拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠高血壓的臨床價(jià)值分析

李 飛

（澄邁縣人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 澄邁 571900）

對(duì)于孕婦來說，妊娠高血壓綜合征是一種發(fā)病率較高的妊娠并發(fā)癥，通常發(fā)生在懷孕20周后。根據(jù)病情不同，可分為輕度、中度和重度。該病可引發(fā)患者多器官功能問題，情況嚴(yán)重可導(dǎo)致患者出現(xiàn)抽搐、暈厥，是一種患病率高、病情重的妊娠并發(fā)癥[1]。臨床治療主要以降壓、解痙、利尿及鎮(zhèn)定為主。硫酸鎂是治療妊娠高血壓綜合征的一線藥物，但降壓速率遲緩。對(duì)重癥患者的治療如未能在短時(shí)間內(nèi)達(dá)到降壓效果，將嚴(yán)重危害孕婦和胎兒的生命健康。拉貝洛爾是一類非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑，能夠有效降低妊娠期高血壓患者的血壓。本研究探討拉貝格爾治療妊娠高血壓的臨床價(jià)值，為臨床提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019年12月至2020年12月澄邁縣人民醫(yī)院收治的128例妊娠高血壓患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各64例。對(duì)照組患者年齡22～34歲，平均年齡（28.56±6.22）歲；孕周31～41周，平均孕周（35.56±4.24）周；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.8～30.2 kg/m2，平均BMI（26.21±4.01）kg/m2；初產(chǎn)婦27例，經(jīng)產(chǎn)婦37例。實(shí)驗(yàn)組患者年齡21～36歲，平均年齡（29.56±8.47）歲；孕周30～41周，平均孕周（35.23±4.58）周；BMI 21.56～31.4 kg/m2，平均BMI（26.87±5.13）kg/m2；初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦34例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)澄邁縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）》[2]中妊娠高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，妊娠20周后首次出現(xiàn)高血壓，收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg。收縮壓≥160 mmHg和（或）舒張壓≥110 mmHg為重度妊娠期高血壓。納入標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物不過敏；②無合并其他危重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①治療依從性較差；②患有精神病或有精神疾病史者。

1.2治療方法兩組患者在入院后均需要臥床休息，并給予患者低流量吸氧等基礎(chǔ)治療措施。結(jié)合患者實(shí)際情況，嚴(yán)控患者的食鹽攝入量（對(duì)水腫和體質(zhì)量在一周增加超1 kg患者盡量少鹽或者禁鹽），給予患者高蛋白優(yōu)質(zhì)飲食，鈣以及維生素也要進(jìn)行適量的補(bǔ)充。對(duì)照組患者采用硫酸鎂常規(guī)治療法。將20 mL濃度為25%的硫酸鎂（河北美圖制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H13022000，規(guī)格：10 mL∶2.5 g）與100 mL濃度為5%的葡萄糖溶液充分混合后，在30 min內(nèi)完成靜脈滴注；再使用60 mL濃度為25%的硫酸鎂與1 000 mL葡萄糖溶液充分混合后對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注，1次/d。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用拉貝洛爾藥物治療。將100 mg拉貝洛爾（海南靈康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052263，規(guī)格：50 mg/支）與250 mL濃度為5%的葡萄糖溶液充分融合后對(duì)患者進(jìn)行靜脈滴注治療，1次/d。當(dāng)患者的血壓得到明顯控制后，改用鹽酸拉貝洛爾片（江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg/片）口服治療，100 mg/次，3次/d，用藥持續(xù)至患者分娩前。在兩組患者用藥期間需對(duì)患者的呼吸、心率、血壓等生命特征進(jìn)行嚴(yán)格的監(jiān)測(cè)，防止患者出現(xiàn)體位性低血壓的癥狀，并且要時(shí)刻觀察胎兒在患者治療期間的情況，若出現(xiàn)異常癥狀，需立即停止用藥并進(jìn)行急救處理。

1.3觀察指標(biāo)①比較兩組患者血壓指標(biāo)及尿蛋白水平。在患者入院時(shí)及治療結(jié)束后均采用水銀血壓計(jì)（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備有限公司，蘇械注準(zhǔn)20152070947，型號(hào)：A型）對(duì)兩組患者的收縮壓及舒張壓進(jìn)行測(cè)定，患者需在測(cè)定開始的30 min前保持平穩(wěn)狀態(tài)，以防測(cè)定數(shù)值出現(xiàn)錯(cuò)誤。留取患者24 h尿液，并測(cè)量其體積，保留常規(guī)尿并使用磺基水楊酸法測(cè)量尿蛋白含量。當(dāng)尿蛋白定量＞3.5 g則診斷為大量蛋白尿。②比較兩組患者妊娠結(jié)局。觀察患者治療后是否出現(xiàn)新生兒窒息、終止妊娠、胎盤早剝、胎兒窘迫以及產(chǎn)后出血等情況。③比較兩組患者生活質(zhì)量。使用簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問卷（SF-36）對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定，其評(píng)定方面包括生理能力、社會(huì)功能、情感職能、軀體功能，評(píng)分越高說明患者生活質(zhì)量越好[3]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者血壓指標(biāo)及尿蛋白水平比較治療前，兩組患者舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者舒張壓、收縮壓及24 h尿蛋白水平明顯低于治療前，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組患者不良妊娠結(jié)局比較實(shí)驗(yàn)組患者新生兒窒息、終止妊娠、胎盤早剝、產(chǎn)后出血方面等不良妊娠結(jié)局明顯少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者胎兒窘迫發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3兩組患者SF-36評(píng)分比較實(shí)驗(yàn)組患者生理能力、社會(huì)功能、情感職能、軀體功能等評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者SF-36評(píng)分比較(分，)

注：SF-36：簡(jiǎn)明健康狀況調(diào)查問卷。

組別 例數(shù) 情感職能 生理功能 社會(huì)功能 軀體功能實(shí)驗(yàn)組 64 76.51±2.42 79.64±2.86 78.86±2.59 81.54±2.15對(duì)照組 64 60.52±2.23 63.13±2.35 62.64±2.37 64.35±2.74 t值 39.315 36.429 38.151 40.228 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3討論

表外周1 兩組患者血壓指標(biāo)及尿蛋白水平比較()

表外周1 兩組患者血壓指標(biāo)及尿蛋白水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù) 舒張壓(mmHg) 收縮壓(mmHg) 24 h尿蛋白(mg)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后實(shí)驗(yàn)組 64 162.62±3.23 121.53±2.82* 109.12±2.77 70.21±4.35* 1 664.14±241.33 721.44±182.38*對(duì)照組 64 162.54±3.12 136.83±3.54* 108.55±3.33 85.58±4.63* 1 663.34±241.54 835.65±215.16*t值 0.180 27.308 1.126 19.527 0.014 3.240 P值 0.858 0.014 0.262 0.007 0.989 0.002

在婦產(chǎn)科的臨床診斷上，妊娠高血壓綜合征作為最常見的急癥之一，具有起病迅速、危險(xiǎn)系數(shù)較高的特點(diǎn)。在多種誘因下才會(huì)導(dǎo)致該疾病的發(fā)生，而不是僅由單一因素；多種因素包括生活習(xí)慣、生活環(huán)境、衛(wèi)生服務(wù)及其他方面。首先，如果不能在早期對(duì)患者進(jìn)行診斷和治療，很可能會(huì)出現(xiàn)子癇，對(duì)孕產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局造成不利的影響，甚至對(duì)產(chǎn)婦和嬰兒的生命造成威脅。其次，在我國，宮內(nèi)缺氧對(duì)圍產(chǎn)兒的生長發(fā)育造成影響，甚至導(dǎo)致胎兒死亡。分析妊娠高血壓患者的病理機(jī)制，主要特征是外周動(dòng)脈收縮，容易導(dǎo)致全身血管狹窄和血壓升高。臨床上主要表現(xiàn)為腫脹和蛋白尿，同時(shí)會(huì)導(dǎo)致心臟和腎臟等許多功能器官受損，以及其他并發(fā)癥。現(xiàn)今，雖然對(duì)于妊娠高血壓的發(fā)病機(jī)制暫且沒有明確的說法，但相關(guān)醫(yī)學(xué)專家認(rèn)為，血管狹窄、血管內(nèi)皮損傷及小動(dòng)脈痙攣引起的血管周圍阻力都可能與妊娠高血壓有關(guān)。一些研究表明，這可能與年齡大、肥胖、高血壓、貧血和孕婦的其他并發(fā)癥有關(guān)，此外，第一次懷孕的孕婦、年長的孕婦、二次懷孕的孕婦以及懷孕前患有慢性腎炎、慢性高血壓、糖尿病和肥胖癥的孕婦是易受傷害的群體[4]。妊娠高血壓綜合征的主要臨床癥狀是高血壓，伴有尿蛋白和水腫。如果病情繼續(xù)發(fā)展和惡化，可能會(huì)導(dǎo)致心臟、大腦、肝臟和腎臟等許多器官功能失調(diào)，出現(xiàn)嚴(yán)重的頭痛、頭暈、惡心和嘔吐、胸悶、視物模糊和其他先兆子癇的自覺癥狀，導(dǎo)致癲癇發(fā)作或昏迷，對(duì)孕婦和胎兒造成重大損害[5]。

考慮到懷孕的特殊生理狀態(tài)，臨床用藥通常遵循“降壓、解痙和鎮(zhèn)靜”的原則。由于妊娠期外周血管擴(kuò)張，妊娠20周前輕度高血壓不建議使用藥物治療。計(jì)劃應(yīng)在懷孕20周后結(jié)合患者的具體情況制訂。同時(shí)，由于孕婦血壓突然下降會(huì)導(dǎo)致子宮灌注不足，影響胎兒的血液供應(yīng)，因此不應(yīng)將血壓降得過低。使用藥物的標(biāo)準(zhǔn)是安全、有效，沒有明顯的母嬰不良反應(yīng)。妊娠高血壓綜合征的臨床治療藥物主要是硫酸鎂，血壓可以通過使用硫酸鎂以得到較好的控制。硫酸鎂可以通過減少乙酰膽堿釋放的作用機(jī)制，達(dá)到使骨骼肌收縮和神經(jīng)化學(xué)傳遞的目的，將血管內(nèi)外離子調(diào)整直至平衡，同時(shí)減輕血管痙攣，從而有效對(duì)突發(fā)性神經(jīng)抽搐予以控制。硫酸鎂單藥治療不能在短時(shí)間內(nèi)快速降低血壓。過多的使用也會(huì)導(dǎo)致母嬰中毒的風(fēng)險(xiǎn)，并使治療效果大打折扣。兼有α、β腎上腺素受體阻滯作用的拉貝洛爾能直接應(yīng)用于血管，使血管不斷擴(kuò)大，降低血管阻力，降低患者血壓，使產(chǎn)婦血壓降至正常水平，緩解產(chǎn)婦腎功能[6]。拉貝洛爾是一種水楊酸氨衍生物，能有效擴(kuò)張血管，增加血管容積，降低血壓，并且降壓時(shí)不影響腎臟和胎盤的血流，只要?jiǎng)┝亢线m，不會(huì)引起低血壓和反彈，可有效避免其他疾病血管擴(kuò)張器常引起反射性心動(dòng)過速的問題，具有減少血小板消耗、抗血小板聚集和促進(jìn)胎兒成熟的功能[7-8]。本研究結(jié)果表明，硫酸鎂協(xié)同拉貝洛爾治療期間，患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白顯著小于僅用硫酸鎂治療的患者；提示拉貝洛爾可以有效降低妊娠高血壓患者血壓，改善腎功能。研究還表明，給予患者拉貝洛爾可緩解妊娠高血壓綜合征對(duì)產(chǎn)婦和嬰兒的傷害，對(duì)交感神經(jīng)進(jìn)行抑制，推動(dòng)兒茶酚胺的釋放，使毛細(xì)血管擴(kuò)張，血壓持續(xù)下降，降低心臟負(fù)荷和心肌耗氧量，但不影響心率和脈搏容積[9]。

對(duì)于妊娠高血壓綜合征來說，降低血壓是治療的關(guān)鍵。穩(wěn)定的血壓可以減少并發(fā)癥的發(fā)生，確保胎兒和孕婦的健康和安全[10]。當(dāng)硫酸鎂進(jìn)入人體時(shí)，可以緩解血管痙攣的癥狀。藥物中的鎂離子可以降低血紅蛋白和血液中氧氣之間的親和力，從而抑制乙酰膽堿的釋放，預(yù)防子癇。然而，國內(nèi)外的研究表明，單純使用硫酸鎂的效果較弱，臨床起效緩慢，難以在短時(shí)間內(nèi)迅速降低血壓，無法達(dá)到預(yù)期的治療水平。如果單方面增加藥物劑量以提高治療效果，將導(dǎo)致不良反應(yīng)和并發(fā)癥增加，嚴(yán)重危及患者和胎兒的安全。在臨床應(yīng)用中，拉貝洛爾可以阻斷腎上腺素受體與配合結(jié)合，幫助擴(kuò)張血管。在妊娠高血壓綜合征的情況下，它可以減輕患者心臟的負(fù)荷，降低外周血管的阻力[11]。此外，與其他藥物相比，拉貝洛爾在改善微循環(huán)和調(diào)節(jié)血管活動(dòng)方面有更好的效果。兩種藥物聯(lián)合使用可以有更好的治療效果。拉貝洛爾阻斷α和β腎上腺素受體的作用快速起效，不會(huì)使患者血壓過低，也不會(huì)對(duì)子宮、胎盤和胎兒患者的腦和腎血流灌注產(chǎn)生顯著影響。當(dāng)患者出現(xiàn)炎癥反應(yīng)等病理問題時(shí)，血清同型半胱氨酸含量將繼續(xù)在較低的狀態(tài)下增加。合理用藥可以延長患者心臟心房交界處的傳導(dǎo)時(shí)間，減慢心率，部分平衡血壓下降引起的反射頻率。

在本研究中，拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療的患者的療效比單獨(dú)使用硫酸鎂治療的患者要更加顯著，且治療后24 h尿蛋白顯著降低；這些結(jié)果提示兩種藥物聯(lián)合治療降壓效果更好，這是由于拉貝洛爾可以阻斷腎上腺素受體與配體結(jié)合，放緩竇性心律，減少外周血管阻力，且配合硫酸鎂，可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，松弛骨骼肌，可鎮(zhèn)靜、抗痙攣以及減低顱內(nèi)壓等作用。此外，對(duì)妊娠結(jié)果的觀察表明，兩組胎兒窘迫無顯著差異，但實(shí)驗(yàn)組產(chǎn)婦妊娠終止率、新生兒窒息發(fā)生率、產(chǎn)后出血率和新生兒窒息率均優(yōu)于對(duì)照組，提示在對(duì)患者血壓、蛋白尿水平進(jìn)行控制后，可以繼續(xù)進(jìn)行妊娠，新生兒的結(jié)局能夠得到一定程度的改善。兩種藥物聯(lián)合治療效果更好，能夠顯著改善患者的妊娠結(jié)局。重度妊娠高血壓綜合征是嚴(yán)重的妊娠并發(fā)癥之一，會(huì)嚴(yán)重威脅孕婦和新生兒的安全。本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組患者采取的方案有助于快速控制血壓，改善妊娠結(jié)局；在一定程度上，解決了單純硫酸鎂治療妊娠高血壓病時(shí)血壓控制不佳的問題。

綜上所述，拉貝洛爾治療妊娠高血壓患者具有顯著的療效，且安全性高，起到降壓的作用，從而整體減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。然而，值得注意的是，由于本研究中包含的病例數(shù)量較少，且觀察時(shí)間相對(duì)較短，所以應(yīng)使用大樣本進(jìn)一步研究該治療方案的長期療效和安全性。