老年腦卒中相關性肺炎患者免疫功能與降鈣素原、白細胞介素-6的關系

魯如亮

（無錫市惠山區老年病醫院檢驗科，江蘇 無錫 214174）

腦卒中屬于急性腦血管疾病之一，是由多種原因引起的腦部血管受損導致血液無法流入大腦而導致腦組織損傷的一組疾病[1]。該病多發于40歲以上的中老年人群，高血壓、吸煙等會增加該病的發生風險，患者常表現出頭痛、意識障礙、偏癱等癥狀[2]。腦卒中并發癥較多，常見的有腦水腫與顱內壓增高、癲癇、肺炎等。腦卒中引起的顱內壓升高會對中樞功能產生影響，導致患者出現意識障礙、吞咽困難等癥狀，進而導致肺通氣功能下降[3]。卒中發生后，患者機體免疫能力下降，肺部感染風險增大，肺炎發生風險升高。腦卒中相關性肺炎是導致卒中患者病情惡化、預后不良的重要原因，增加了患者死亡率。因此，臨床盡早預測及診斷卒中相關性肺炎具有重要意義[4]。但由于卒中患者存在意識障礙、昏迷等癥狀，增加了早期相關性肺炎的診斷難度，所以需要選擇較容易檢測且與肺炎進展相關的指標。有研究顯示，卒中誘導的細胞免疫功能低下是腦卒中相關性肺炎發生的重要內在機制[5]。因此，本研究對老年腦卒中患者的免疫功能及炎癥因子水平進行測定，分析其相關性，期望為腦卒中相關性肺炎的治療提供臨床參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2019年1月至2021年12月無錫市惠山區老年病醫院收治的56例老年腦卒中相關性肺炎患者為觀察組，另選取同期無錫市惠山區老年病醫院收治的56例老年腦卒中未并發肺炎患者為對照組，進行回顧性分析。觀察組患者中男性33例，女性23例；年齡62～89歲，平均年齡（75.58±8.46）歲；住院時間5～14 d，平均住院時間（9.62±2.17）d；基礎疾病：高血壓25例，糖尿病17例，冠心病14例。對照組患者中男性31例，女性25例；年齡64～88歲，平均年齡（76.07±8.53）歲；住院時間6～12 d，平均住院時間（9.18±2.06）d；基礎疾病：高血壓26例，糖尿病19例，冠心病11例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經無錫市惠山區老年病醫院醫學倫理委員會批準。診斷標準：觀察組患者符合《卒中相關性肺炎診治中國專家共識》[6]中腦卒中相關性肺炎的診斷標準；兩組患者符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中腦卒中的診斷標準。納入標準：①符合上述診斷標準者；②年齡60～90歲。排除標準：①入院時腦死亡；②合并有其他部位炎癥；③合并有惡性腫瘤；④1個月內患有呼吸道、肺部感染；⑤合并嚴重免疫系統障礙；⑥患有精神疾病或有相關病史。

1.2檢測方法①治療前檢測兩組患者免疫功能水平。采集患者空腹靜脈血2 mL，采用流式細胞儀（深圳唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 103A0）檢測CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值。CD3抗體通過花清藻紅酥-5標記，CD4抗體通過異硫氰酸熒光素標記，CD8通過藻紅皖標記。②治療前檢測兩組患者炎癥因子水平。抽取患者空腹靜脈血5 mL，以3 500 r/min轉速離心10 min，取上清液。采用全自動分析儀（深圳市普康電子有限公司，型號：PF-250）以免疫發光法檢測降鈣素原（PCT）水平；通過酶聯免疫法對白細胞介素-6（IL-6）、可溶性髓細胞表達觸發受體-1（sTREM-1）水平進行測定，試劑盒來自上海明睿生物技術有限公司及美國R&D公司；采用全自動生化分析儀（瑞士羅氏公司，型號：Cobas C501）以免疫比濁法檢測超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平。

1.3觀察指標①比較兩組患者免疫功能指標。②比較兩組患者炎癥因子水平。③分析老年腦卒中相關性肺炎患者免疫功能指標與炎癥因子水平相關性。

1.4統計學分析采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以()表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；相關性采用Pearson系數分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組患者免疫功能指標比較觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著低于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標水平比較()

表1 兩組患者免疫功能指標水平比較()

組別 例數 CD3＋T淋巴細胞百分比(%) CD4＋T淋巴細胞百分比(%) CD8＋T淋巴細胞百分比(%) CD4＋/CD8＋比值觀察組 56 58.75±8.71 31.95±7.08 24.75±4.62 1.06±0.23對照組 56 67.24±8.44 38.42±8.27 23.08±4.11 1.38±0.26 t值 5.238 4.447 2.021 6.898 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2兩組患者炎癥因子水平比較觀察組患者PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者炎癥因子水平比較()

注：PCT：降鈣素原；hs-CRP：超敏C-反應蛋白；IL-6：白細胞介素-6；sTREM-1：可溶性髓細胞表達觸發受體-1。

組別 例數 PCT(ng/L) hs-CRP(mg/L) IL-6(mg/L) sTREM-1(ng/L)觀察組 56 5.18±1.16 12.87±3.06 107.64±11.97 103.45±29.56對照組 56 0.47±0.13 2.73±0.56 91.86±14.05 15.62±4.19 t值 30.196 24.393 6.398 22.015 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3老年腦卒中相關性肺炎患者免疫功能指標與炎癥因子水平相關性分析Pearson系數分析顯示，老年腦卒中相關性肺炎患者PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平與CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值水平呈負相關（P＜0.05），PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平與CD8+T淋巴細胞百分比呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 老年腦卒中相關性肺炎患者免疫功能指標與炎癥因子水平相關性分析

3 討論

腦卒中是一組突發且進展迅速的腦缺血性或腦出血性疾病，死亡率極高。肺炎是該病并發癥之一，卒中患者發病后易出現意識障礙、吞咽困難等癥狀，容易導致口、鼻、消化道等部位物質被誤吸到肺中而造成肺炎。同時，腦卒中多發于中老年群體，其中老年人大多機體功能衰退，肺部功能、免疫功能等低下，增大了其卒中后肺部感染、并發肺炎的風險。卒中相關性肺炎患者常表現出發熱、咳嗽加重等癥狀；腦卒中引起的肺部感染還會使腦卒中病情惡化，加劇患者腦損傷，并可能引起膿毒癥、消化道出血等并發癥[8]。臨床通常根據病情嚴重程度選擇合適方案對其進行治療，例如一般治療（如化痰治療、對癥治療等）、抗感染治療等。

本研究結果顯示，觀察組患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值顯著低于對照組，CD8+T淋巴細胞百分比顯著高于對照組，PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平顯著高于對照組，提示腦卒中合并肺炎患者體內免疫功能及炎癥因子水平存在異常。有研究顯示，免疫抑制在腦卒中后肺部感染起著關鍵作用[9]。卒中發生后，副交感系統激活進而刺激膽堿能神經遞質的分泌，通過巨噬細胞介導作用來降低免疫細胞因子的表達水平；下丘腦-垂體-腎上腺軸功能也會發生異常變化，導致糖皮質激素表達水平升高，造成免疫抑制[10]。PCT是一種蛋白質，可用于診斷和檢測細菌炎性疾病，且具有較高特異性。正常代謝情況下，PCT會迅速分解為激素降鈣素，因此含量較低；當機體出現炎癥時，甲狀腺C細胞之外的細胞合成PCT的水平上升，造成PCT含量顯著升高。IL-6是免疫細胞作用于其他細胞生成的蛋白質，能夠刺激肝細胞分泌急性期蛋白，參與炎癥反應。有研究表明，當出現感染、創傷等引起的急性炎癥時，IL-6水平會出現明顯升高，與本研究結果存在相似之處[11]。hs-CRP由肝臟合成，參與多種生理過程，對感染、炎癥的檢測等具有較高敏感度。可溶性TREM-1是免疫球蛋白超家族的一員，當中性粒細胞接觸細菌時會上調，并可能在炎癥反應中起主導作用。Gibot等[12]發現sTREM-1在感染性疾病中升高，因此表明s-TREM-1是感染性疾病的特異性標記物。因此，卒中后合并肺炎患者體內免疫功能水平會低于不合并肺炎患者，炎癥因子水平會高于不合并肺炎患者。

另外，本研究結果顯示，老年腦卒中相關性肺炎患者PCT、hs-CRP、IL-6、sTREM-1水平與CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值呈負相關，與CD8+T淋巴細胞百分比呈正相關，提示后續在此類患者的診治過程中或可通過CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值評估患者體內炎癥狀態。有研究報道，免疫與炎癥之間存在密切聯系，當機體受到外界物質入侵時，為了消除外來入侵物質，機體啟動自我保護行為，即免疫反應[13]。適當的免疫反應可以清除病原體，但過度的免疫反應會對機體產生傷害，促使炎癥反應發生。當免疫功能較弱時，則不能清除外界入侵物質，進而造成機體感染，發生炎癥。而腦卒中患者體內存在免疫抑制現象，無法清除外來物質，因此會發生感染，造成炎癥因子水平升高，產生炎癥[14]。

綜上所述，老年腦卒中相關性肺炎患者CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值與PCT、IL6水平呈負相關，CD8+T淋巴細胞百分比與PCT、IL6水平呈正相關，后續在此類患者的診治過程中可通過CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比及CD4+/CD8+比值評估腦卒中相關性肺炎的發生。