門冬氨酸鉀鎂聯(lián)合胺碘酮治療頻發(fā)室性早搏的臨床效果探討

許 文

（泰安市寧陽(yáng)縣第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東 泰安 271400）

室性早搏是臨床上常見(jiàn)的心律失常類型，可見(jiàn)于器質(zhì)性心臟病或無(wú)器質(zhì)性心臟病，對(duì)于偶發(fā)室性早搏的患者和頻繁發(fā)作的室性早搏患者，若不積極治療，極有可能會(huì)誘發(fā)室性心動(dòng)過(guò)速或室性顫動(dòng)而危及生命。目前藥物治療仍是臨床上治療頻發(fā)室性早搏最重要的方法，除正確的病因和誘因治療外，合理使用抗心律失常藥物是控制患者病情的關(guān)鍵[1]。胺碘酮是臨床上常用的抗心律失常藥物，具有卓越的廣譜抗心律失常作用，并且具有較高的安全性，對(duì)心功能不全患者來(lái)說(shuō)也相對(duì)安全[2]。但部分頻發(fā)室性早搏患者使用胺碘酮治療后，病情并未得到很好的控制[3]。隨著近年對(duì)心肌電生理研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)含有鉀離子（K+）及鎂離子（Mg2+）的藥物對(duì)心肌細(xì)胞膜電活動(dòng)有調(diào)節(jié)作用。K+和Mg2+是生理性拮抗劑，能夠通過(guò)阻止鈣離子（Ca+）的內(nèi)流抑制后除極震蕩電位，降低其興奮性及自律性，達(dá)到抗心律失常的作用，在治療頻發(fā)室性早搏中取得了較好的效果[4]，而門冬氨酸鉀鎂含有豐富的K+及Mg2+。基于此，本研究觀察門冬氨酸鉀鎂與胺碘酮治療頻發(fā)室性早搏的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取泰安市寧陽(yáng)縣第一人民醫(yī)院2020年2月至2022年2月接收的92例頻發(fā)室性早搏患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和聯(lián)合組，均46例。對(duì)照組中男、女患者分別為26、20例；年齡46～70歲，平均年齡（63.17±2.18）歲；病程1～8年，平均病程（4.28±2.17）年；基礎(chǔ)疾病：冠心病24例，高血壓性心臟病14例，甲亢性心臟病5例，心肌炎3例。聯(lián)合組中男、女患者分別為27、19例；年齡47～70歲，平均年齡（63.35±2.40）歲；病程1～9年，平均病程（4.48±2.95）年；基礎(chǔ)疾病：冠心病25例，高血壓性心臟病15例，甲亢性心臟病4例，心肌炎2例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)泰安市寧陽(yáng)縣第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《室性心律失常中國(guó)專家共識(shí)》[5]中頻發(fā)室性早搏的診斷標(biāo)準(zhǔn)；患者均伴有胸悶、心悸、頭暈等臨床癥狀，有長(zhǎng)期反復(fù)頻發(fā)的頑固性室性早搏病史，經(jīng)心電圖及24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查后，均確診為頻發(fā)室性早搏（室性早搏＞5次/min，1 000次/24 h）。②年齡18～70歲。③依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2個(gè)月內(nèi)使用過(guò)胺碘酮的患者；②合并有急性心肌梗死、中重度心力衰竭、嚴(yán)重心律失常、嚴(yán)重低血壓等心血管疾病者；③合并有嚴(yán)重肝、腎功能衰竭、過(guò)敏體質(zhì)或呼吸功能衰竭者；④妊娠或哺乳期婦女。

1.2治療方法兩組患者均進(jìn)行常規(guī)降壓、吸氧等對(duì)癥支持治療，口服阿司匹林腸溶片（河北金磚藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H13024267，規(guī)格：25 mg/片）100 mg/次，1次/d；口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg/片）10～20 mg/次，1次/d。對(duì)照組患者在上述基礎(chǔ)上加用鹽酸胺碘酮注射液（賽諾菲杭州制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180044，規(guī)格：3 mL∶0.15 g）治療，初始劑量為第一個(gè)24 h內(nèi)至少給藥1 000 mg進(jìn)行負(fù)荷滴注，前10 min給藥150 mg（3 mL胺碘酮+100 mL葡萄糖溶液稀釋后靜脈滴注，15 mg/min）；隨后24 h給藥900 mg（18 mL胺碘酮+500 mL葡萄糖溶液行靜脈滴注），前6 h給藥360 mg（1 mg/min），剩余540 mg在18 h內(nèi)滴注完成（0.5 mg/min）；第一個(gè)24 h后，維持劑量720 mg/24 h（濃度1～6 mg/mL，0.5 mg/min）持續(xù)進(jìn)行治療。聯(lián)合組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用門冬氨酸鉀鎂注射液（海南制藥廠有限公司制藥二廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20056509，規(guī)格：10 mL）聯(lián)合治療，將20 mL門冬氨酸鉀鎂注射液溶于150 mL濃度為10%的葡萄糖溶液中行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療2周。

1.3觀察指標(biāo)①比較兩組患者治療效果。顯效：患者胸悶、心悸、頭暈、心慌等臨床癥狀消失或基本消失，24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查顯示室性早搏次數(shù)與治療前比較減少90%以上；好轉(zhuǎn)：患者胸悶、心悸、頭暈等臨床癥狀部分消失或與治療前比較得到顯著緩解，24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查顯示室性早搏次數(shù)與治療前比較減少50%～89%；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢查顯示室性早搏次數(shù)與治療前比較減少不足50%[6]。病情好轉(zhuǎn)率=（顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)水平。臨床指標(biāo)包括24 h室性早搏總數(shù)、血清K+及血清Mg2+水平。采用動(dòng)態(tài)心電圖儀（西德，型號(hào)：M-290型），連續(xù)記錄患者24 h內(nèi)室性早搏次數(shù)；采集患者清晨空腹靜脈血4～5 mL，分離血清，精密吸取血清1 mL，采用WFX-Ⅱ原子吸收分光光度計(jì)（BI北京北分瑞利，型號(hào)：WFX-210/200）測(cè)量患者血清中的K+、Mg2+含量。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率。包括血常規(guī)異常、肝腎功能、注射部位疼痛等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以()表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較聯(lián)合組患者病情好轉(zhuǎn)率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)比較治療前，兩組患者24 h室性早搏總數(shù)、血清K+及血清Mg2+水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者24 h室性早搏總數(shù)比治療前低，血清K+及血清Mg2+水平比治療前高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，聯(lián)合組患者24 h室性早搏總數(shù)比對(duì)照組低，血清K+及血清Mg2+水平比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)比較()

表2 兩組患者治療前后各臨床指標(biāo)比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。K+：鉀離子；Mg2+：鎂離子。

組別 例數(shù)24 h室性早搏總數(shù)(次) 血清K+(mmol/L) 血清Mg2+(mmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后聯(lián)合組 46 2 350.37±653.28 201.47±104.25* 3.87±0.37 4.52±0.56* 0.82±0.29 1.16±0.34*對(duì)照組 46 2 314.83±670.42 451.39±231.48* 3.91±0.40 4.17±0.45* 0.85±0.31 0.97±0.26*t值 0.258 6.679 0.498 3.304 0.479 3.011 P值 0.797 0.022 0.620 0.031 0.633 0.003

2.3兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較用藥期間，定期對(duì)兩組患者血常規(guī)及肝腎功能進(jìn)行檢查，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常。聯(lián)合組僅2例患者注射部位的血管處出現(xiàn)輕微的疼痛，未進(jìn)行特殊處理后自行緩解。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.044，P=0.153）。

3 討論

室性早搏是由起源于竇房結(jié)以外的異位起搏點(diǎn)過(guò)早發(fā)出的激動(dòng)引起，是臨床上常見(jiàn)的室性心律失常之一。健康人群也有可能出現(xiàn)不伴有器質(zhì)性心臟病的室性早搏，一般不會(huì)對(duì)人體造成嚴(yán)重危害，可不予治療。若室性早搏次數(shù)＞5次/min，可稱之為頻發(fā)室性早搏，多在器質(zhì)性心臟病基礎(chǔ)上出現(xiàn)，如冠心病、心肌病二尖瓣脫垂、風(fēng)濕性心臟病等。頻發(fā)室性早搏會(huì)引起患者的心臟搏動(dòng)節(jié)律紊亂，若病情得不到及時(shí)有效的控制，會(huì)加重對(duì)患者心肌細(xì)胞的損傷，引起心臟結(jié)構(gòu)及功能的改變，影響患者心臟收縮及泵血功能[7]，導(dǎo)致機(jī)體多器官出現(xiàn)供血異常，有進(jìn)展成嚴(yán)重心律失常的可能，甚至有可能導(dǎo)致心絞痛、心力衰竭，危害患者的生命安全[8]。

藥物治療是頻發(fā)室性早搏治療的最重要措施。除了針對(duì)原發(fā)病及誘發(fā)病因進(jìn)行治療外，對(duì)患者進(jìn)行抗心律失常治療是控制患者病情的關(guān)鍵，主要目的在于減輕癥狀，抑制或消除室性早搏，預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心臟結(jié)構(gòu)及功能的改變。臨床上多采用胺碘酮治療頻發(fā)室性早搏患者，其作用機(jī)制是通過(guò)阻滯心房及心肌傳導(dǎo)纖維中Na+通道，達(dá)到降低電傳導(dǎo)速度、提高竇房結(jié)自律性的目的[9]；能夠通過(guò)阻滯Ca+通道來(lái)達(dá)到降低心率、減慢房室結(jié)傳導(dǎo)的目的；通過(guò)阻滯K+外流來(lái)延長(zhǎng)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的有效不應(yīng)期，能夠消除折返激動(dòng)從而達(dá)到抑制房室顫動(dòng)，提高竇房結(jié)的自律性，減慢心率，進(jìn)而消除室性早搏，對(duì)頻發(fā)室性早搏具有較好的控制效果[10]。但部分患者單獨(dú)使用胺碘酮治療后，病情并未得到有效的控制，臨床療效差異較大。K+及Mg2+被稱為心肌的“保護(hù)陽(yáng)離子”，有研究表明，含有K+及Mg2+的藥物對(duì)某些快速心律失常具有較好的治療效果，并且在洋地黃所致心律失常的治療中已得到臨床證實(shí)[11]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者病情好轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，24 h室性早搏總數(shù)明顯少于對(duì)照組，血清K+及血清Mg2+水平顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明門冬氨酸鉀鎂與胺碘酮聯(lián)合使用治療頻發(fā)性室性早搏能夠取得更好的藥物治療效果。對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行分析，主要是K+及Mg2+是兩種功能上緊密相伴的離子，門冬氨酸鉀鎂中的門冬氨酸作為K+及Mg2+的載體，可攜帶K+及Mg2+進(jìn)入細(xì)胞，能夠提高患者心肌細(xì)胞內(nèi)K+及Mg2+的含量。Mg2+能夠促進(jìn)K+的內(nèi)流，使心肌細(xì)胞內(nèi)K+濃度升高，使動(dòng)作電位能夠有效延長(zhǎng)，促進(jìn)細(xì)胞去極化及細(xì)胞代謝，維持細(xì)胞正常功能；Mg2+還能夠阻滯Ca+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，抑制自律細(xì)胞和慢反應(yīng)纖維的觸發(fā)活動(dòng)，使自律性、興奮性降低，促進(jìn)心臟節(jié)律恢復(fù)正常[12-13]。門冬氨酸鉀鎂對(duì)代謝紊亂和缺氧引起的心律失常具有良好的治療效果，與抗心律失常藥物胺碘酮聯(lián)合使用，能夠通過(guò)不同的途徑治療患者的心律失常，具有協(xié)調(diào)增益的作用，顯著提高抗心律失常效果[14-15]。兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，說(shuō)明門冬氨酸鉀鎂具有較高的安全性。這提示門冬氨酸鉀鎂用藥安全性較高，與胺碘酮聯(lián)合使用不會(huì)增加藥物不良發(fā)生反應(yīng)，是一種安全、有效的理想聯(lián)合用藥方案，可以在今后的頻發(fā)室性早搏的治療中廣泛應(yīng)用。門冬氨酸鉀常見(jiàn)用藥不良反應(yīng)主要為滴注速度過(guò)快導(dǎo)致的血管疼痛、血壓下降等，但減慢滴注速度或者停藥即可緩解，臨床需引起重視[16-17]。

綜上所述，門冬氨酸鉀鎂與胺碘酮聯(lián)合治療頻發(fā)室性早搏能提高患者病情好轉(zhuǎn)率，能夠快速有效緩解患者臨床癥狀，足量補(bǔ)充K+、Mg2+，減少患者室性早搏發(fā)作頻率，且聯(lián)合用藥不會(huì)增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，安全、有效，臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用胺碘酮，是治療頻發(fā)室性早搏的理想聯(lián)合用藥方案，值得臨床應(yīng)用。