+面部潮紅)例數/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者外周血淋巴細胞比較治療前，2組患者的外周淋巴細胞比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者淋巴細胞比值高于治療前，且中藥組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于西藥組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者外周血淋巴細胞比較 (例，

2.2 2組患者腫瘤標志物水平比較治療前，2組患者的腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者腫瘤標志物水平低于治療前，且中藥組CA15-3、CEA、CA125均低于西藥組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 2組患者細胞抗氧化力比較治療前，2組患者的細胞抗氧化力比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者胞抗氧化力優于治療前，且中藥組SOD、TAC高于西藥組、MDA低于西藥組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組患者不良反應發生率比較治療后，中藥組不良反應發生率低于西藥組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表2 2組患者腫瘤標志物水平比較 (例，

表3 2組患者細胞抗氧化力比較 (例，

表4 2組患者不良反應發生率比較 (例，%)

3 討論

由于不同病理分期的乳腺癌患者臨床表現存在一定差異，臨床主要以精準化、綜合性治療為其基本治療原則，對此類患者進行治療時，除了需考慮腫瘤的生物學行為外，在充分結合患者個人情況及臨床表現的基礎上聯合多種治療手段，予以局部、全身治療對提高患者療效、改善患者預后均有重要意義[10]。西醫認為，乳腺癌是以乳腺為靶病灶，其發病與患者體內的雌二醇(E2)等性激素水平有著直接聯系，其發病原因較為復雜，與患者自身免疫調節、患者自身的飲食、生活習慣等因素均密切相關。香菇多糖具有顯著的抗腫瘤效果，對調節乳腺癌患者免疫機制也具有積極作用[11]。早期乳腺癌患者大多癥狀不明顯，隨著病情進展可能會進一步出現厭食、乏力、發熱等全身癥狀。乳腺癌在中醫中屬“乳巖”范疇，中醫學認為，肝氣郁結所致的脾虛失運、經絡阻塞等相關，不同患者所表現出來的臨床證候可存在一定差異[12]。

在不同藥物配合輔助化療下，2組患者的療效存在一定差異，西藥組患者在香菇多糖的藥理機制下，其外周血淋巴細胞比例得到明顯提升，香菇多糖主要成分提取于優質香菇實體，此藥并不對腫瘤細胞產生直接的毒反應，而是通過激活宿主防御機制起到殺傷T淋巴細胞的效果。本研究結果顯示：西藥組患者治療后的淋巴細胞比例明顯高于治療前，但相比之下，中藥組在益氣健脾湯的配合治療下，組內患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于西藥組(P<0.05)，該方劑出自《醫學傳燈》，由茯苓、炒白芍、人參、陳皮、訶子、蒼術、白術、干姜、灸甘草、肉蔻、升麻等多種中藥材制成，方中白茯苓歸心、肺、脾、腎經，主要用于健脾寧心；炒白芍歸肝、脾經，可斂陰調血、平肝抑陽；人參歸脾、肺經，用于益氣固脫、補肺益脾；陳皮歸脾、肺經，為理氣開胃要藥；訶子歸肺、大腸經，可益腎補脾；蒼術歸脾、胃、肝經，用于健脾燥濕；白術歸脾經、胃經，主要用于健脾益氣至補氣要藥；干姜歸脾、胃、心、肺經，可溫中散寒；肉蔻歸脾、胃、大腸經，用于溫中行氣；升麻歸肺、脾、大腸、胃經，可發表清熱；灸甘草用以調和諸藥，以上藥材合用對于脾胃氣虛型乳腺癌患者可共奏溫中調血、益氣健脾之功效。本研究中，中藥組患者經此方劑配合治療后，腫瘤標志物水平均低于西藥組(P<0.05)，可見此方劑的抗腫瘤效果顯著。人參、白術、陳皮等為益氣健脾湯君藥及臣藥，現代藥學指出，人參由多種人體所需營養素組成，在抗癌防衰、調節性腺系統方面具有顯著效果[13]；許飛等[14]的研究表明，白術可對腸管產生興奮、抑制雙重作用，同時也具有顯著的抗腫瘤效果[14]；黃秀芳等[15]表示而陳皮提取物在一定程度上可促進細胞免疫功能改善。2組患者治療后的細胞抗氧化力優于治療前，且中藥組的SOD、TAC高于西藥組、MDA低于西藥組(P<0.05)。考慮可能與香菇多糖的促進細胞SOD、TAC活性提升、抑制MDA生成機制相關，但相比之下，益氣健脾湯的抗腫瘤效果更佳，且在上述藥物成分對細胞免疫功能的顯著調節作用下，患者的細胞抗氧化能力也得到明顯提升。本研究中，中藥組治療后不良反應發生率低于西藥組(P<0.05)，原因如下：益氣健脾湯為中藥方劑，其成分均為天然中藥材，對機體不會造成明顯的藥物毒副反應，相比于西藥香菇多糖，中藥益氣健脾湯的安全性更高。

綜上所述，相較于香菇多糖西藥治療，對乳腺癌患者采用中藥益氣健脾湯輔助治療對改善患者病變細胞的免疫功能有積極作用，對降低患者腫瘤標志物、血清因子水平及藥物不良反應均有重要意義，值得臨床推廣。